Научници "обучавају" имунске ћелије да буду ефикасни убице
Последњих година, истраживачи су ставили већи фокус на различите имунолошке приступе неутрализацији ХИВ-а , при чему имуни систем тела подстиче активну одбрану против инвадирајућег вируса. У већини појединаца, способност тела да се брани временом пролази као такозване ћелије "убице", познате као ЦД8 + Т-ћелије , постепено губи способност да препознају вирус који се брзо мења.
Да би компликовали ствари, ХИВ има способност да се брзо успоставља у оним што се зову латентни резервоари - у ствари ћелијска места скривања - где она може наставити да траје годинама, па чак и деценијама и поред успешне антиретровиралне терапије (АРТ).
У циљу искорењивања ХИВ-а из тела, научници би морали да не само ослобађају ХИВ-а из ових светиња него да их убију или неким потпуно неутрализујућим агенсом или изазивајући појачани имуни одговор (или обоје). Чак и док истраживачи истражују нове и обећавајуће начине да потенцијално избаце ХИВ на отворено, до данас још нисмо открили средства којим ће убити вирус када буде пуштен.
Научници на Медицинском факултету Универзитета Џонс Хопкинс, на челу са вишим истраживачем Робертом Сицилианоом, нису открили само зашто се овај феномен дешава, већ су предложили стратегију која може отворити врата стварању вакцине у стању да у потпуности елиминише задржавајући вирусне честице.
Модел за "тренинг" Киллер Т-Целлс
У свом истраживању, Сицилиано и његов тим су пријавили да је ново објављени ХИВ често мутиран како би био потпуно непрепознатљив за ЦД8 + Т-ћелије. Они верују да "обучавају" ове одбрамбене ћелије да боље проналазе и убију саме заражене ћелије које им пружају да нису познате као меморијске ЦД4 + Т ћелије - они могу бити у стању да прочисте тело ХИВ-а или, у најмању руку, контролишу вирус без употребе лекова.
Истражитељи су започели узимањем узорака крви из 25 ХИВ-позитивних пацијената, од којих је 10 започело АРТ у року од три месеца од инфекције, а остатак почело је касније током хроничне фазе инфекције када се први пут појављују почетни знаци и симптоми болести.
Није изненађујуће, они који су рано започели АРТ, били су у великој мјери непромијењени ХИВ, док су они који су касније започели имали такозване "бијег" мутације које су омогућиле да се вирусни протеини маскирају од детекције. Међутим, оно што су Сицилиано и његови истраживачи могли да пронађу јесте да су и неизмењени и измењени ХИВ задржали мали део свог првобитног виралног протеина. Притискањем ЦД8 + Т ћелија да препознају овај протеин "маркер", научници верују да ћелија може бити боље способна да напада и уништи вирус.
У ин витро лабораторијским истраживањима, истражитељи су прво добили Т-ћелије убице од својих пацијената и изложили их мутираном ХИВ-у или комбинацији вируса са протеинским групама узетих из мутираног и не-мутираног ХИВ-а. Узорак је касније био изложен ХИВ-инфицираним ЦД4 + Т-ћелијама узетим од пацијената за које је познато да имају мутацију бекства. Након анализе резултата, Сицилиано и његов тим открили су да су Т-ћелије убице које су биле изложене мутираном и не-мутираном ХИВ-у у стању да убију 63% заражених ћелија, док су они који су били изложени мутираном ХИВ-у могли убити само 23%.
Истраживачи су затим истраживали модел код хуманизованих мишева (тј., Мишеви биоинжењерани да имају имунолошки одговор човека) који су били свако изложени ХИВ-у. Када су мишеви развили каснију фазу, симптоматску болест и убризгали су се са било којим или другим "узоркованим" узорцима Т-ћелија убица, резултати су били исти. Сви они који су примили Т-ћелије убице, припремљени само мутираним ХИВ-ом, умрли су. Они који су примили Т-ћелије припремљене мутираним и не-мутираним ХИВ-ом доживјели су дубоку, хиљаду пута пад вирусног оптерећења , а неки су потиснути до потпуно неоткривених нивоа.
Истраживање Џонс Хопкинса даје убедљив доказ концепта који може на крају да отвори начин потпуно новог начина ерадикације или контроле ХИВ-а.
Извори:
Стреек, Х .; Брумме, З .; Анастарио, М .; ет ал. "Антивенска оптерећења и диверзификација вирусне секвенце утврђују функционални профил ХИВ-1 специфичних ЦД8 + Т-ћелија." ПЛоС | Медицина. 6. мај 2008. године; дои: 10.1371 / јоурнал.пмед 0050100.
Буггерт, М .; Тауриаинен, Ј .; Иамамото, Т .; ет ал. "Т-бет и Еоми су различито повезани са исцрпљеним фенотипом ЦД8 Т ћелија у ХИВ инфекцији." ПЛоС | патогени . 17. јул 2014. године; 10 (7): дои: 10.1371 / јоурнал.ппат.1004251.
Кухиња, С .; Јонес, Н .; ЛаФорге, С .; ет ал. "ЦД4 на ЦД8 (+) Т ћелијама директно побољшава ефекторску функцију и представља циљ за инфекцију ХИВ-ом". Наставак Националне академије наука САД. 2004; 101: 8727-8732.
Денг, К .; Пертиа, М .; Ронгваук, А .; ет ал. "Потребан је широк ЦТЛ одговор како би се очистио латентни ХИВ-1 због доминације мутација побегаја." Природа. 7. јануара 2015. године; дои: 10.1038 / природа14053.