Нове лекове блокирају ХИВ од улаза и заразе ћелије
Инхибитори за улазак ХИВ-а (познати и као инхибитори фузије) су класе антиретровиралних лекова који се користе за лечење ХИВ-а . Активни молекули лека су у стању да зауставе ХИВ од мноштва тако што се прикаче на одређене протеине на површини ћелије. То су протеини којима ХИВ треба да "откључа" како би ушао у ћелију. Без средстава за то, ХИВ не може да реплицира и ствара више копија самог себе.
Људи који су отпорни на друге класе ХИВ лекова могу имати користи од инхибитора улаза јер могу генерално превазићи мутације ХИВ-резистентне на лекове. Ово је нарочито добра вијест за свакога ко се већ годинама лијечи и нашао се са мање и мање опција лијечења.
Тренутно постоје два инхибитора за улазак ХИВ-а у УС Фоод анд Друг Администратион (ФДА): Селзентри (маравироц) и Фузеон (енфувиртиде).
Маравирок и ЦЦР5 рецептори антагонисти
Антагонист рецептора ЦЦР5 је врста инхибитора улаза који спречава ХИВ да се везује за протеин на ЦД4 Т-ћелију која се зове ЦЦР5. ЦЦР5 рецептор је једна од примарних улазних тачака за ХИВ, нарочито у раној фази инфекције. Спречавајући овај прилог, ХИВ није у могућности да уђе у домаћин и отвори своју генетску машинерију.
Такође познат као инхибитор улаза , антагонист рецептора ЦЦР5 се разликује од других класа антиретровирала уколико он не директно циља на вирус директно већ се приписује површини ћелије домаћина.
Такође се разликује у томе како може имати користи од неких људи, а не других. То је зато што ХИВ може варирати од особе до друге. Неки типови ХИВ-а се везују за домаћина користећи рецептор ЦЦР5; други ће користити оно што се зове ЦКСЦР4 рецептор за улазак.
(Обично говорећи, ЦЦР5 се више види у раној инфекцији, док је ЦКСЦР4 код болесника каснијег стадијума.)
Да бисте то утврдили, лекари ће користити генетски тест који се зове трофил анализа који потврђује тропизам (оријентацију) вашег специфичног вируса. Ако је тест позитиван за ЦЦР5, вирус се назива "ЦЦР5 тропик", што значи да ће се реаговати на лек против антагониста ЦЦР5. Насупрот томе, лекови неће утицати на ЦКСЦР4-тропски вирус.
Иако је развијен број антагониста ЦЦР5, само је један стварно достигао тржиште:
- Аплавироц (кодно име ГСК-873140) је прекинуто током клиничких испитивања током 2005. године као резултат тешке токсичности јетре.
- Маравироц (доступан под брендовима Селзентри у САД и Целсентри у иностранству) одобрена је у марту 2007 за употребу код претходно леченог пацијента
- Произвођач Вицривироц (назив шифра СЦХ 417690) је напустио 2010. године након што није успео да испуни циљеве ефикасности које је поставио произвођач.
Показало се да је један одобрени лек, маравирок, постигао потпуну супресију вируса код 60 посто људи са дубоком отпорношћу на друге лекове за ХИВ. Људи на лијеку треба пажљиво пратити, јер у некима могу изазвати озбиљну токсичност за јетру. Остали могу доживети кожни осип и друге алергијске реакције.
Фузеон и развој инхибитора фузије
Фузија је фаза животног циклуса ХИВ-а која омогућава вирусу да се веже на ћелију домаћина пре уласка у њега.
Фузијски инхибитор делује тако што се везује за гп41 протеин на површини ћелије домаћина и спречава га да се споји са ХИВ-ом. Без ове фузије, репликација ХИВ-а се зауставља и избјегава се инфекција.
Тренутно, инхибитори фузије су дизајнирани да се испоручују путем ињекције, а не као орални лекови. Ово, у комбинацији са високим трошковима лечења (око 25.000 долара годишње), ограничиле су употребу лека за спасавање терапије (када су исцрпљене све друге могућности лијечења).
Развијен је велики број кандидата за инхибиторе фузије, иако је само један стварно достигао тржиште:
- Енфурвитиде (доступан под брендом Фузеон) одобрен је од стране ФДА 2003. године за употребу код пацијената са искуством третмана.
- Т-1249 је произвођач прекинут, због делимичног одговора на Фузеон.
- ТРИ-1144 и ТРИ-199 оба су у развоју од 2003. и тек треба да уђу у велике клиничке студије.
Један одобрени инхибитор фузије, енфурвитид, захтева ињекцију два пута дневно. Нежељени ефекти могу укључивати несаницу, болове у мишићима, депресију, кашаљ, осећај сензибилизације коже, краткотрајност даха, губитак тежине и очвршћавање коже на мјесту ињекције.
Извори:
Бисвас, П .; Тамбусси, Г .; и Лаззарин, А. "Приступ одбијен? Статус инхибиције ко-рецептора за борбу против ХИВ-а". Стручно мишљење у фармакотерапији. 2008; 8 (7): 923-933.
Фоод анд Друг Администратион (ФДА). "ФДА одобрава нову антиретровиралну дрогу." Силвер Спринг, Мериленд; 6. август 2007.
ФДА. "Пакет одобрења лекова: Фузеон (енфувиртид) за ињекције." 13. марта 2003.