АИДС и стероиди високе дозе могу изазвати имуносупресију
Недавно, услед увођења нових имуносупресивних лекова, као и повећања броја трансплантација органа, видели смо више људи који су имуносупресовани или живе са оштећен имунитет.
Имунолошки систем је збир свих ћелија, ткива и органа који помажу тијелу да спречи инфекцију. Без интактног имунолошког система, особа пада на спољашњи свет.
Међутим, већи потенцијални имуносупресивни лекови лека су само један од разлога због којих људи постају имуносупресовани или имунокомпромирани. Наравно, и друге лоше ствари могу пореметити имунолошки систем, укључујући и сиду и наслеђене болести.
Шта је имуни систем?
Ваш имунолошки систем постоји да бисте спречили или оштетили инфекцију. Ћелије и путеви имунолошког система су сложени и разноврсни и испуњавају све делове тела.
Ево различитих компоненти имуног система:
- Коштана срж је тамо где почиње забава. Коштана срж садржи матичне ћелије које постају различите имуне ћелије (Б ћелије, Т ћелије, лимфоцити и тако даље).
- Не само да је кожа прва линија одбране од увреда из вањског свијета, али су одређени слојеви коже (попут дермиса) такође богати имунским ћелијама. Поред тога, кожа такође производи антимикробне протеине.
- Има пуно имуних ћелија у крвотоку. Заправо, тестови крви се користе за надгледање имунитета.
- Лимфни систем је испуњен имунским ћелијама. Лимфни систем повезује крвоток са ткивима смештеним широм тела и служи као аутопут за транспорт имунских ћелија. Ове имунске ћелије конвергирају у лимфним чворовима. Унутар лимфних чворова, имунолошки одговор се активира када се открију микроби.
- Тип кључних имуних ћелија који нам омогућавају да се прилагодимо претњама које изазива инфекција је Т-ћелија. Иако се Т-ћелије прво производе у коштаној сржи, они наставе да зоре у тимусу.
- Људи живе без слепила (аспленија је медицински жаргон због недостатка функције слезине или слепице). Међутим, слезина помаже припремању тела за инфекцију, а људи без слепила су склони развијању инфекције са одређеним патогенима као што су менингококи (мислим на менингитис), Стрептоцоццус пнеумониае (мислити на пнеумонију) и Хаемопхилус инфлуензае или Х. инфлуенза . Имајте на уму да, упркос свом имену, Х. инфлуенца не узрокује грип и умјесто тога узрокује респираторну инфекцију код дјеце. Слезина делује као филтер тела, а закрпе имунских ћелија у слезини надгледају крв због знакова инфекције. Ако је присутна инфекција, слезина активира имунски одговор.
- Као и кожа, ткиво слузокоже, као што је пронађено у облику гастроинтестиналних и респираторних тракта, такође је прва линија одбране која спречава бактерије да улазе у тело. Као такво, мукозно ткиво је богато имунским ћелијама.
Нето стање имуносупресије
Супресија имунолошког система зависи од неколико фактора. У целини, нето стање имуносупресије особе се процењује након разматрања следећих варијабли:
- тип имуносупресије (у зависности од лекова или болести)
- трајање имуносупресије
- интензитет имуносупресије
- дозе и врсте имуносупресивних средстава или лекова
- урођене имунодефицијенције (наслеђене болести које се носе са имунолошким системом)
- анатомски фактори који доводе до квара (као што је оштећена лимфна дренажа која је последица операције или зрачења)
- инфекција (мислите на ХИВ или ЦМВ)
Имуносупресија која произилази из лекова
Много лекова поткопава имуни систем. Ови имуносупресивни лекови могу пореметити неколико слојева имунског одговора или циљати поједине врсте имуних ћелија.
