Третман ХИВ / АИДС-а

Преглед лечења ХИВ-ом

Нема сумње да су дроге које се користе за лечење ХИВ-а прошле деценије невероватно напредовале. Ово је свакако тачно у поређењу са агенсима старијих генерација који су имали већу стопу токсичности и били су склони раном развоју отпорности на лекове. Оно што можда не схватају је колико је до сада дошло наука од 1996. године, када је прва терапија троструком леком променила саму пандемију.

Пре 1996. године просечан животни вијек за новозапосленог 20-годишњег мушкарца у САД био је само 17 година. Данас, нове генерације терапије могу да приуште животни распони једнаки оној од општег становништва, док се хвале далеко мање нуспојава лековима и нуде распореде дозирања једноставно као једна пилула дневно.

Па ипак, упркос овим напретцима, мање од половине Американаца који примају лечење су у стању да постигну циљеве терапије, углавном због недоследних дозирања или прекида добровољног лечења.

Још више се тиче чињенице да од 1,2 милиона Американаца који данас живе са ХИВ-ом, било где између 20 и 25 процената тек треба дијагностиковати.

На крају, лечење ХИВ-а је више него само пилуле. Ради се о разумевању како лекови раде и идентификују оно што требате чинити као појединца како бисте постигли најбоље позитивне резултате, било да сте новорођенчади или да се поново бавите бригом.

Које су антиретровиралне дроге?

ХИВ је класификован као ретровирус , што значи да се реплицира супротно томе како се други вируси реплицирају. Уместо транскрипције свог генетског кода од ДНК на РНК као и већина живих организама, ХИВ преписује свој код из РНК у ДНК.

Идентификујући механизме помоћу којих се ХИВ репликује, научници су развили лекове који су у стању да прекину одређене фазе у животном циклусу вируса. Ови лекови, за које називамо антиретровирале , користе се у комбинованим терапијама како би се сузбила вирусна репликација до тачке где се сматра неприметним.

Иако високо ефикасни антиретровирусни лекови не искоришћавају вирус, већ отежавају његову способност репликације. На тај начин, имуни систем остаје нетакнут и бољи је за борбу против болести (познатих као опортунистичке инфекције ) које могу настати ако су имунолошке одбране угрожене.

Како функционишу антиретровируси?

Антиретровирусна терапија ради спречавањем репродукције ХИВ-а у кључним фазама свог животног циклуса , широко дефинисаног као:

  1. Прилог - стадијум на којем се ХИВ приписује ћелији домаћину
  2. Фузија - стадијум на којем се ХИВ споји на ћелијску мембрану и депонује свој генетски материјал у ћелију домаћина
  3. Обрнута транскрипција - стадијум где се вирусна РНК преписује у ДНК
  4. Интеграција - фаза у којој је ХИВ-ова ДНК интегрисана у језгро домаћина (користећи интегразни ензим), ефикасно отмицајући генетску машинерију
  1. Преписка - фаза када ХИВ користи ту машинерију да створи блокове за нове вирусе
  2. Скупштина - стадијум на којем се незрели вирус саставља и помера према површини ћелије домаћина
  3. Одржавање и сазревање - стадијум на којем вирус буквално потиче из ћелије домаћина користећи ензим протеазе за стварање потпуно зрелог вируса

Коришћењем комбинације лекова (која инхибирају две или више фаза животног циклуса), способност ХИВ-а да се реплицира скоро је потпуно заустављена, са само неколико мутантних вируса који могу слободно да излазе и слободно круже у крвотоку.

Класе антиретровирусних лијекова

Тренутно постоји пет класа антиретровиралних лекова, свака класификована по стопи животног циклуса који они инхибирају:

  1. Фузиони инхибитори
  2. Нуклеозидне инхибиторе реверзне транскриптазе
  3. Ненуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе
  4. Интегразни инхибитори
  5. Протеазе инхибитори

Од ових пет класа, постоји 39 различитих антиретровиралних лекова које је одобрила америчка администрација за храну и лекове, укључујући 12 комбинација фиксних доза (ФДЦ) које садрже два или више лијекова.

Зашто комбинована терапија ради

ХИВ је обично састављен од примарног виралног типа (који се зове "дивљи тип" вируса), као и мноштво вирусних мутација , од којих свака има јединствене генетске потписе и конформације. Комбинована терапија се користи за сузбијање што већег броја од ових варијанти до тачке у којој се вирусно оптерећење особе сматра неприметним .

Када се користе у комбинацији, антиретровирални лекови функционишу као нечији биохемијски "таг тим". Ако лек А, на пример, не може да потисне варијанту супримујући фазу у животном циклусу, онда лекови Б и Ц обично могу довршити посао нападајући другу фазу.

Тестирање генетског отпорности користи лекар да помогну у идентификацији типова и степена мутација које постоје у вашој вирусној популацији. На основу резултата теста, третман се може прилагодити тако да прописани лекови не могу утицати само на комплетну вирусну контролу, већ такође превладати мутације које су резистентне на лекове, које могу постојати у популацији вируса.

Када започети антиретровиралну терапију

У мају 2014. године, Министарство здравља и служби у САД-у (ДХХС) ревидирало је смернице за лечење ХИВ-а, препоручујући примену терапије код свих одраслих особа са ХИВ-ом, без обзира на број ЦД4 или стадијума болести .

У прошлости је лечење било препоручљиво само ако је број ЦД4 особе пао испод прага од 500 ћелија / мЛ.

