Истраживачи истражују нове комбинационе стратегије за уклањање ХИВ-а
Била је то 1984. године када је тадашњи секретар за здравство и људске службе Маргарет Хеклер смело предвидео да ће вакцина против АИДС- а бити "спремна за тестирање за око две године".
Сада, више од 35 година у епидемију, још нисмо видели шта се приближава одрживом кандидату, било да спречава пренос вируса или да људима пружа ХИВ способност да контролишу вирус без употребе лекова.
Да ли то нужно значи да нисмо добили нигде у то време? Иако то изгледа тако, са наизглед бескрајним низом јавних пропуста, истина је да смо имали врло мало алата још у осамдесетим и деведесетим годинама да откријемо генетске тајне вируса.
Данас, са све већим бројем ових алата на располагању - од напредне 3Д електронске микроскопије до генетске едиције следеће генерације - да ли смо ближе проналажењу недостижаног лечења за ХИВ?
Изазови и ограничења раног истраживања
Чињеница је да су чак и 1984. године истраживачи били свесни изазова са којима су се суочавали у развоју ефикасне вакцине. У извештају конгреса који је поднео Канцеларија за процену технологије, истражитељи су приметили да:
"Ниједна жива вирусна вакцина за АИДС, нити цела инактивирана средства која садрже генетски материјал вируса АИДС-а, тренутно имају много обећања" , додајући да "ако су генетске мутације (ХИВ) довољно значајне ... тешко ће се развити ефикасна вакцина. "
Додавање у дилему је била чињеница да су многе технологије које су потребне за развој вакцине углавном биле експерименталне у то вријеме, нарочито технике рекомбинантне ДНК које се користе у савременим истраживањима вакцина.
Али чак и са овим раним неуспјехима, истраживачи су стекли много знања о ограничавању традиционалног дизајна вакцине, наиме
- да такозване "целе убијене" вакцине (у којима је ХИВ физички уништен било антибиотиком, хемикалијама, топлотом или зрачењем) не подстичу одговарајући имуни одговор.
- да једноставно активирање природног имунитета тијела није довољно, јер ХИВ убија саму ћелију која оркестрира имунски одговор ( ЦД4 Т-ћелије ), остављајући тијело неспособно да монтира ефикасну одбрану.
- да висок степен мутације пружа ХИВ са огромном генетичком разноликошћу што чини стварање јединствене вакцине која може неутралисати све варијанте вируса ХИВ- нарочито тешке, ако не и немогуће.
Пораст терапијских вакцина
Последњих деценија, много истраживања је фокусирано на развој терапијских вакцина. Укратко, ако кандидат за вакцину не може у потпуности спречити инфекцију, може да успори или чак заустави прогресију болести код оних који су већ заражени. Да би се терапијска вакцина сматрала ефикасном, власти сугеришу да би морало да заустави најмање 50% инфекција код оних инокулираних.
У последњих неколико година приближили смо се том циљу, не више од РВ144 суђења 2009. Ова тајска студија, која је комбиновала два различита кандидата за вакцину (која су обојица имала мање успеха), показала су скромно смањење инфекција за 31% између учесника у групи вакцине против оних у групи која је примила плацебо.
У том суђењу убрзо је уследио РВ505 , који је требало да прошири те резултате комбиновањем "примарне" вакцине са "повећањем" вакцине смештене у оквиру аденовируса са инвалидитетом (честа врста вируса повезаних са прехладом). Међутим, умјесто тога, суђење је прерано прекинуто у априлу 2013. године када је пријављено да су више учесника вакцине инфициране од учесника без вакцине.
После тога, многи у истраживачкој заједници изразили су забринутост због празнине коју је оставио РВ505, што указује на то да може много година да понуди иницијативе за вакцину деценијама.
Шта је будућност истраживања вакцине против ХИВ-а?
Упркос неуспјеху РВ505, бројна мања суђења наставила су да истражују различите стратегије праћења / побољшања.
Први од њих, РВ305 , регрутовао је 167 ХИВ-негативних учесника из ранијег суђења РВ144 на Тајланду. Циљ истраживања је да се утврди да ли ће додатне инокулације појачивача повећати заштиту преко марке од 31 процента.
Друга студија, позната као РВ306 , истраживаће ефикасност различитих типова вакцина за повишење када се користи у комбинацији са оригиналним вакцинама РВ144.
У међувремену, већина недавних истраживања била је усредсређена на тзв. "Кицк-килл" стратегије. Комбиновани приступ има за циљ да користи специјализоване лекове за уништавање ХИВ-а из својих скривених ћелијских резервоара док други агент (или агенси) ефикасно убија вирус слободног циркулације.
Било је неких успјеха у чишћењу вирусних резервоара, укључујући кориштење ХДАЦ инхибитора (врста лијека класификованог као антипсихотик). Иако имамо пуно тога да сазнамо о томе колико су распрострањена ова скривена резервоара, приступ изгледа обећавајући.
