Научници су се приближили дуготрајним рјешењима за терапију ХИВ-ом, ПрЕП
Једна од главних препрека за успех дроге ХИВ-а је висок ниво адхеренције потребан за постизање клиничких циљева терапије . За неке, свакодневни задатак узимања антиретровирусних лекова може бити огроман, нарочито када су праћени емоционалним или функционалним проблемима који могу негативно утицати на животе и придржавање људи са живим ХИВ-ом.
Тако су дубока та питања која у САД данас више од 20% људи на антиретровиралној терапији могу одржати неоткривено вирусно оптерећење , мјеру успјешности лијечења.
Као одговор на то, научници су сада почели да истражују лекове са дуготрајним дејством, као и системе за испоруку лекова, који би евентуално омогућили једном-месечно или чак једном-тромесечну дозу, било да лечи ХИВ инфекцију или да је спречи.
Дуготрајне истражне дроге
У 2013. години, два дуготрајна антиретровирална средства су уведена на 7. годишњој међународној конференцији о друштву за АИДС (ИАС) у Куала Лумпуру. Истраживачки лекови су оба развијени као ињектабилне наносуспензије, при чему се ситни кристали активног лека суспендују у течности, што омогућава споро и стабилно отпуштање лека у систем.
Први, каботегравир (познат и под називом ГСК1265744) припада класи лекова званим инхибиторима интегаза, који блокирају ензим назван интегразу којим се ХИВ треба множи. Други, ТМЦ278-ЛА , је дуготрајна формулација лијека Едурант (рипилвирин) која се тренутно користи у терапији ХИВ-ом.
Неколико клиничких испитивања фазе ИИ показало је да се цаботегравир који се испоручује интрамускуларно опћенито добро толерише са средњим трајањем од 21 до 50 дана (у поређењу са 40 сати након једне оралне дозе). Слична истраживања су показала да је лек такође обезбедио одрживу концентрацију лекова у ректалном и вагиналном ткиву, што указује на то да се може применити као ефективно, дуготрајно средство за профилаксу пред експозицију (ПрЕП) .
Поређења ради, студија прве фазе показала је да је ТМЦ278-ЛА у стању да одржи концентрацију концентрације лекова у плазми од 12 до 26 недеља. Лек је такође показао обећање као ПрЕП, са јачим концентрацијама у ректалним ткивима у поређењу са вагиналним ткивима.
Планирана су истрага у циљу проширења истраживања на клиничка испитивања фазе ИИ и ИИИ.
Субдермални антиретровирусни имплантати
Научници на Оак Црест Институту за науку у Пасадени, Калифорнија су извијестили о развоју имплантата величине сједала који би могао пружити стабилне концентрације антиретровиралних лијекова када су имплантирани испод коже.
Сличан у дизајну за имплантате контрацептивних средстава са дугим дејством, уређај је показан у раним истраживањима да би могао да испоручује контролисано, продужено ослобађање лека тенофовир алафенамида (ТАФ) у трајању до 40 дана.
[За разлику од тенофовир дисопроксил фумарата (ТДФ), који се популарно продаје у Виреаду и који се налази у лековима Трувада и Атрипла , ТАФ се сматра прекурсорским молекулом који може постићи идеалну концентрацију лекова у далеко мањим дозама од ТДФ-а.]
Док се истраживање тренутно фокусира на уређај за ПрЕП, препоручује се да се други агенси са дуготрајним дејством на крају могу користити за пружање комбиноване антиретровирусне терапије (цАРТ) особама које живе са ХИВ-ом.
Будуће истраживање се нада да ће отворити врата развоју имплантата који могу трајати до годину дана или више.
Интравагинални микробицидни прстенови
Научници су дуго настојали да пруже ризичним женама средства за самозасту од ХИВ-а, посебно у регионима у којима је сексуално оснаживање жена високо. Многе стратегије, било у смислу оралног ПрЕП или вагиналних микробицида , углавном нису успеле у истраживању због недостатка адхеренције, као и низак ниво биодоступности лекова у ткивима вагине , чак и код жена са високим нивоом адхеренце.
Да би се ријешила ова сондира, велики број истраживачких тимова истражује кориштење интравагиналних прстенова који би у идеалном случају могли отпуштати антиретровирусне лекове до мјесец дана.
Прстен, непропусна еластомерна скела импрегнирана активним лекаром, омогућила би жени да небезбедно носи уређај током трајања употребе.
Рани резултати показали су толерабилност интравагиналног прстена који садржи експериментални дапивирин (ТМЦ120 ) лекова са успјешном расподелом лека у доњи генитални тракт у трајању од 33 дана.
У току су двије истовремене суђења за ИИИ фазу, студију прстена и АСПИРЕ како би се процијенила сигурност прстена, као и његова дуготрајна заштитна ефикасност међу кохортом од 4.500 ХИВ-негативних жена.
Извори:
Амерички центри за контролу и превенцију болести (ЦДЦ). "ЦДЦ Фацт Схеет | ХИВ у Сједињеним Државама: фазе неге". Атланта, Георгиа; објављен јула 2012.
Спреен, В; Марголис, Д .; и Поттаге, Ј .; "Лонг-ацтинг ињективни антиретровирали за лечење и превенцију ХИВ-а". Тренутна мишљења о ХИВ-у и АИДС-у. Новембар 2013; 8 (6): 565-571.
Марголис, Д .; Бринсон, Ц; Ерон, Ј .; ет ал. "744 и рилпивирин као терапија за оралну терапију са два лека: ЛАИ116482 (ЛАТТЕ) седмица 48 резултата." 21. конференција о ретровирусима и опортунистичким инфекцијама (ЦРОИ 2014); Бостон, Масачусетс; Март 3-6, 2014; апстрактно 91ЛБ.
Гунавардана, М .; Ремедиос-Цхан, М .; Миллер, Ц .; ет ал. "Фармакокинетика дуготрајног Тенофовир Алафенамида (ГС-7340) Субдермал Имплант за ХИВ профилаксу." Антимикробни агенси и кемотерапија. 20. април 2015; дои: 10.1128 / ААЦ.00656-15.
Нел, А; Смитхе, С .; Иоунг, К .; ет ал. "Сигурност и фармакокинетика доставе дапивирина из матрикса и резервоара интравагиналних прстенова до ХИВ-негативних жена." Јоурнал оф Ацкуире Иммунодефициенци Синдроме. 2009; 51 (4): 416-423.