Шта је Латентни резервоар за ХИВ?

Истраживачи се труде да "избаце" ХИВ из својих скривених места

Латентни резервоари су ћелије тела у којима је ХИВ способан да сакрије (или "упорише") чак и на основу оптималне антиретровиралне терапије . Ови ћелијски резервоари се налазе у многим органским системима, укључујући мозак, лимфоидно ткиво, коштану срж и генитални тракт.

У латентном (или "провирном" ) стању, ХИВ може интегрирати свој генетски материјал у ДНК ћелије домаћина, али уместо да га убије, једноставно се реплицира заједно са домаћином.

За разлику од вируса који слободно круже, ти скривени провируси не могу открити имуни систем тела. Умјесто тога, вирусни геноме се преноси из генерације у генерацију, способан да се поново активира када се покрене са колапсом у имунолошкој функцији.

У ствари, имунски одговор тела који ХИВ-у пружа своје ћелијско уточиште. Када се имуни одговор активира у присуству ХИВ-а, тијело ће генерирати ЦД4 Т-ћелије које су, иронично, примарни циљ инфекције. Ћелије које су већ инфициране ХИВ-ом пролиферишу, производећи више ћелија инфицираних ХИВ-ом и ширењем резервоара вируса.

Упорност тих скривених вируса који настављају да спречавају напоре да развију лек за болест.

Стратегије очистити латентне акумулације

Највећи изазов с којим су данас суочени истраживачи је проналажење начина активирања и чишћења ХИВ-а из својих провирских резервоара, остављајући је изложеним било ком броју теоријских стратегија за ерадикацију .

Иако је АРТ у стању да осиромаше ове акумулације током времена, то чини веома споро. Математички модели показали су да би требало да се постигне између 60 и 80 година за потпуну ерадикацију.

Све више истраживачи истражују употребу одређених лекова који подстичу активацију латентног ХИВ-а.

Међу њима су агенси названи ХДАЦ инхибитори, који се дуго користе као стабилизатори расположења и антиепилептици.

И док су постојали успеси у активирању латентног ХИВ-а, научници још нису сигурни колико су то велики акумулације или које друге ћелије могу да обезбеде ХИВ склониште. Због тога је немогуће знати да ли су ови акумулације заиста ојачани овим хемијским агенсима.

Недавна истраживања су, заправо, показала да, док одређени лијекови ХДАЦ инхибитора имају способност активирања латентног ХИВ-а, не постоје стварни докази да таква активација чак смањује величину резервоара.

Други научници, у међувремену, постављају питање да ли ће "брцати" ХИВ из својих акумулација бити довољно да се постигне искорењивање. Као резултат тога, велики број истраживачких тимова истражује агенте који изгледају у стању да убију новоотворени вирус са минималном токсичношћу. Међу најпопуларнијим кандидатима је и ацитретин, облик витамина А који се тренутно користи за лечење тешке псоријазе код одраслих.

Последице латентне персистенције

Један од фрустрирајућих аспеката латентности вируса је то што, чак иу својој провјетној држави, само присуство ХИВ-а унутар ћелија покреће упорни инфламаторни одговор. Чак и ако особа ради на ефикасној терапији ХИВ-ом и може да одржи невидљиво оптерећење вируса , ова нисконапонска хронична упала може прогресивно утицати на начин на који се ћелије и ткива репродукују, што ефикасно убрзава процес старења.

Процес, који се назива превремено старење , је разлог зашто људи са дуготрајном ХИВ инфекцијом имају повећан ризик од карцинома, болести срца, слабости костију и неурокогнитивних поремећаја - а често 10 до 15 година раније него што би се очекивало у општем популација.

Извори:

Доуек, Д. "Имуно активирање , постојање ХИВ-а и лек". Теме у антивирусној медицини. Март 2013; приступљено 19. новембра 2015.

Саез-Цирион, А .; Баццхус, Ц .; Хоцкуелоук, Л .; ет ал. "Пост-третман ХИВ-1 контролера са дуготрајном виролошком ремисијом након прекида антиретровиралне терапије раније инициране АНРС ВИСЦОНТИ." ПЛоС патологија. 14. марта 2013. године; 0 (3): е1003211.

Сøгаард, О .; Граверсон, М .; Летх, С .; ет ал. " ХДАЦ инхибитор ромидепсин је сигуран и ефикасно преиначује латентност вируса ХИВ-1 ин виво, мерена стандардним клиничким тестовима." 20. Међународна конференција о АИДС-у; 22. јул 2014. године; Мелбурн, Аустралија; сажетак ТУАА0106ЛБ.

Еиселе, Е. и Сицилиано, Р. "Редефинисање вирусних резервоара који спречавају ерадикацију ХИВ-1". Имунитет. 21. септембар 2012; 37 (3): 377-388.

Пеилин, Л .; Каисер, П .; Ламприс, Х .; ет ал. "Подстицање РИГ-1 пута да убије ћелије у латентним резервоарима након вирусне активације." Природна медицина. 13. јун 2016; 22: 807-8-11.