Суочени са препрекама у развоју традиционалне ХИВ вакцине , научници су у последњих неколико година ставили већи фокус на идентификацију природних имунолошких механизама који могу помоћи организму да се бори или чак спречи ХИВ инфекцију.
Докази за овај приступ су јаки. Већ знамо, на примјер, да постоји подгрупа особа које се зову елитни контролери који се јављају да могу контролирати ХИВ без употребе лијекова.
Истраживачи су у прилици да изолују низ фактора повезаних са овом природном заштитом.
Главни међу њима су врста имуних протеина који се називају широко неутрализујућа антитела (бНАбс) , која се често виде код елитних контролера и, за разлику од "типичних" антитела, могу неутрализирати широку разноликост сева ХИВ-а .
У новембру 2016. године, научници са Националним институтима здравља најавили су откриће нову бНБ, названу Н6, која је успела да неутралише 98 процената свих сева ХИВ-а у предклиничким лабораторијским тестовима. Овај нови имунолошки агенс, изолован од ХИВ елитног контролера, наводно је 10 пута ефикаснији у убијању ХИВ-а него код било које друге познате бНБ.
Разумијевање широких неутралних антитела
Антибодије су протеини у облику слова И који производи имунолошки систем како би се помогло борби против патогена који изазивају болести као што су бактерије или вируси.
Углавном, већина је програмирана да се бори са једним типом патогена и само једним патогеном - проблематичном ситуацијом с обзиром да ХИВ стално мутира и може да избегне детекцију једноставним постајањем непрепознатљивим за одбрамбено антитело.
Насупрот томе, бНБс могу пратити ХИВ чак и када се морпхс и мутира, идентификујући вирус не структуралном конформацијом, већ рецепторима на површини вируса (који се зову ЦД4 везујућа места), који су далеко мање подложни промјенама.
Док су бНБи најчешће повезани са елитном контролом, они ће се заправо развијати код свих особа са ХИВ-ом, иако далеко споријим.
У многим елитним контролерима, присуство бНАбс се сматра урођеним, што значи да су присутне у време инфекције. У неелитним контролерима, бНАбс ће се генерално појавити у року од 2-3 године од иницијалне инфекције, до када ће се вирус уградити у ћелије и ткива назван латентним резервоарима , где ће остати у великој мери скривени од имунолошке детекције.
Научници сада верују да ако могу подстакнути имунолошки систем да произведе бНБс "на захтев", они могу бити у могућности или спречити инфекцију или успорити ток болести, без или без помоћи лекова.
Природна историја широко неутрализујућих антитела
Иако су научници први пут почео да идентификују бНБс почетком деведесетих година, тек 2009. године бројни високо ефикасни кандидати привукли су пажњу истраживача вакцине. Међу њима је био ВРЦ01, бНАб који је био изолован од једног афроамеричког човјека и касније је показано да неутралише 90% свих ХИВ-1 сојева.
ВРЦ01 ради тако што се на површину вируса прикључује ЦД4 везујуће место, спречавајући ХИВ да уђе у рањиву ћелију домаћина.
Рани тестови на животињама који истражују ВРЦ01 показали су обећање, са приматима убризганим антитела која показују вирусну контролу у трајању од шест месеци.
Насупрот томе, људска суђења су била у великој мјери разочаравајућа. Студија 2016. године из Клиничког истражног тима АИДС-а показала је да интравенозне инфузије ВРЦ01, иако добро толеришу, нису учиниле довољно за одржавање вирусне контроле код учесника који су извучени од својих лекова. Вишеструке ињекције нису могле да побољшају ове резултате.
Откриће нових Н6 антитела сматра се значајним међу онима који га виде као природни наследник ВРЦ01, како у својој генетској линији, тако иу потењи.
И постоје снажни докази који подржавају ове ставове.
Претходно за Н6, већина кандидата бНБ-а је била изузетно широка, али благо снажна (као што је случај са ВРЦ01) или изузетно снажна али мање широка. Н6 се појављује, барем у предклиничким студијама, како би био ефикасан на оба фронта, неутралишући 98% од 181 различите врсте ХИВ-а (укључујући 16 од 20 сојних имуни на друге бНАБ своје класе).
Велики део његове ефикасности може се приписати необичној структури антитела, што му омогућава да избјегне "заглављивање врата" угљикохидрата које спречавају повезивање других вируса са вирусом.
Хоће ли Н6 отворити врата за ХИВ лек?
