Интервју са др Кентом Холторфом
Кент Холторф, МД има дугу историју рада са пацијентима који имају хормонске неравнотеже - укључујући тироидну, надбубрежну и репродуктивне хормоне. Он води Медицинску групу Холторф у Калифорнији, где је специјализован за сложену ендокрину дисфункцију, укључујући хипотироидизму , инсуфицијенцију надбубрежне жлезде и инсулинску резистенцију.
Др. Холторф ради са великим бројем својих пацијената - од којих многи имају недовољну штитну жлезу - за које је било тешко или наизглед немогуће изгубити тежину.
Оно што је открио је да, иако постоји пуно фактора који су укључени у немогућност губљења тежине, скоро сви прекомерни и гојазни пацијенти које третирају имају доказане метаболичке и ендокринолошке дисфункције који су главни допринос тежинским изазовима ових пацијената. Конкретно, др. Холторф је, на основу неких најновијих истраживања, усредсређен на процену два кључна хормона - лептин и обрнути Т3 (рТ3) - и третирање било каквих идентификованих неправилности које помажу његовим пацијентима да изгубе тежину.
Задовољан сам што могу да вам донесем овај интервју са др Кентом Холторфом, разговарајући о његовим приступима да помогнем пацијентима у штитној жени да постигну дуготрајни губитак тежине .
Мари Схомон: Рекли сте да осећате да два кључна хормона - лептин и обрнути Т3 - играју кључну улогу у регулисању тежине и метаболизма. Можете ли нам рећи нешто о лептину, прво, и шта има везе са изазовима губитка тежине?
Кент Холторф, МД: Утврђено је да је хормонски лептин главни регулатор телесне тежине и метаболизма. Лептин се излучује масним ћелијама, а нивои лептина повећавају се са акумулацијом масти. Повећана секреција лептина која се јавља уз повећану тежину нормално се враћа у хипоталамус као сигнал да постоје одговарајуће складишта енергије (масти).
Ово стимулише организам да спаљује масти, а не наставља са чувањем вишка масти и стимулише хормон који издаје штитне жлезде (ТРХ) како би повећао производњу штитне жлезде стимулирајућег хормона (ТСХ) и производњу штитне жлезде.
Међутим, студије показују да већина особа са прекомерном тежином која имају потешкоће у губитку тежине имају различите степене отпорности на лептин, где лептин има смањену способност да утиче на хипоталамус и регулише метаболизам. Ова отпорност на лептин доводи до гладовања у хипоталамусу, тако да се активирају вишеструки механизми за повећање складиштења масти, јер тело покушава да обрне уочено стање глади.
Механизми који су активирани укључују смањену секрецију ТСХ, потисну претворбу Т4 у Т3, повећање обрнутог Т3, повећање апетита, повећање резистенције на инсулин и инхибицију липолизе (разградња масти).
Ови механизми могу бити дијелом због смањења регулације рецептора лептина који се јављају уз продужено повећање лептина.
Резултат? Када прекомерно тежите дуже време, постаје све теже изгубити тежину.
Мари Схомон: Рекли сте да осећате да нивои лептина изнад 10 могу гарантовати терапију.
Можете ли објаснити мало више о нивоима лептина?
Кент Холторф, МД: Већина особа са мањом тежином или нормално тежином ће имати ниво лептина испод 10, иако ће већина лабораторија користити референтни опсег од 1 до 9,5 за мушкарце и 4 до 25 за жене. (Треба запамтити да овај асортиман обухвата 95% такозваних нормалних људи и укључује многе који имају прекомерну тежину.) Скоро сви пацијенти који имају здраву тежину имају лептин мање од 10.
Мари Схомон: Како поступате са отпором лептина у вашој пракси?
Кент Холторф, МД: Лечење може бити усредсређено на лечење повишене отпорности на лептин-лептин. Повишени лептин такођер показује да је ТСХ непоуздан маркер за ткивне нивое штитне жлезде , јер је ТСХ често потиснута, заједно са значајно смањеном конверзијом Т4 у Т3.
