Ви бисте мислили да би то било једноставно: направите актуелни гел или крему коју бисте могли применити прије сексуалног односа како бисте ефикасно убили ХИВ на контакту. На крају крајева, ако нешто попут нококсинола-9 може смањити ризик од трудноће убијањем сперме, колико је тешко да се развије нешто за ХИВ, зар не?
Истина је да је развој микробицидних агенаса био изазван изазовима и компликацијама, јер је то први пут предложено пре више од 25 година.
У неким случајевима, способност агента да онемогући ХИВ, нехотично је довела до погоршања ткива мукозне вагине или олакшања ректума уместо да спречава пренос ХИВ-а.
У другим случајевима, агенти су били једноставно неефикасни у спречавању инфекције ХИВ-ом или су имали нетолерабилне нежељене ефекте за оне који су се лечили.
До данас није доступан или препоручен за употребу микробицид ХИВ. Међутим, значајан број кандидата се активно истражује, укључујући тенофовир базирани гел, дуготрајне интравагиналне прстене и ректалне микробициде.
Зашто су важни микробициди?
Ни микробициди нису замишљени да замене кондоме нити замене сигурне сексуалне праксе , већ да обезбеде додатну заштитну баријеру током секса, нарочито у анално-рецептивном или вагиналном рецептивном односу у коме је ризик преноса већи.
Међутим, из још шире слике, микробициди се посматрају као средство којим се смањује ширење ХИВ-а код људи који су највише угрожени.
То укључује жене које су подложне сексуалном насиљу или злостављању или за које сексуална апстиненција једноставно није реална (било због жеље да се носи дјеца, или културних ограничења која ограничавају њихову аутономију и моћ).
Предвиђено је да микробициди на крају могу бити у могућности да обезбеде жене које су у ризику ефикасне средство за самозасту и омогућавају корисницима додатну заштиту уколико би кондом пукла или се склизнула током секса.
Еарли Сетбацкс ин Мицробицидал Ресеарцх
Велико раних микробицидних истраживања фокусирало се на употребу било детерџената или агенса који би могли променити вагинални пХ за ефикасно убијање (или неактивност) ХИВ-а.
Међу најранијим кандидатима био је поменути ноноксинол-9, органски сурфактант који се користи и као спермицид и у кремама за лица и спорт. Узнемирујуће, мета-анализа спроведена 2002. године закључила је да је употреба ноноксинола-9 заправо повећала ризик од ХИВ-а код жена за око 50%, уз веће инциденције вагиналних лезија које су допринеле ризику.
Показало се да су други агенси осмишљени да одрже високу, заштитну вагиналну киселину (укључујући и веома истражени БуфферГел ) који се добро толерише код жена, али на крају није показао смањење преноса ХИВ-а.
Стратегије развоја
Постоји низ могућих приступа развоју ефикасног ХИВ микробицида, који се може разврстати у две опште категорије.
Први се могу класификовати као не-протиретровирусни микробициди , чији агенси или делују као мамљиви рецептори за ХИВ (спречавају везивање вируса на циљне ћелије вагине) или користе макромолекуле који се зову дендримери који се активно везују за ХИВ да би спречили инфекцију.
Иако се рани напори доказали у великој мери неуспешни ( ПРО 2000 , Царрагуард , целулозни сулфат), истраживано је неколико нових агената - укључујући микробицид дендример ВиваГел и синергистичку употребу дендримера и инхибитора улаза ЦЦР5 Селзентри (маравироц) који се користи у комбинацији антиретровирална терапија (АРТ) .
Друга, а вероватно и најистакнутија, категорија су антиретровирални микробициди . Развој ових агенаса заснива се на истраживању употребе тенофовира и других антиретровиралних лекова у топикалним геловима, прстеновима, мазивима и другим системима давања.
Студија ЦАПРИСА 004 у 2010. години била је прва која је показала ефикасност приступа, користећи 1% тенофовир гела пре и после вагиналног секса код 889 ХИВ-негативних жена.
Свеукупно гледано, стопе инфекције смањене су за 39 процената у групи која није плацебо, док су учесници са високим нивоом адхеренције (више од 80 процената) имали смањење од 54 процента.