Ево 3 лекова који могу ометати имуни систем:
- Кортикостероиди . Ови лекови су прописани за различите аутоимуне, алергијске и инфламаторне услове, као што су реуматоидни артритис, запаљење болести црева, астма и атопија. У кратком року, ови лекови ометају функцију имунолошке ћелије. Конкретно, кортикостероиди оштећују бројеве лимфоцита и моноцита, као и потисну миграцију и функцију фагоцита. Дуготрајни ефекти ових лекова укључују тањирање коже и поремећај поправке меких ткива, које могу додатно погоршати имуносупресију. Људи који су у великим дозама стероида су више подложни инфекцији различитим организмима, као што је Пнеумоцистис јировеции , што доводи до смртоносне Пнеумоцистис пнеумониае , као и Стронгилоидес , што је такође потенцијално смртоносно и узроковано округлим црвима. Осим тога, особе са ослабљеним имунолошким системима секундарним коришћењем стероида су у ризику од реактивације туберкулозе или других латентних инфекција.
Ритуксимаб. Ово моноклонско антитело на ЦД20 се користи за лечење не-Ходгкиновог лимфома, реуматоидног артритиса и хроничне лимфоцитне леукемије. Током клиничких испитивања, ритуксимаб није повезан са повећаним ризиком од инфекције. Међутим, откако је ритуксимаб био на тржишту, постојали су поједини (анекдотски) извештаји који повезују администрацију ритуксимаба са таквим ретким болестима као прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија, која је узрокована ЈЦ вирусом, а чисто аплазијом црвених ћелија, која је повезана са парвовирусном инфекцијом . Штавише, имуносупресија секундарна примени рутиксимаба може довести до реактивације инфекције хепатитисом Б.
Инхибитори туморског некрозе фактора-алфа (ТНФ-α). Ови лекови су цитокини; цитокини обично се производе од имуних ћелија. ТНФ-α инхибитори укључују лекове као што су инфликсимаб, цертолизумаб пегол и моноклонска антитела и користе се за лечење аутоимунских стања као што су реуматоидни артритис и Црохнова болест. Имунитет супресије услед примене ових лекова отвара врата инфекцији Листериа моноцитогенес-ом , патогеном хране који може довести до смрти фетуса код трудница.
Имуносупресија која резултира из Аспленије
Хируршко уклањање слезине назива се "спленектомија". Постоји много разлога због којих особа може да уклони слезину, укључујући рак, трауме и поремећаје крви (попут рефракторне идиопатске тромботске пурпуре). Медицински термин "аспленија" се не односи само на уклањање слезине путем спленектомије, већ и на губитак функције слепица секундарних према условима попут анемије српастих ћелија.
Људи са аспленијом имају повећан ризик од инфекције са инкапсулираним организмима, као што су Стрептоцоццус пнеумониае , Хаемопхилус инфлуензае и неки облици Неиссериа менингитида . У овим људима, смртоносна инфекција може брзо поставити - нарочито у случају сепсе или крвне инфекције. Сепсис је чешћи међу људима који имају спленектомију секундарно од рака (малигнитет) него код људи који су уклонили слезу након несреће (трауме). Напомињемо да је ризик од инфекције инкапсулираним организмима највећи током првих неколико година након спленектомије.
Имуносупресија после трансплантације
Постоје 2 врсте трансплантата: трансплантација матичних ћелија и трансплантација чврстих органа. Оба ова врста трансплантата узрокују имуносупресију.
Трансплантације матичних ћелија некада су називане трансплантацијама коштане сржи, јер су матичне ћелије или неиференциране ћелије способне за производњу свих врста крвних ћелија некада сакупљале само из коштане сржи. Због напретка у медицини, сада смо у могућности да филтрирамо матичне ћелије из крви. Трансплантација матичних ћелија врши се као третман за одређене врсте карцинома крви, укључујући акутну лимфоцитну леукемију. Типично, особе са овим болестима већ су изложене интензивним третманима карцинома и стога су већ имуносупримиране.
Трансплантација чврстих органа односи се на трансплантацију органа попут срца, бубрега или јетре. Људи који добијају чврсту трансплантацију органа често је потребан доживотни третман са имуносупресивним лековима како би се смањио ризик од одбацивања.
Током првог месеца опоравка од трансплантације органа, прималац трансплантата је најосетљивији на инфекцију која се односи на саму операцију. Уобичајене инфекције у овом периоду укључују инфекције уринарног тракта, кожне инфекције и инфекције. Између месеци 2 и 6 након операције, примаоци трансплантата су у опасности за опортунистичке инфекције, као и реактивацију вируса херпеса или других латентних инфекција. Шест месеци после трансплантације и даље, прималац је највише подложан инфекцијама стеченим у заједници, као што су они изазвани инкапсулираним организмима (мислим Стрептоцоццус пнеумониае и Хаемопхилус инфлуензае ).
