Моћне дроге које се преферирају за прву линију лечења
Интегразни инхибитори (познати и као инхибитори трансфера интегралних влакана или ИНСТИ) су моћна класа антиретровиралних лекова који спречавају ХИВ да интегрише своје генетско кодирање (генома) у ДНК заражене ћелије домаћина. То чини блокирањем ензима који се зове интеграза и тиме онемогућава репродукцију ХИВ-а.
Исентресс (рателгравир) је први ИНСТИ одобрен од стране УС Фоод анд Друг Администратион (ФДА) 12. октобра 2007. године.
Све у свему, тренутно постоје три одобрена ИНСТИ молекула дрога и четири комбинације лекова у комбинацији са фиксним дозама у којима је ИНСТИ компонента
- Исентресс (рателгравир)
- Тивицаи (долутегравир)
- Вител (елвитегравир)
- Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Стрибилд (елвитегравир + цобицистат + тенофовир + емтрицитабин)
- Генвоиа (елвитегравир + цобицистат + тенофовир АФ + емтрицитабин)
Док је комбиновани препарат комбинације, Дутребис (рателгравир + ламивудин), такође одобрен од стране УС Фоод анд Друг Администратион, она тренутно није доступна у САД.
Произвођач лекова ВииВ и Јанссен Пхармацеутицалс тренутно сарађују на другом комбинованом леку који би комбиновао долутегравир са леком Едурант (рилпилвирин) . Још један обећавајући ИНСТИ кандидат, цаботегравир, пролази кроз људска суђења у Фази ИИИ.
Као класа лекова, инхибитори интегразе се сматрају погодним у лечењу ХИВ инфекције, уз лакше услове дозирања, мањих нежељених ефеката, побољшаних профила отпорности и веће издржљивости.
Као такви, ИНСТИ су класификовани као једна од преферираних опција лечења у многим смерницама за ХИВ, укључујући оне у САД
Садашње смернице од америчког Министарства здравља и људских служби стављају инхибиторе интегразе као преферентни агент прве линије за особе ново лечене за ХИВ. Заправо, од шест опција лијечења које се тренутно препоручују за ново лијечене пацијенте, пет садржи инхибитор интегразе као њихов средство за опоравак.
Како функционирају интергразни инхибитори?
ХИВ интегрише свој вирусни геном у ДНК домаћина у пет корака:
- Интегразни ензим се везује за ХИВ ДНК, а друга је створена у процесу названом реверзна транскрипција .
- ДНК ХИВ се затим припрема за интеграцију у процес који се назива цепањем, који буквално раставља вирусну генетичку везу, остављајући отворене празнине у својој структури.
- Одсечена жица се затим убацује у језгро домаћина кроз нуклеарну пору .
- Једном у језгру, ХИВ ДНК се преноси у ДНК домаћину у је оно што се назива реакција преноса струна. У овој фази, вирусна ДНК буквално напада ДНК ћелије домаћина, раздвајајући везе које држе домаћину ДНК заједно и повезујући се кроз хемијске празнине у вирусној ДНК склопу.
- Напад потом изазива природни заштитни одзив назван " поправак јаза" , у којем ће ћелија домаћин аутоматски поправити било какву штету ДНК, што у суштини олакшава преузимање његовог генетског кодирања.
Једноставно блокирањем интегразног ензима, цео процес интеграције се зауставља, што ефективно завршава животни циклус вируса. Међутим, пошто је интеграција само једна од неколико фаза циклуса живота ХИВ-а, други лекови се предузимају да инхибирају друге фазе, додатно спречавајући репродукцију ХИВ-а и обезбеђивање потпуне потискивања вирусне активности (мерено вирусним оптерећењем ХИВ-а).
Нежељени ефекти и разматрања
За разлику од других класа ХИВ лекова, интегразни инхибитори раде директно на вирусним механизмима, а не на ћелијама. Као такви имају тенденцију далеко мање нежељених ефеката, првенствено дијареје, мучнине, умора, главобоље и несанице.
Међутим, већина ових нежељених ефеката је пролазна и обично се рјешавају сами. Са тим што се каже, ако имате било какав нежељени догађај узимајући комбинацију комбинације лијекова интегразе, одмах обавестите свог лекара или клинике. Немојте зауставити лечење, барем не говорећи са квалификованим професионалцем. Заустављање и промена преурањено могу учинити више штете него добра.
Слично томе, док инхибитори интегразе нису склони преураној отпорности на лекове , требало би избјећи недостајуће дозе или празнине у третману. Отпор се јавља када нивои лекова у крви почињу да падају, омогућавајући мутантним вирусима да се појављују и пролиферишу. Када се ово деси, ваши лекови неће моћи да раде исто тако раније и могу, у неким случајевима, пропасти.
Како интегразни инхибитори остану у току крви дуже време, они су у стању да угуше ХИВ мутанте чак и када се повремено пропусте дозе. Али важно је схватити да су дуготрајни прекиди лоше саветовани и да је свакодневно придржавање остало кључно за успех у лечењу.
Извори:
Америчка агенција за храну и лекове (ФДА). Пакет одобрења лекова - назив лекова: Исентресс (рателгравир) 400 мг таблете. " Силвер Спринг, Мериленд; 12. октобар 2007.
Национални институт за алергије и заразне болести (НИАИД) "Предклинички развој лијекова ХИВ / АИДС-а." Бетхесда, Мериленд; ажурирано 21. јула 2015.
Одељење за здравље и социјалне услуге (ДХХС). "Смјернице за употребу антиретровиралних средстава код одраслих и адолесцената инфицираних ХИВ-ом". Роцквилле, Мериленд; ажурирано 28. јануара 2017; приступио 24. марта 2017.
Цраигие, Р. и Бусхман, Ф. "Интеграција ХИВ ДНК." Перспективе Цолд Спринг Харбор у медицини. Јул 2012; 2 (7): а006890.
Бусхман, Ф .; Фујивара, Д .; и Цраигие, Р. "Интеграција ретровирусне ДНК усмерене протеинским интеграционим протеином ин витро." Наука. 28. септембар 1990; 249 (4976): 1555-1558.