Ако се не лечи, ХИВ ће обично напредовати у АИДС-у; то је опште правило. Међутим, верује се да је мали број ХИВ позитивних људи способан да контролише ХИВ без икаквог напретка у сидри - и без употребе антиретровиралних лекова . Ови људи, некада названи дугорочни непрогресори , данас се данас обично називају контролерима елите за ХИВ .
Док стручњаци већ дуго сматрају тај ниво урођеног отпора мистеријом, већина доказа данас указује на то да специфичне генетске мутације преносе ову "елиту" контролу над ХИВ-ом. Као такав, већи фокус се ставља на одређивање да ли се исти механизми могу симболизирати код других људи, са коначним циљем дизајнирања вакцине против АИДС-а или неког имунолошког приступа контроли ХИВ-а без употребе лекова.
Шта је елитни контролер?
Елитни контролори су широко дефинисани као ХИВ-позитивни људи који одржавају унетектабилно ХИВ вирусно оптерећење без употребе лекова за ХИВ. Ослобођени оптерећења неконтролисане вирусне активности, елитни контролери типично имају добро очувани имунолошки систем (мерен бројем ЦД4 ), што значи да се ризик од опортунистичке инфекције сматра низак.
Процењује се да контролни елити имају око 1 од 300 ХИВ инфицираних људи. Та бројка може се разликовати, међутим, с обзиром да истраживање често дефинише елитне контролере различито.
У неким случајевима, елитни контролери су дефинисани као способни да одржавају недетективни вирус током године; други су укључени само након било којег мјеста од 3-15 година.
Ово је важна разлика јер не можемо са сигурношћу рећи да ти елитни контролери никада неће напредовати у својој болести или доживјети изненадно активирање вирусне активности.
Морамо претпоставити да ће неке од ових становништва.
Шта чини елитни контролер?
Рани студији нису били успешни у проналажењу заједничких особина и карактеристика међу елитним контролерима. Тек до доласка генетских истраживања и технологија до сада смо успели да одредимо заједничке карактеристике међу онима са претпостављеном елитном контролом.
Међу кључним истраживачима, научник Харвардове медицинске школе Бруце Валкер, МД, био је међу првима који су изоловали генетске разлике у саставу ове популације, чиме су извели доказе из кохорта од 1.100 елитних контролера и 800 особа са АИДС-ом.
У нормалном имунолошком систему, специјализиране имунске ћелије, познате као "хелпер" Т-ћелије , препознају вирусе који изазивају болести и "означавају" их за неутрализацију. Т-ћелије "Киллер" затим закључавају на вирус на одређеним тачкама прилоге и ефикасно убијају вирус из унутрашњости.
Међутим, ХИВ је у стању да се прилагоди имунолошком нападу, мутирајући како би спријечио приклањање ћелија "убица", а уништавање ћелија "помоћних" потребних за сигнализацију напада на првом мјесту.
У истраживању његове групе, Валкер је могао утврдити да су Т-ћелије "убице" у елитној контролној групи способне да функционишу независно од Т-ћелија "хелпера".
Штавише, његов тим је открио да су ћелије "убице" биле у стању да неутралишу широку разноликост ХИВ-а, а не само специфичан подскуп као што је најчешће случај.
Како је објављено Вокерово истраживање, научници су могли да изолују многе генетске мутације пронађене у геному елитне контролне популације. Међу њима:
- Мутација ФУТ2 гена , која се налази у 20% европског становништва и позната је да пружа снажну отпорност на друге врсте вируса.
- Присуство специјалних гена назива се хумани леукоцитни антиген Б (ХЛА-Б) , који се налазе у великом броју елитних контролера.
- Генетски механизам који дозвољава елитним контролерима да производе такозвана широко неутрализујућа антитела (бНАбс) брже од неелитних контролера. бНбс, по дефиницији, могу убити ширију разноврсност ХИВ-а. Типично, неелитни контролор може да траје године да производи ове ћелије, до када је ХИВ већ успоставио скривене латентне резервоаре који су у великој мери непробојни за напад. Контролори Елите, за разлику од тога, чини се да су у стању да активирају бНАбс скоро одмах, спречавајући (или бар смањујући) успостављање латентних резервоара.
Идентификујући ове генетске механизме, научници се надају да ће реплицирати процесе било путем генске терапије, имунолошке вакцине или комбинације биомедицинских приступа.
Пао на Елите Цонтрол
Упркос оптимизму око елитне контроле и сродних истраживања вакцине, све већи докази показали су да контрола елите долази по цени. У поређењу са неелитним контролерима на антиретровиралној терапији (АРТ) , елитни контролори имају више од двоструко више хоспитализација, нарочито од болести повезаних са ХИВ-ом, за које је познато да несразмјерно погађају све људе са ХИВ-ом.
У поређењу са неелитним контролерима на АРТ са недетективним вирусним оптерећењем, елитни контролори су имали 77% више хоспитализација. Чак и неелитни контролори са детектабилним вирусом су бољи, што указује на то да АРТ успева да минимизира неку од дугорочних хроничних инфламација које знамо да могу повећати ризик и превремени развој не-ХИВ повезаних карцинома , кардиоваскуларних болести и неуролошких поремећаја .
Извори:
Марковитз, М .; "ХИВ Елите Цонтроллер Студи (ММА-0951)." Универзитет Роцкефеллер; Њујорк, Њујорк; 9. фебруар 2011.
Олсон. А .; Меиер, Л .; Принс, М .; ет ал. "Евалуација дефиниција елитног контролера ХИВ-а у сарадњи са великим сероконверторским кохортом". ПЛоС | Један. 28. јануар 2014. године; ДОИ: 10.1371 / јоурнал.поне.0086719
Цровелл, Т .; Гебо, К .; Бланксон, Ј .; ет ал. "Стопе хоспитализације и разлози код контролера ХИВ елите и особа са медицинским контролисаним ХИВ-ом". Клиничке заразне болести. 15. децембар 2014. године; дои: 10.1093 / инфдис / јиу809.