Ако би Н6 могао да постигне исте резултате у људским суђењима, то би било прво такво средство које би надокнадило разноликост ХИВ-а, како на нивоу појединца, тако и на нивоу популације.
То не значи да неће погодити исте препреке уоченим раним ВРЦ01 тестовима, при чему директна инокулација није успела реплицирати предности елитне контроле. Слично томе, има мало доказа који указују на то да можемо индуковати имунолошки систем да произведе ова антитела самостално, барем у количинама довољно довољним да се сматра заштитним.
Један од највећих изазова са којима се суочавају истраживачи је чињеница да се индукција једне бНБ доказала изузетно тешким. Обично говорећи, када научници покушавају да изазову одговор, тијело ће одговорити контрадикторним одговором, који ефикасно смањује ефекат. У суштини то је начин тела "стављање кочница" на имунолошки систем како би се осигурало да се не активира (као што се дешава са аутоимуним болестима ) или да се не активира (као што се дешава са имунолошким супресивним поремећајима).
Даље компликовање ствари су латентни резервоари у којима ХИВ може остати заштићен од детекције годинама, па чак и деценијама. Проблем је овакав: само први циркулациони вирус може бити неутрализиран бНАбс; они који се скривају у ћелијским резервоарима не могу. Само "брбљање" ХИВ-а из скривања да бНАс имају шансу да направе стални, стерилизујући лек. Стратегија вишеструке класе, популарно позната као "кицк-килл", данас се сматра приоритетом међу водећим истраживачким тимовима за ХИВ.
Будућност бНБ истраживања
Да ли научници могу превазићи било коју од ових препрека тек треба да се виде. Оно што знамо извесно јесте то што Н6 далеко надмашује било који други бНАб који су тренутно под истрагом, и по ширини и потенцијалу за неутрализацију.
Због своје потенцијале, чини се да Н6 има предност над ВРЦ01 у мери у којој може бити убризган субкутано, а не ИВ. Штавише, његова способност да неутралише скоро све севе вируса ХИВ-а значи да би она могла користити као средство за лијечење и спречавање инфекције.
Иако се треба упознати са истраживањем са опрезом, на папиру све изгледа доста обећавајуће. Следећа фаза би се проширила на ин виво животињска суђења, која ће вероватно почети негде почетком 2017. године.
У међувремену, две фазе ИИ суђења требају започети 2017. године, истражујући употребу ВРЦ01 као облике превенције ХИВ-а (популарно познате као ХИВ предизпостављање профилакса или ПрЕП ).
Велики људски тестови ће утврдити да ли ВРЦ01 може пружити заштитну корист међу ХИВ-негативним особама које су добиле две интравенозне инфузије. Први ће се одржати на 24 локације у Бразилу, Перуу и Сједињеним Државама, са уписом 2.700 мушкараца и трансродних особа која имају секс са мушкарцима . Други ће регрутовати 1.500 жена у Боцвани, Кенији, Малави, Мозамбику, Јужној Африци, Танзанији и Зимбабвеу.
> Извори:
> Бар, К .; Харрисон, Л .; Овертон, Е .; ет ал. "АЦТГ 5340: Утицај ВРЦ01 на вирусну кинетику после прекида аналитичког третмана". Конференција о ретровирусима и опортунистичким инфекцијама (ЦРОИ); Бостон, Масачусетс; 22-25. Фебруар 2016 .; Конференција апстрактно 32ЛБ.
> Цхун, Т .; Снеллер, М .; Сеамон, Ц .; ет ал. "Утицај инфузије широко неутролизујућег антитела ВРЦ01 на обнављање плазме ХИВ". Конференција о ретровирусима и опортунистичким инфекцијама (ЦРОИ); Бостон, Масачусетс; 22-25. Фебруар 2016 .; Сажетак конференције 311ЛБ.
> Ероскин, А .; ЛеБланц, А .; Веекес, Д .; ет ал. "бНАбер: база широко неутрализујућих антитела." Истраживање нуклеинских киселина. Јануар 2014; 42 (база података): Д1133-1139.
> Мрежа за превенцију ХИВ-а (ХПТН). "ХПТН студије: студијска листа - ХВТН 704 / ХПТН 085 и ХВТН 703 / ХПТН 081." Васхингтон, ДЦ.
> Хуанг, Ј .; Канг, Б .; Исхида, Е .; ет ал. "Идентификација ЦД4-везујућег антибодног места на ХИВ који је еволуирао ширу ширину неутрализације". Имунитет. 15. новембар 2016; 45 (5): 1108-1121; ДОИ: 10.1016 / ј.иммуни.2016.10.027.