Укратко, ако је ваш лептин подигнут, смањили сте ниво ткива штитасте жлезде. Такође, скоро сви дијабетичари су отпорни на лептин, за које се показало да смањују Т4-то-Т3 конверзију код дијабетичара за чак 50% без повећања ТСХ-а, што отежава дијабетичаре типа ИИ да губе тежину.
Пошто је лоша Т4-то-Т3 конверзија, Т3 је оптимално лечење - иако се могу користити Т4 / Т3 лекови комбинације, као што је природно исушена тироидна (НДТ).
У нашим пацијентима проверавамо брзину метаболизма (РМР) који се одмара, а занимљиво је да особе са повишеним нивоима лептина који указују на отпорност на лептин имају РМР који су конзистентно испод нормалног. Ови пацијенти често запаљују 500 до 600 калорија мање дневно него неко са једнаком телесном масом.
Стога, да би се постигле разумне шансе да се изгуби тежина, ови пацијенти могу или покушати да смањују калорије за 500 до 600 калорија дневно (само да не задржавају тежину), вежбати сат или два дневно (само да не задржавају тежину ) или нормализовати штитне жлезде и метаболизам.
Људи су веома успјешне врсте јер можемо врло добро хранити енергију (масти). Постоји много механизама за повећање телесне тежине, а отпорност на лептин је само једна од њих, тако да користимо мултисистемски приступ; не постоји један магични метак, иако било који третман може имати драматичан ефекат на одређеног пацијента.
Поред оптимизације штитне жлезде (запамтите, давање хормона штитне жлијезне тјелесне тежине није прикладно, али то није оно што ми радимо, овдје исправљамо недостатак), Симлин (прамлинтид) и / или Биетта (екенатиде) могу бити врло ефикасни за многе. Хумани хорионски гонадротропин (ХЦГ) је још једна потенцијална опција која делује за неке. Док сам открио да антидепресиви Веллбутин (бупропион) не функционишу добро за губитак тежине, комбинација Веллбутрина и налтрексона са ниском дозом (ЛДН) има изненађујуће добре резултате. Топамак (топирамат) је опција за неке, али није увек добро подношљива. Може се користити стандардни супресиони апетит, који подстичу метаболизам, посебно ако је РМР низак.
Мари Схомон: Симлин и Биетта обично захтевају више ињекција дневно, што може обесхрабривати неке људе да их узимају. Лекови могу имати неке тешке нежељене ефекте код неких пацијената - укључујући мучнину, повраћање и умор. Колико од ваших пацијената је пронашло те лекове превише тешко наставити да узимају? Да ли имате било каквих савета који су помогли пацијентима да се баве овим лековима?
Кент Холторф, МД: Узимање субкутане шаке неколико пута дневно може бити проблематично, али када пацијенти имају одличне резултате, то највише вреди. Неколико трикова: Прво, неки људи забринути су да лекови захтевају расхлађивање, али обично није неопходно, пошто су ти лекови веома стабилни на нормалним дневним температурама. Дакле, није проблем да га држите у торбици или у ладици.
Највећи нежељени ефекат је мучнина, која се јавља код око 25% пацијената. Већину времена је благо и смањује се уз континуирано коришћење, али неколико пацијената неће моћи да га толерише. За Биетта, препоручујем почев од ињекције од 5 мцг пре оброка. Неки пацијенти почињу са пола пуцања у првих неколико дана (само гурањем клипа на пола пута). Мучнина код неких људи може се узроковати повећаном продукцијом желудачке киселине, тако да Зантац (ранитидин) или лек за инхибиторе протонске пумпе - као што су Прилосец (омепразол), Превацид (лансопразол) или Некиум (есомепразол) - могу бити од помоћи. У процесу одобравања ФДА постоји једномјесечни снимак, за који се показало да има смањене нежељене ефекте, као и повећану удобност.