Одлука ДХХС-а је подржана доказима да је рано лечење повезано са низом позитивних резултата, и то:

Ова препорука додатно потврђују докази да антиретровирална терапија може значајно смањити инфективност особе која живи са ХИВ-ом, стратегијом познатом као третман као превенција (или ТасП) . Такође је показано да људи који имају рану терапију ХИВ-ом имају 53 процената мање шансе да развију озбиљне болести , како ХИВ-а тако и ХИВ-а.

Насупрот томе, одлагање лечења док број особа ЦД4 не пада испод 200 (стадијум болести познат као АИДС ) може смањити очекивани животни век те особе у просјеку 15 година.

Са којим дрогама би требало да почнем?

Док се смјернице за лијечење редовно мијењају и развијају се са ослобађањем нових лекова или научних информација, садашње тело науке заговара употребу нових инхибатора интегразе и аналога нуклеозида у терапији прве линије.

Циљ терапије прве линије је да преписује лекове који ће обезбедити најједноставнији распоред дозирања, најмањи нежељени ефекти и најмањи ризик за развој отпорности на лекове. Данас, многе комбинације лекова су доступне у једној пилулацији, једном дневном формулацијом, која може знатно побољшати способност особе да одржи нивое адхеренце који су кључни за успех у лечењу.

Ово је нарочито важно како садашње истраживање указује на то да људи на лијечењу морају да одржавају већу од 90 процената адхеренције како би постигли оптималне циљеве терапије.

Сазнајте више о тренутним препорукама о третману који издаје Министарство здравља и људских служби САД за одрасле особе које живе са ХИВ-ом.

Шта се дешава ако третман не успе?

Ако се предузмете како је прописано, ваши антиретровирални лекови треба да остану у потпуности ефикасни у трајању од пет, 10 или чак 15 година. Ово се може разликовати од особе до особе, наравно, зависно од врста вируса са којим је инфициран. Али уопштено говорећи, трајање терапијске ефикасности је директно повезано са стопом придржавања које особа може да постигне.

Неуспех одржавања вирусне контроле дозвољава вирусу да се реплицира слободно, дајући мутације отпорним на лекове способност да успевају и постану доминантна варијанта . Када се ово деси, третман ће постати све мање и мање ефикасан и на крају престати са радом. Ово је познато као неуспјех у третману .

У овој фази, лекари ће морати да изводе тестове отпорне на генетике како би идентификовали колико је отпорност на лек отпорна на лекове. У неким случајевима, отпор може утицати само на један или два лијека; у другим, цела класа се може учинити неефикасном. Третман ће тада бити потребно ревидирати како би се боље превазишли ови проблеми док се бавите адхерентним баријерама које су можда изазвале неуспјех у лијечењу.

Сазнајте више о савјетима и триковима за одржавање оптималне примјене ХИВ терапије.

Зашто антититровируси не могу лечити ХИВ?

Док антиретровирали могу да угуше вирусну репликацију, они првенствено то раде са вирусом који слободно циркулише у телесним течностима.

У оквиру популационе популације, подскуп вируса, назван провирус , може се уграђивати у ћелије и ткива тела познате као латентне резервоаре . Уместо репликације и појављивања из заражених ћелија, провирални ХИВ се дели и реплицира заједно са ћелијом домаћина, неоткривеном имунолошким системом. Може остати у овој држави годинама, па чак и деценијама, само да се поново појави када је било који третман заустављен или се показао неефикасним.

Док научници не могу "пробити" вирус из ових скривених резервоара, способност било којег агента да потпуно уништи ХИВ је мало вероватна, ако не и немогућа.

Извори:

Одељење за здравље и социјалне услуге (ДХХС). " Смјернице за употребу антиретровиралних средстава код одраслих и адолесцената инфицираних ХИВ-ом". Роцквилле, Мариланд; ажурирано 14. јула 2016.

Хогг, Р .; Алтхофф, К .; Самји, Х .; ет ал. "Затварање празнине: Повећање очекиваног трајања живота међу леченим ХИВ-позитивним појединцима у Сједињеним Државама и Канади, 2000-2007." 7. Међународна конференција о АИДС-у (ИАС) о патогенези, лијечењу и превенцији. Куала Лумпуру, Малезија. 30. јуна - 3. јула 2013. године; Абстракт ТУПЕ260.

Скарбински, Ј .; Фурлов-Пармлеи, Ц .; и Фразие, Е. "Националне репрезентативне процене броја ХИВ + одраслих који су примили медицинску негу, били су прописани АРТ и постигнути вирусни сузбијање - пројекат медицинског мониторинга, 2009-2010. 19. конференција о ретровирусима и опортунистичким инфекцијама (ЦРОИ); Сијетл, Вашингтон; 8. марта 2013; орални апстракт # 138.

Китахата, М .; Ганге, С .; Абрахам, А. и др. "Утицај ране насупрот одмакнуте антиретровирусне терапије за ХИВ на преживљавање". Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. 30. април 2009; 360 (18): 1815-1826.

Сак, П .; Меиерс, Ј .; Мугаверо, М., ет ал. "Придржавање антиретровиралног лечења и корелација са ризиком од хоспитализације код комерцијално осигураних пацијената са ХИВ-ом у Сједињеним Државама". Десети међународни конгрес о лекарској терапији код ХИВ инфекције. 8. новембар 2010; Гласгов; Усмена презентација # 0113.