За разлику од тога, ВОИЦЕ суђење је сматрано нечим неуспешним. Након што је реч о ЦАПРИСА-у, Воице Триал је проучавао два различита модела превенције ХИВ-а - свакодневну употребу антиретровиралног лијека (било Виреада или Трувада ) или свакодневну употребу тенофовир гела - у 5.029 жена. Суђење је прекинуто када ниједна од метода није била ефикасна.
Анализа пост-студија утврдила је да је неуспех последица не терапија, већ распрострањеног недостатка придржавања међу учесницима (нарочито код младих, неудатих жена). Даља истраживања ће помоћи да се боље разјасне узроци понашања.
Пут напред
Након опоравка испитивања ВОИЦЕ, направљен је агресиван потисак за истраживање алтернативних приступа развоју микробицидних агенаса. Резултати су углавном били мешани. Међу фазама ИИ и ИИИ суђења недавно су завршени:
- Проба ФАЦТ 001, која је регрутовала 2900 жена у Јужној Африци, пружила је учесницима исти режим као и ЦАПРИСА 004 (1% тенофовир гела пре и после секса). Према резултатима после суђења, није било смањења броја ХИВ инфекција међу корисницима.
- АСПИРЕ (МТН-020) је проценио ефикасност интравагиналног прстена који садржи дапиврин (високо потентни, експериментални антиретровирусни лек) када се користи током периода од једног месеца у 3.476 жена у Африци. Резултати у 2015. години показали су укупно 27 процената смањења ризика од ХИВ-а код жена које користе дапивирински прстен, првенствено код жена старијих од 21 године. Мала или никаква заштита није примећена код жена млађих од 21 година, првенствено због недоследне употребе уређаја .
- Слично томе, студија РИНГ (ИПМ 027) такође истражује дапивирински прстен код 1.650 жена у Уганди и Јужној Африци у рандомизованом, фазном тесту ИИИ. Учесници ће користити прстенове на период од две године. Резултати су били нешто бољи од оних видјених у студији АСПИРЕ, са укупним смањењем од 37%. Поново, резултати су били бољи код жена старости 21 и више година. Жене у доби од 18 до 21 године нису забележене никакве користи.
- У међувремену, МТН 017 ће истражити употребу ректалног гела базираног на тенофовиру уз свакодневну употребу Труваде у групи од 186 мушкараца који имају секс са мушкарцима (МСМ) и трансгендираним женама . Студија фазе ИИ спроведена је током осам седмица, са високим нивоом прихватљивости и придржавањем вишефункционог режима. Будуће студије ће вјероватно бити фокусиране на ефикасност и кориштење ректалног гела средство заштите прије и послије секса.
- На крају, у марту 2014. студија животиња коју су спроводили Центри за контролу и превенцију болести (ЦДЦ) показали су да локални гел који користи антиретровирусни Исентресс (рателгравир) може ефикасно спречити ХИВ инфекцију код жена након сексуалног излагања. Још није ријеч о томе да ли ће се студија проширити изван тренутног доказа концепта.
Други аспекти истраживања истражују развој танаких, брзо растворљивих вагиналних филмова, као и различитих антиретровиралних формулација (или ко-формулација) за топикалне геле или прстенове.
Извори:
Абдоол Карим, К .; Абдоол Карим, С .; Фрохлицх, Ј .; ет ал. "Ефективност и безбедност Тенофовир гел, антиретровирални микробицид, за превенцију ХИВ инфекције код жена." Наука. 3. септембар 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Мрежа микробиолошких испитивања (МТН). "О микробиоцидној бази података: микробиолошка испитивања". Питтсбургх, Пеннсилваниа. Фацт схеет објављен 25. марта 2014. године.
Добард, Ц .; Схарма, С .; Парикх, У .; ет ал. "Постекпосуре Протецтион оф Мацакуес фром вагинал СХИВ инфецтион би топицал инхибиторс оф тхе интеграсе." Наука Транслатионал Медицине . 12. март 2014. 6 (227): 227ра35.