Слично томе, научници су направили напредак у развоју имунолошких агенса који могу да подстакну природну имунолошку одбрану тијела. Централно за ову стратегију су тзв. Широко неутрализујућа антитела (бНабс) -специјализоване протеине способне да искористе ерадикацију широког спектра ХИВ подтипова (за разлику од не-широко неутрализујућих антитела која могу да убију један страх).
Истражујући елитне ХИВ контролоре (особе са урођеном отпорношћу на ХИВ), научници су могли да идентификују и стимулишу производњу бројних обећавајућих бНАбс. Међутим, остаје централно питање: да ли научник може подстакнути довољан одговор да убије ХИВ без повреде заражене особе? До данас су напредови обећавајући, ако су скромни.
У целини, ове суђења се сматрају значајним јер изграђују лекције научене из претходних неуспјеха вакцине, и то:
- Неуспех не значи увек пораз. Вакцина АИДВАКС, која није успела у два људска суђења 2003. године, успешно је поново намијењена као "вакцинисана" вакцина за студију РВ144.
- 50 одсто није ван домашаја. Заправо, тајска студија показала је да је стопа ефикасности вакцина била више у линији од 60 процената у првој години, што је прогресивно опадало, како је време напредовало. Ово указује на то да додатне инокулације или стратегије за подстицање могу пружити већу и трајнију заштиту.
- Морамо наћи начине да "ограничимо конкуренцију". Недавна истраживања показала су да се супротстављена антитела могу наћи у срцу неуспјеха РВ505. Генетско моделирање сугерише да вакцине не само да стимулишу производњу имуноглобулинских Г (ИгГ) антитела, као што је то и намењено, већ и довело до пораста антитела имуноглобулина А (ИгА), која је омекшала заштитни ефекат. Проналажење их значи превазилажење или ће овај конкурентски ефекат вјероватно бити највећи изазов који се креће напријед.
- Вероватно нећемо наћи једну вакцину. Већина експерата се слаже да може комбиновати приступ било који ефекат ХИВ ерадикације или пружити терапеутски "лек". Комбинујући традиционалне вакцине и имунолошке приступе , многи верују да можемо да угасимо ХИВ, како у својој способности да заразе, тако и на способност прикривања од откривања.
Да ли је истраживање вакцине вредно милијарди које се потроши?
У време када се ХИВ фондови или смањују или преусмјеравају, неки су почели да се испитују да ли спорни докази о прикупљању приступа спорим путем суђења и грешке гарантују 8 милијарди долара које су већ потрошене на истраживање вакцина. Неки верују да је то губљење људских и финансијских ресурса, док су други попут Роберта Галло тврдили да постојећи модели вакцине нису довољно јаки да гарантују инкрементални приступ.
Са друге стране, пошто почињемо да разумемо више о ћелијском имуности и стимулацији широко неутрализујућих антитела, други верују да се на знање лако може применити и други аспекти истраживања о ХИВ-у.
У интервјуу за новинаре Гуардиан Францоисе Барре-Синоусси из 2013. године , који је признат као суоснивач ХИВ-а, изразио је уверење да функционални лек може бити видљив у "наредних 30 година".
Да ли предвиђање подиже очекивања или умањи наду, јасно је да је кретање напред једина стварна опција. И да је једини прави неуспех онај из којег не учимо ништа.
> Извори:
> Канцеларија за процену технологије. "Преглед одговора јавног здравства на АИДС." Васхингтон, ДЦ: Конгрес САД; Фебруар 2005: стр. 28. Каталошки број Каталошки број Каталошки број 85-600510.
> Реркс-Нгарм, С .; Питисуттитхум, П .; Нитаиапхан, С .; ет ал. "Вакцинација са АЛВАЦ-ом и АИДСВАКС-ом како би се спречила инфекција ХИВ-1 у Тајланду". Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. 3. децембар 2009; 361 (23): 2209-20.
> Национални институт за алергију и заразне болести (НИАИД). "НИХ престаје имунизацију у студији против вакцине против ХИВ-а". Васхингтон, ДЦ: Национални институти за здравље (НИХ). 25. април 2013.
> Амерички војни програм за истраживање ХИВ-а (МХРП). "Студија праћења РВ144 РВ305 почиње на Тајланду." Медицински центар Валтер Реед, Вашингтон, ДЦ; Саопштење за медије: 11. априла 2012.
> Међународна иницијатива за вакцину против АИДС-а (ИАВИ). "Напредак на путу ка вакцини против АИДС-а." Њујорк, Њујорк; Објављивање медија: јун 2012.
> Томарас, Г. "Е103 ХИВ-1 вакцине изазване ИгА и ИгГ специфичностима антитела." Часопис о стеченим имунолошким дефицитима. Април 2013; 62 (1): 52.
> МацНеил, Ј .; Јохнсон, М .; Бирк, Д; и Траумонт, Е. "Проба против ХИВ-а оправдана." Наука. 13. фебруар 2004. године: 303 (5660): 961.
> Цоннор, С. "Лек за ХИВ је сада реална могућност." Независни. Објављено Маи 19, 2013.