Мари Схомон: Споменули сте то за неке пацијенте, имате их узимајући до 10 мцг ињекције Биетта три пута дневно, уз оброке. Који је оптималан третман за Симлин?
Кент Холторф, МД: Мучнина је мање често нежељени ефекат Симлин, у поређењу са Биетта, па је за неке пацијенте пожељно. За Симлин, оптимална доза је 120 мцг, три пута дневно. И Биетта и Симлин имају веома низак ризик за хипогликемију, осим ако сте на инсулин или на сулфонилуреа лекове за дијабетес .
Мари Схомон: Такође осећате да је обрнути Т3 проблем. Можете ли нам рећи нешто о обрнутом Т3?
Кент Холторф, МД: Т4 се може претворити у Т3, активни хормон који има метаболички ефекат, или обрнути Т3, који је неактиван облик Т3, и заправо блокира ефекте Т3. Доктори - укључујући ендокринологе - се подучавају да је обрнути Т3 само неактиван метаболит, али студије показују да има снажне антитироидне ефекте. Заправо, доказано је да је потентнији инхибитор ефекта штитне жлезде од ПТУ-а, лек који се користи за хипертироидизам. Обрнути Т3 је инверзно корелиран са интрацелуларним нивоима Т3, тако да је то и ознака хипотиреозе ткива, са вишим нивоима (или нижим слободним односом Т3 / РТ3) што указује на значајнији недостатак.
Мари Схомон: Зашто се осјећате у супротном Т3 игра улогу у отежавању неких пацијената са штитном жиром да изгубе тежину?
Кент Холторф, МД: Реверски Т3 се производи у временима стреса или глади како би се смањио метаболизам, а са хроничним стресом или дијетом, РТ3 може остати повишен, потискујући ткивне активности штитне жлезде и метаболизам. Људи на хроничној исхрани - или они који изгубе значајне количине тежине - имају мањег метаболизма него особа са истом тежином и мишићном масом која није изгубила значајну тежину или драстично дијететизирала у прошлости. Ово је показано у једној студији Леибела објављена у часопису Метаболисм под називом "Смањене енергетске потребе код смањених гљивичних пацијената". Ова студија упоређује базалну метаболичку стопу код особа које су изгубиле значајну тежину онима од исте тежине који нису изгубили значајна тежина у прошлости. Аутори су открили да су они који су дијете и изгубили тежину у прошлости имали у просеку 25% нижи метаболизам него контролни пацијенти који нису изгубили значајну тежину.
Сви они тренери и здравствени гуруси који никада нису имали проблема са тежином који вам кажу да радите баш као што то раде не схватају која је мана за људе који су имали дуготрајни проблем тежине. Наравно, чак ни ови тренери не би могли ни да одржавају своју тежину са метаболизмом, што је за 20 до 40% испод нормале.
Ми тестирамо брзину метаболизма код нас код болесника са штитном жилетом и проналазимо да је обрнуто корелирана са обрнутим Т3. Што је већи обрнути Т3, нижи је метаболизам, при чему многи такви појединци имају метаболизам који је за 20 до 40% нижи од очекиваног за индекс телесне масе (БМИ). Нико не верује колико мало једе, и чини се да осећају као неуспјех - упркос томе што све ради добро. Док се не ријеше њихове метаболичке абнормалности, исхрана и вежба сигурно неће успјети да постигну дугорочни успех.
Мари Схомон: У којој мјери сматрате превеликим обрнутим Т3 и потребним лечењем?
Кент Холторф, МД: Као и све остало у медицини, то је континуум, али здрави појединци су обично испод 250 пг / мл и требали би имати слободни однос Т3 / обрнути Т3 већи од 1,8 ако је слободан Т3 у нг / дл или 0,018 ако је слободан Т3 је у пг / мл.
Мари Схомон: Како обично третирате повишене обрнуте Т3 нивое?
