Генетика, Демографија обезбеђује увид у дугорочно непрогресију ХИВ-а
У присуству било ког инфективног агенса ( патогена ), наше тело може одговорити на два основна начина: може се активно одупрети патогену или га толерисати.
Патогени отпор подразумева имунолошку одбрану којом тело напада и неутралише патогене. Насупрот томе, патогена толеранција је стање којим се тело не бори против патогена, али једноставно смањује штету која је она извршила.
Активно толеришући патоген - у суштини, живи са патогеном, а не подноси свеобухватни напад - болест тежи да напредује врло споро у зараженом појединцу чак и када је оптерећење патогена високо.
У људима са ниском толеранцијом на болести, тело остаје у сталном стању узбуне, константно производи антитела и одбрамбене Т-ћелије у одговору на патоген (укључујући ЦД4 Т-ћелије које покрећу имунолошки одговор).
На тај начин, болест попут ХИВ-а може напредовати далеко брже, јер постоји, између осталог, више ЦД4 + Т-ћелија да заразе. Постепено, како ХИВ успева да обрише ове "помоћне" Т-ћелије , имуни систем се компромитује до таквог степена како би га учинио беспомоћним.
Људи са високом толеранцијом могу да модулишу имунолошки одговор, често дозвољавајући минимално или без експресије болести у средњем и дуготрајном периоду.
Разумевање толеранције ХИВ-а
Толеранција ХИВ-а и даље није добро схваћена, али повећање истраживања даје научницима увид у то зашто се поједини људи боље баве вирусом од других.
У септембру 2014, истраживачи из Швајцарског Федералног института за технологију у Цириху су прегледали податке из швајцарске студије о ХИВ-овој кохорти швајцарској, која је започета 1988. године и посебно је погледала на 3.036 пацијената како би се утврдила веза између пацијентовог виралног оптерећења (тј. вирусно оптерећење се стабилизује након акутне инфекције) и њихов пад у ЦД4 + Т-ћелијама .
На тај начин, истраживачи су били у стању да квантификују отпорност појединца на ХИВ (мерено вирусним оптерећењем) и толеранцију на ХИВ (мерено брзином пада ЦД4). Једноставно речено, што је спорији степен пада, то је већа толеранција особе према ХИВ-у.
Комбиновањем ових вредности са демографијом и генетичком структуром пацијента, научници се надају да ће пронаћи неке заједничке особине којима ће прецизно одредити прецизан механизам (с) повезан са ХИВ толеранцијом.
Шта су научници научили
Иако истраживање није утврдило никакву разлику у томе колико су мушкарци и жене толерисали ХИВ (упркос женама које имају готово двоструко нижу вирусну тачку), старосна доба је имала значајну улогу, док је толеранција постепено опадала као особа старија од 20 до 40 година и па чак и даље од 40 до 60 година старости. Заправо, када је појединац стигао до 60 година, болест је очигледно напредовала скоро двоструко већа него код 20-годишњакиње.
Истраживање је такође показало да није постојала јасна веза између отпорности на ХИВ и толеранције код заражене особе - да би толеранција и отпор радили независно један од другог или у тандему. У ретким случајевима када су радили у тандему, при чему је низак вирусни сет праћен пропадањем ЦД4-а, прогресија болести је често била тако спора да би се она особа определила као елитни контролер, способан да толерише ХИВ годинама и чак деценијама без употребе антиретровирусних лекова .
У погледу на наследни фактори, истраживачи су такође могли утврдити да генетика није играо никакву улогу у томе колико добро особа толерише или се супротставља ХИВ-у, што потврђује свако као посебан биолошки механизам.
Међутим, оно што је открило је да је један специфичан ген, ХЛА-Б , имао јаку повезаност са толеранцијом / отпором ХИВ-а. Гена, која даје упутства за прављење протеина кључа за имунолошки одговор, значајно варира међу ХИВ-инфицираном кохортом. Неке од варијанти ХЛА-Б (алеле) дале су јаку отпорност на ХИВ, док су друге варијанте биле у корелацији са већом толеранцијом.
Осим тога, код појединаца који изражавају исту варијанту ХЛА-Б гена (хомозиготи), напредовање болести је било брже. Супротно се види код оних са две различите генетичке варијанте (хетерозиготи). Иако су подаци о опсервацији убедљиви, још увек није сасвим јасно како ови наследни фактори утичу на овај одређени феномен.
Истраживачи су такође сугерисали да одређени ХЛА-Б алели могу проузроковати бржу напредовање болести задржавајући тијело у стању трајне имунолошке активације, што резултира упорним запаљењима које могу дугорочно оштетити системе вишеструких органа.
Боље разумевање ових генетских механизама, теоретизовано је да ће научници на крају моћи да их модулирају, омогућавајући појединцима да боље толеришу ХИВ инфекцију док минимизирају штету проузроковану упорном имунолошком активацијом / хроничном упалом.
Извори:
Регоес, Р .; МцЛарен, П .; Баттегаи, М .; ет ал. "Разбијање људске толеранције и отпорности против ХИВ-а". ПЛоС | Биологија. 16. септембар 2014. године; 12 (9): е1001951.