Имуносупресија узрокована инфекцијом имунодефицијенције
Понекад људи наслеђују генетске болести које резултирају ослабљеним имунолошким системом. Многе од ових примарних имунодефицијенција су ријетке и дијагностиковане су у раном добу, као што су тешка комбинована имунодефицијенција и хронична грануломатозна болест. Међутим, уобичајена варијабилна имунодефицијенција (ЦВИД) је чешћа и представља се у адолесценцији и младој одраслој популацији.
Са ЦВИД-ом, имунске ћелије не производе имуноглобулине неопходне за постављање имунолошког одговора. Сходно томе, особе са ЦВИД-ом имају веће шансе да болују од респираторних инфекција, као и инфекција црева попут Гиардиа ламблиа .
Лечење ЦВИД-а је компликовано и захтијева специјалистичку негу дијелом зато што људи са овим условима не реагују на имунизацију и умјесто тога захтијевају инфузију имуноглобулина у болничком окружењу.
Имуносупресија узрокована инфекцијом
Имуносупресија не само да доводи до повећаног ризика од инфекције, већ може бити узрокована одређеним инфекцијама. На пример, цитомегаловирус (ЦМВ), који обично резултира или без симптома или мононуклеозних симптома код особа са нормалним имунолошким системом, може додатно узнемирити имунолошки систем код оних који су већ имуносупресовани. Конкретно, ЦМВ мења Т-ћелије, које су активно укључене у имунолошки одговор.
Друга врста инфекције која може резултирати имуносупресијом је ХИВ (вирус хумане имунодефицијенције). Напредовање ХИВ-а према АИДС-у је обиљежено великом имунокомпромисом . Овај имунолошки компромис се дешава када ХИВ убија велики број помоћних Т ћелија - ЦД4 и ЦД8 ћелије - које су неопходне за постављање имунолошког одговора. Када је довољно ових ћелија убијено, особа постаје осјетљива на бројне страшне опортунистичке инфекције, укључујући сљедеће:
- Кандидоза
- Цоццидиоидомицосис
- Цриптоцоццосис
- Болести цитомегаловируса
- Енцефалопатија, везана за ХИВ
- Херпес симплек
- Хистоплазмоза
- Капосијев сарком
- Туберкулоза
- Пнеумоцистис царинии пнеумонија
- Токсоплазмоза мозга
Молимо вас да разумете да нису сви људи са ХИВ-ом имуносупресовани, или имају сиду. На срећу, напредак у медицини учинио је третман ХИВ инфекције много ефикаснијим. Данас људи који се будно посвете антиретровиралној терапији могу дуго живјети без развоја АИДС-а.
Резиме
У великој мери, повећана учесталост имуносупресије међу америчком популацијом је знак напретка. Захваљујући напредовању у истраживању, сада имамо боље имуносупресивне лекове који могу третирати све разноврснији број стања. Поред тога, радимо и више трансплантација органа, што такође резултира имуносупресијом.
Насупрот томе, напредак у медицини такође има потенцијал да смањи учесталост имуносупресије међу припадницима опште популације. Конкретно, људи са ХИВ-ом који се будно придржавају својих антиретровиралних режима могу живети дуг и срећан живот без имуносупресије. Нажалост, и поред напредка у лечењу ХИВ-а, само 3 од 10 Американаца има ХИВ под контролом.
Извори:
Хаммонд СП, Баден ЛР. Поглавље 198. Инфекције имунокомпромитованог домаћина. У: МцКеан СЦ, Росс ЈЈ, Дресслер ДД, Бротман ДЈ, Гинсберг ЈС. едс. Принципи и пракса болничке медицине . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2012. приступљено 12. априла 2016. године.
Наиери У, Тхунг С. Поглавље 15. Урођене инфекције фетуса. У: ДеЦхернеи АХ, Натхан Л, Лауфер Н, Роман АС. едс. ЦУРРЕНТ Дијагноза и лечење: Акушерство и гинекологија, 11е . Њујорк, Њујорк: МцГрав-Хилл; 2013. Приступио 13. априла 2016. године.