Једна од загонетки дизајна вакцине против АИДС-а је тај што вирус има јединствену способност да се "сакрије" од идентификације и од имунолошког система тако и од дроге за неутрализацију. Уместо да слободно круже у крви, где се лако може идентификовати, вирус се уграђује у ћелије и ткива по целом телу у оно што је познато као провирско стање.
У свом провинцијалном стању, ХИВ једноставно убацује свој генетски материјал у онај од своје ћелије домаћина. Дакле, уместо да се реплицира као вирус слободног циркулације, то се једноставно реплицира док се ћелија домаћина реплицира. Као резултат, имунолошки систем тела није упозорен на присуство вируса у овом временском периоду, омогућавајући непрекидном трајању од генерације до генерације.
Док ХИВ није сигуран једини вирусни патоген који је познат да то ради, његова способност прикривања је учинила ерадикацију прилично немогућим, што је збунило истраживаче на боље од 30 година.
Тренутно научници нису чак ни потпуно сигурни колико је продор провитрије. Истраживања са Универзитета Џон Хопкинс у 2103 сугеришу да ћелијски резервоари који штедеју ХИВ могу бити чак 60 пута већи него што се претпостављало.
Иако се покушавају активирати и "уништити" вирус од ових заражених ћелија, мали број агенса је доказао способан да постигну нивое активације потребне да би се учинило ерадикантним лечењем.
Разумевање Провирал Стате
По дефиницији, провирус је генетски материјал (геноме) вируса који је интегрисан у ДНК заражене ћелије домаћина.
Постоје две провинцијалне државе. Први је једноставно фаза вирусне репликације када провирус "хијацкс" генетско кодирање ћелије домаћина - кроз процес који се зове мРНА транскрипција - и усмерава синтезу новог вируса, који наставља да инфицира друге ћелије домаћина.
Ово се зове продуктивна инфекција.
Други је стање у којем вирус не активно реплицира, већ се уместо тога пасивно преноси у ДНК ћелије домаћина пошто се репродукује од генерације до генерације. Ово се назива латентна инфекција , а ћелије домаћине инфициране провирусом се често називају латентним резервоарима .
Скривена инфекција може одједном постати продуктивна као одговор на промјене у околини домаћина или здравље код заражене особе. У ХИВ-у, то се често јавља када се протиретровирусна терапија не успије , било због развоја резистенције или субоптималне адхеренције , и / или када имунолошка одбрана буде исцрпљена као резултат инфекције.
Када се то деси, "тихи" провирус може одједном постати активиран и започети експресију сопственог генома, стварајући нови вирус док убија офф ћелију домаћина.
Један од изазова дизајна вакцине против ХИВ-а је одређивање начина за ефикасно искорјењивање ХИВ-а у латентној, провинцијалној држави. С обзиром да ХИВ не копира лекове латентном инфекцијом, антиретровирусни лекови - који раде инхибирањем репликације вируса - имају мали утицај. Као такав, вирус је у суштини невидљив, способан да остаје у скривеном стању, чак и ако је лице потпуно супресивних антиретровирусних терапија .
Научници сада истражују начине да активирају латентне резервоаре уз употребу једног или више лекова. Ако су успешне, друге стратегије (терапеутске, имунолошке) могу се теоретски искористити за искорењивање новоотпостављеног ХИВ-а. Често се назива "кицк-килл", приступ може на крају довести до успешног кандидата за вакцину и / или стратегије.
Изговор: про-ВИ-рус
Извори:
Хо, И .; ет ал., "Неприводни провјери компатибилни са репликацијом у латентном резервоару повећавају препреку за лечење ХИВ-1". Мобилни. 2013; 155: 540-551.
Ву, И. "Израз гена ХИВ-1: лекције из провирусне и неинтегриране ДНК." Ретровирологи. 21. маја 2004. године; 1 (13): дои: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Еиселе, Е. и Сицилиано, Р. "Редефинисање вирусних резервоара који спречавају ерадикацију ХИВ-1". Имунитет. 21. септембар 2012; 37 (3): 377-388.
Хо, И .; Схан, Л .; Хосмане, Н .; ет ал. "Репликација-компетентни неиндузани провируси у латентном резервоару повећавају препреку за ХИВ-1 лек". Ћелија. 23. октобар 2013. 155 (3): 540-551.