Кључна открића отварају пут до дуготрајне ремисије
Функционално лечење је хипотеза заснована на доказима којом се ХИВ може држати у контроли без употребе хроничних лекова. За разлику од стерилизујуће вакцине , у којој би ХИВ био потпуно искорењен из тела, функционално лечење служи више у линији ремисије у којој вирус не може изазвати болести чак и ако остају трагови вируса.
Било је пуно ентузијазма и готово толико контроверзи око могућности функционалног лечења. Францоисе Барре-Синоусси , ко-откриће ХИВ-а, изјавила је 2013. године да потпуно верује да се такав лек може пронаћи "у оквиру наредних 30 година". Насупрот томе, Роберт Галло (који се такође приписује откривању ХИВ-а) сматра да је концепт мана и верује да делови теорије "неће вероватно радити".
Како функционално лечење може радити
Један од највећих изазова са којима се суочавају истраживачи били су ћелије и ткива тела (названи латентни резервоари ), где ХИВ може упорни чак и са потпуном вирусном супресијом. Скривен унутар ових ћелијских резервоара је генетски код ХИВ-а, који имуни систем није у стању да детектује.
С обзиром на то да вирус није активно реплициран - али се прилично носи пасивно док се ћелија домаћина репродукује - у великој мери није под утјецајем антиретровирусних лијекова (пошто антиретровирали раде тако што прекидају стадијум животног циклуса вируса, а не домаћин).
Постоји неколико модела којима се истражује:
- Чишћење латентних резервоара. Неки научници су показали да се, стимулишући акумулације, ХИВ може поново активирати и ослободити из својих скривених светилишта. То омогућава АРТ-у и другим неутрализаторима да у потпуности искорене новог очишћеног вируса, стратегију познату као "кицк-килл". Неколико лекова има могућност да очисте ове виталне акумулације, али до сада, само делимично. Нове комбинације лекова се надају да ће побољшати ове резултате.
- Стимулише тело да производи антитела "убица". Постоје врсте имунолошких протеина, које се зову антитела, које тело производи у одговору на инфекцију. Неке од њих имају способност да неутралишу ХИВ. Проблем је у томе што ХИВ мутира тако брзо да никада не постоји довољно разноликих "антитела" за убијање да би се неутралисали сви напади. Међутим, последњих година, научник је открио да одређени, ретки појединцу специјализују широко неутрализујућа антитела (БнАбс) који могу убити широк спектар мутација ХИВ-а. Научници истражују начине за стимулисање ових природних агената, чија стратегија може помоћи у испуњавању обећања "убити"
Докази у подршци функционалног лечења
Док су истраживања функционалног лека већ неколико година била на столу, три специфична догађаја пружала су темељни доказни концепт.
Главни међу њима је један пацијент за који се верује да је "излечен" од ХИВ-а 2009. године. Тимотхи Бровн (Берлински пацијент) био је ХИВ-позитиван Американац који живи у Берлину који је добио експерименталну трансплантацију коштане сржи за лечење акутне леукемије. Лекари су одабрали донора матичних ћелија са две копије генетске мутације зване ЦЦР5-делта-32, познато да се одупире ХИВ-у код ретке популације људи .
Рутински тестови који су извршени убрзо након трансплантације открили су да су антитела ХИВ у Бровновој крви смањена до нивоа који указују на потпуно искорењивање вируса. Касније биопсије нису потврдиле никакве доказе о ХИВ-у у било ком Брауновом ткиву, подржавајући тврдње да је човек заиста био излечен. Док се ризик смрти сматра превисоком да би се истражила трансплантација коштане срже као лековита опција, случај је бар обезбедио доказе да је лек у ствари могућ.
У међувремену, други научници истраживали су експерименталне агенсе који имају могућност исцртавања ХИВ-а из својих латентних резервоара.
Једна од најранијих студија, која је спроведена на Универзитету у Сјеверној Каролини 2009. године, показала је да се класа лекова, која се назива инхибиторима хистоне деацетиласе (ХДАЦ), може поново активирати латентни ХИВ код нивоа лијекова који се сматрају безбедним и толерантним.
Иако су накнадне студије показале да употреба једног ХДАЦ агента може пружити само дјелимичну реактивацију, постоје неки докази који указују на то да комбинација ХДАЦ терапије или нове класе лекова против карцинома (названа ингенол једињења) могу у потпуности испразнити латентни ХИВ од својих скривених резервоари.
Пут напред
Као што обећавају сви истраживачи, они могу подићи исто толико питања колико и њихови одговори. Главни међу њима:
- Да ли ће се чишћење ХИВ-а из својих акумулација довољно осигурати да вирус не успостави резервоаре у истим (или другим) ћелијама?
- Колико је важно широко неутрализирати антитела у функционалном лечењу, с обзиром да је стимулација једног јединог антитела ове врсте теоретски у најбољем случају?
- Како сигурно можемо да се деси да вирусни помак не дође, као што се десило са случајем бебе Миссиссиппи и другим неуспелим покушајима?
Док се чини да је прави пут, важно је гледати истраживање са чуваним оптимизмом. Чак и док научници и даље откривају мистерије око ХИВ-а, ниједан од ових напредака чак нејасно указује на то да су се правила о превенцији и лијечењу ХИВ-а променила.
Уколико било шта, имајући у виду доказе да су рано откривање и интервенција кључни за лечење, императив да остане будан је можда и важнији него икада.
Извори:
> Хуттер, Г .; Новак, Д .; Мосснер, М .; ет ал. "Дуготрајна контрола ХИВ-а трансплантацијом ЦЦР5 Делта32 / Делта32 трансплантације матичних ћелија." Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. 12. фебруар 2009. године; 360: 692-698.
> Арцхим, Н .; Еспесетх, А .; Марголис, Д .; ет ал. "Израз латентног ХИВ изазваног потентним ХДАЦ инхибиторима субероиланилид хидроксамиц киселине." АИД истраживање људских ретровируса. Фебруар 2009; 25 (2): 207-212.
> Саез-Цирион, А .; Баццхус, Ц .; Хоцкуелоук, Л .; ет ал. "Пост-третман ХИВ-1 контролера са дуготрајном виролошком ремисијом након прекида антиретровиралне терапије раније инициране АНРС ВИСЦОНТИ." ПЛоС патологија. 14. марта 2013. године; 0 (3): е1003211.
> Јианг, Г .; Мендес, Е .; Каисер, П .; ет ал. "Синергијска реактивација латентног ХИВ експресије помоћу Ингенол-3-Ангелата, ПЕП005, циљане НФ-КБ сигнализације у комбинацији са ЈК1 индукованом п-ТЕФб активацијом." ПЛоС патогени. 30. јул 2015; ДОИ: 10.1371 / јоурнал.ппат.1005066.