Кент Холторф, МД: Што је виши обрнути Т3, више ће бити неефикасни Т4 препарати. Т4 / Т3 комбинације су знатно бољи од препарата само за Т4, као што су Левоксил и Синтхроид , али за виши нивои, Т3 је правовремени Т3 оптималан.
Мари Схомон: Какве промјене у исхрани и животном стилу препоручујете заједно са овим медицинским приступима?
Кент Холторф, МД: Већина пацијената који долазе били су на бројним дијетама и променама у начину живота и углавном су врло знати у тој области. Дијете са ниским садржајем угљених хидрата ће потиснути функцију штитне жлезде и повећати обрнути Т3 више од упоредиве редукције калорија са адекватним угљеним хидратима, тако да док дијета са ниским садржајем угљених хидрата може довести до почетног губитка телесне тежине, пацијенти су склони повраћају масе осим ако се не обради обрнуто питање Т3.
Мари Схомон: Можете ли нам дати осећај губитака тежине коју имате код пацијената са штитном жилетом , који након тестирања показују отпорност на лептин и високу обрнуту Т3, и започињете третмане за ове услове?
Кент Холторф, МД: Трудимо се да истражимо и лечимо што више дисфункција и субоптималних метаболичких стања које можемо. Имали смо успех са великим бројем појединаца, од оних који требају изгубити неколико килограма онима који имају више од сто или више килограма прекомјерне тежине. Најзадовољнији су људи који губе 50 до 100 фунти или више. То потпуно мења своје животе.
Такође видимо више пацијената који долазе након желудачког заобилажења - оних који нису изгубили тежину или су изгубили пуно или све своје тежине. Већина има низак ткивни ниво штитне жлезде, као и значајну отпорност на лептин. Такође могу имати и дефицит хормона раста.
Имали смо једну особу која је једе 800 калорија дневно након што је имала желодчку заобилазницу и она је и даље имала тежину. Нико није веровао да је то све што је јео док нису је ставили у болницу и пратили њен унос хране. Инсистирали су да јој је штитна жица добра, пошто је имала нормалан ТСХ , Т4 и Т3. Када смо проверили њену обрнуту Т3, међутим, и то је било преко 800 а њен лептин је био 75. Проверили смо њен метаболизам и био је 45% испод нормалног. Само дијете, наравно, никада не би радило с таквим пацијентом.
Такође, токсини као што је бифенил-А могу блокирати рецепторе штитасте жлезде свуда у телу, изузев хипофизе, који има различите рецепторе. Због свеприсутне природе ових токсина, верујем да свако има релативни недостатак активности штитне жлезде коју ТСХ није детектовао. Људи криви за унос хране и недостатак вјежбе за проблем гојазности у овој земљи, али мислим да је велики проблем токсини који узрокују штеточину, као и стрес.
Поред тога, показано је да се не смањује само Т4-то-Т3 конверзија и повећава обрнути Т3, већ се показује и смањење броја периферних тироидних рецептора - али опет, не у хипофизи - тако да је иста количина штитна жлезда има мање ефекта, али ТСХ је непромењен. Ово подвлачи важност клиничке и циљне процјене ткива у одређивању укупне активности штитне жлезде код појединца. Такође, жене имају мање рецептора за штитне жлезде него мушкарци, што их чини осјетљивијим на мала смањења серумских нивоа тироидних хормона.
Мари Схомон: Да ли такође проверавате ниво глукозе и инсулина на послу и / или тестове толеранције глукозе код пацијената који имају прекомерно тежине и имају потешкоће у губитку тежине?
Кент Холторф, МД: Ми вршимо постизање глукозе и инсулин за главу, као и Хемаглобин А1Ц (ХА1Ц) тестове, да потражимо релативну инсулинску резистенцију , а не само да посматрамо уобичајене "нормале". Још једна важна лабораторија је сексуални хормон везујући глобулин (СХБГ). Она се стимулише у јетри у одговору на хормон штитне жлезде и естрогена, тако да може бити корисни маркер за ниво ткива тироидне жлезде.
