Широка неутрализација ХИВ антитела (бНАбс) су одбрамбена антитела произведена од стране имуног система, која је у стању да неутралише више сева ХИВ-а. Ова антитела су врло ретка код људи у поређењу са не-широко неутрализујућим антителима (или НАбс) који су специфични за један ХИВ-сој.
Тренутно постоји преко 60 различитих доминантних сома ХИВ-1 у свету, са мноштвом подтипова који се зову рекомбинантни сојиви ХИВ-а.
Будући да многе ХИВ варијанте могу постојати унутар једне особе, развијање ХИВ вакцине доказало је да се своди на истраживање, пошто традиционалне вакцине покрећу одговор антитела који може неутралисати можда један или неколико врста.
Да би вакцина била заиста ефикасна, научници би требали развити инокулант који би могао да обрише широк спектар варијанти ХИВ-а. Због тога је откриће бНАбс постало толико важно за тренутни дизајн вакцине против ХИВ-а .
Идентификовани бНСс били су изоловани од појединаца који су демонстрирали или имали урођени имунитет на ХИВ ("елитне неутрализаторе") или способност избјегавања прогресије болести без употребе антиретровиралних лијекова ("дугорочни непрогресори").
Изазови и проблеми у развоју вакцине
Иако су бројни бНБи идентификовани још 1993. године, потенцијално ефикасни кандидати су били изоловани само након 2009. године (укључујући и неке попут ВРЦ0-1 и ВРЦ0-2, за које је познато да неутралишу 90% познатих варијанти).
Међутим, изолација ових антитела не значи да научници могу развити вакцину која би могла подстакнути сличан имунски (хуморални) одговор у просечном појединцу. До данас ово нисмо видели, било за вакцине намењене за заштиту од ХИВ-а или за спречавање прогресије болести код оних који су већ заражени ХИВ-ом.
Оно што истраживачи су такође открили је да, ван елитних неутрализатора, бНАс не морају нужно функционирати са сличним ефектом у имунизираној особи. Иако сами бНБИ имају могућност неутрализације вируса, сазнали смо да је често тешко продрети у спољашње слојеве вируса (или "коверта") вируса.
Штавише, код људи са ХИВ-ом, за које се истражују терапеутске вакцине, током времена се види да се хуморални одговор смањује. Ово се може објаснити чињеницом да ХИВ инфекција по својој природи смањује број ЦД4 Т-ћелија које покрећу имунолошку одбрану. Без робусног ЦД4 одговора, може бити тешко покренути производњу бНБса са довољним или трајним утицајем.
Чак и ако се постигне адекватан одговор, нека истраживања сугеришу да може бити она која се развија током дугог периода, током којег времена је популација ХИВ-а можда мутирала да би избегла ефекте антитела.
Пут напред
Упркос овим препрекама, истраживачи настављају да истражују алтернативне или допунске стратегије, укључујући и употребу генетски модификоване бактерије (на пример, стимулисан је производњу инсулина код дијабетичара), а чак и вектори засновани на биљци (као што је Агробацтериум тумефациен, који може испоручити генетски модификовану ДНК хуманим ћелијама).
Други, у међувремену, истражују да ли комбиноване вакцине и / или ојачавајуће инокулације могу побољшати ефикасност, док неке истраживања указују на то да сазревање заштитног одговора бНБ може потрајати неколико година.
Повећање знања о бНАбс може на крају омогућити вишеструку стратегију у којој се могу користити више неутрализујућих средстава. Међу њима су такозвана " моноклонска антитела " која могу селективно циљати специфичне ХИВ варијанте, од којих неке имају широко неутрализирајуће особине.
Једно од најузбудљивијих открића центрираних око антитела Н6 , које су у лабораторијским тестовима успеле да неутралишу 98% свих сева ХИВ-а.
Иако је неизвесно да ли ће се ови резултати задржати на животињским или људским испитивањима, изгледа да је то један од најнапотнијих бПа још изолованих.
Извори:
Гилс, М. и Саундерс, Р. "Широка неутрализација антитела против ХИВ-1: Темплатес за вакцину." Вирологија. 5. јануара 2013. године; 435 (1): 46-56.
Цорти, Д. и Ланзавеццхиа, А. "Широка неутрална антивирусна антитела". Годишњи преглед имунологије. 16. јануар 2013. године; 31: 705-742.
Национални институти за здравље (НИХ). "НИХ научници, добитници мапе могући пут за вакцину против ХИВ-а: ко-еволуција ХИВ-а и снажног одговора на антибиотике за први пут." Бетхесда, Мериленд; објављен медијски објављен 3. априла 2013. године.
Росенберг, И .; Сацк, М .; Монтефиори, Д .; ет ал. "Брза производња високог нивоа функционалних ХИВ широко неутрализујућих моноклонских антитела у трансиентним системима експресије биљака". ПЛОС | Један . 22. марта 2013; ДОИ: 10.1371 / јоурнал.поне.0058724.
Хуанг, Ј .; Канг, Б .; Исхида, Е .; ет ал. "Идентификација ЦД4-везујућег антибодног места на ХИВ који је еволуирао ширу ширину неутрализације". Имунитет. 15. новембар 2016; 45 (5): 1108-1121; ДОИ: 10.1016 / ј.иммуни.2016.10.027.