Вјештачка молекула претвара ХИВ у нападне циљеве
Истраживачи из Харвардове медицинске школе и Сцриппс Ресеарцх Институте на Флориди најавили су да је нова генска терапија, испоручена интрамускуларно, ефикасно блокирала преношење ХИВ-1 и ХИВ-2 у групу мајки мајки које су више пута изложене вирусу. Откриће се сматра првим кораком ка развоју кандидата за вакцину која може пружити исту заштиту код људи.
Истраживачи Харварда и Сцриппса били су у стању да развију молекул креиран лабораторијом под називом еЦД4-Иг , који опонаша два типа протеинских рецептора пронађених на површини белих крвних зрнаца које се природно везује за ХИВ током инфекције. При томе ХИВ се "преварила" да се заклони на генетски конструкт, чиме га неутралише.
Како еЦД4-Иг ради
еЦД4-Иг је састављен од фрагмента ЦД4 и још једног фрагмента ЦЦР5- два циљна рецептора који дјелују као улазни "бравари" у ћелију - који заједно спојени на комад антитела . Генетски конструкт се затим убацује у аденовирус (врсту вируса који не узрокује болести), који се испоручује директно у мишићно ткиво. Једном тамо, безопасни вирус брзо заразе ћелије, убацујући његову ДНК у нуклеус и претвара их у фабрике протеина - све више и више ових модификованих антитела.
Претходни покушаји употребе "неизграђеног" ЦД4-Иг (тј. Без ЦЦР5 фрагмента) су само делимично били успешни у најбољем случају.
У другим случајевима, ако су концентрације модификованих антитела прениско, активност ХИВ-а би се само побољшала. То је зато што је ХИВ био у стању да избегне неутралацију довољно да мутира и да се веже на рецепторе.
Иако ХИВ још увек може да побегне и мутира у присуству еЦД4-Иг, интервал настанка биивалентног (тј. Укључивања два сета хромозома) чини наметање тешког трошка на мутирани вирус, што драматично смањује његову способност репликације.
Истраживачи су у својим контролираним студијама на животињама извијестили да су мајмуни инокулирали генетски модификовани аденовирус који су успјели блокирати све севе ХИВ-1, ХИВ-2 и СИВ (симианов облик ХИВ-а), чак и након што су их више пута ињектирали са високим дозама вирус 40 недеља. Ниједан од инокулираних мајмуна није био инфициран, а ниједан од њих није имао негативан утицај на еЦД4-Иг (вероватно зато што њихова тела препознају протеине као своје).
Мајмуни који нису добили инокулат еЦД4-Иг били су заражени.
Шта све то значи?
Иако је још рано да би се сугерисало да ће тестови код људи довести до истих резултата, приступ предлаже потенцијално стратегију промене игре у развоју ефикасне неутрализујуће вакцине против ХИВ-а .
Неки су већ почели да претпостављају да би развој успјешне еЦВ4-Иг вакцине, онај који дјелотворно дугорочно дјелује, могао бити дјелотворан у неутрализацији виралне активности код пацијената са ХИВ инфицираним, било сама или са другим агенсима. Ако је ово у ствари могуће постићи, онда чак и пацијенти са дубоким отпорима на више лекова могу потенцијално имати користи.
Ипак, све ово остаје веома шпекулативно. Даља истраживања ће вероватно дати знатан увид у наредним месецима, указујући пут ка људским суђењима у раној фази у блиској будућности.
Други приступи новим генским терапијама
Поред истраживања Харвард / Сцриппс, други научници разматрају друге технике гена за едукацију како би се борили или спречили инфекције ХИВ-ом.
Један од таквих модела научника на Универзитету Храм извлачи ХИВ-инфициране Т-ћелије из крви пацијента и користи ензим назван Цас9 како би " снипирао " генетски материјал ХИВ-а из ДНК домаћина. На тај начин, ћелије су мање способне да буду заражене ХИВ-ом.
Теоретизирано је да убризгавањем ових ћелија назад у тело пацијента, способност ХИВ заразе значајно ће се смањити, успоравајући прогресију болести, док ће ре-инжинираним ћелијама постати део генома особе (генетски састав).
Слично томе, научници у УЦЛА истражују употребу пројектованог молекула ЦАР (рецептор химерног антигена), који је у стању да претвори било коју крвну ћелију у бијелу крвотоку која се бори против болести. Убацивањем ЦАР у матичне ћелије које формирају крв, научници су могли да трансформишу ћелије у специфичне врсте "убица" неопходне за неутрализацију ХИВ-а који слободно круже.
Иако су обе студије тренутно у фази тест тубе, открића се сматрају значајним у развоју потенцијалних неутрализованих кандидата за вакцину против ХИВ-а.
Извори:
Гарднер, М .; Каттенхорн, Л .; Кондур, Х .; ет ал. "ААВ-екпресс ЦД4-Иг пружа трајну заштиту за више СХИВ изазова." Природа. 18. фебруар 2015. године; дои: 10.1038 / природа14264.
Камински, Р; Цхен, И .; Тедалди, Е .; ет ал. "Елиминација генома ХИВ-1 из хуманих Т-лимфоидних ћелија помоћу уређења ЦРИСПР / Цас9 гена." Природа . 4. март 2016; објављен онлине ДОИ: 10.1038 / среп22555.
Зхен, А .; Камата, М .; Резек, В. и др. "ХИВ-специфични имунитет који се добија из химерних антигенских рецепторских матичних ћелија." Молекуларна терапија. Август 2015; 23 (80): 1358-1367.