У женама у пременопаузи, ниво би требао бити изнад 70. Ако није, добар је знак да је низак ниво ткива штитне жлезде. Ово је нарочито истина ако је жена на оралнијој замени штитне жлезде, јер - због метаболизма првог пролаза - њену јетру ће имати много веће нивое штитњаче од остатка ткива. Према томе, ако је СХБГ низак, остатак тела је ниска штитна жлезда.
(Напомена: Овај тест није користан ако је жена на орални замени естрогена, јер ће то вештачки подићи СХБГ због високог нивоа естрогена у јетри. Тест је тачан за жене које користе трансдермалне препарате естрогена, међутим.)
Синдром дијабетеса и полицистичког јајника (ПЦОС) такође сузбија СХБГ, због супримисаних интрацелуларних Т3 нивоа који се виде у овим условима. Такође, ако проверите СХБГ пре одласка на замену штитне жлезде и видите мало промјене уз лијечење, то је индикација да имате отпорност на штитне жлезде. Такође желите да проверите следеће:
- инсулин-лике фактор раста 1 (ИГФ-1)
- инсулин-лике фактор раста који везује протеин 3 (ИГФБП3)
- дехидроепиандростерон (ДХЕА)
- тестостерон
- лутеинизацијски хормон (ЛХ)
- хормон који стимулише фоликул (ФСХ)
- уринарни јод
- кортизол
- адренокортикотропни хормон (АЦТХ)
- Ц-реактивни протеин (ЦРП) - запаљење смањује ТСХ и повећава рТ3
- хомоцистеин - маркер за ниске штитне жлезде и мале витамине Б
- липиди - висок холестерол је маркер за ниску штитну жлезду, а високи триглицериди представљају ознаку за отпорност на инсулин
- гвожђе и феритин - феритин је потребан за активацију штитне жлезде, тако да многи симптоми које људи приписују анемији са ниским феритином заправо су захваћени активацијом штитне жлезде ткива
- витамин Д - требало би да буде већи од 80
- антитела тироидне пероксидазе (ТПО) и антитијела за антихитроглобулин - занимљива студија учинила је биопсију штитне жлезде код људи који су били уморни и открили да, упркос томе што нема доказа о ТПО или антихироглобулинским антителима, већина је имала запаљење штитасте жлезде и симптоматски одговорило на замјену штитне жлезде чак и кроз штитницу нивои су били у нормалном распону
- ниво серотонина - често је низак или ниск нормалан ниво серотонина са ниском штитном жлезом, јер се производња серотонина супримира низом штитне жлезде и антидепресиви неће често радити ако су нивои Т3 субоптимални
Депресивни пацијенти ће генерално имати ТСХ ниске нормалности и високу нормалну Т4, високу или високу нормалну реверсе Т3 и низак нормалан Т3. Многи љекари ће провјерити ТСХ и Т4 и претпоставити да је пацијент нормална штитна жлезда (заснована на ТСХ ниском и високом крају Т4), али они заправо имају врло ниске ћелијске Т3 нивое (као што показују ниски Т3 / рТ3 односи) . Ови пацијенти често веома добро одговоре на Т3 суплементацију. Давање природног серотонина на рецепт или усмено или ињекцијом може такође бити врло ефикасно код пацијената отпорних на лечење (они који нису реаговали или реаговали лоше на лекове) без уобичајених споредних ефеката антидепресива.
Мари Схомон: Ако неко има повишен ниво шећера у крви који показује инсулинску резистенцију - али не и потпуну дијабетес - да ли их стављате на Глуцопхаге (метформин) превентивно?
Кент Холторф, МД: Да, нема смисла чекати док неко не користи дијабетес да користи метформин или друге интервенције. Такође користимо додатке, наш омиљени је ГлуцоСКС. Док је метформин био подстицај за резистенцију инсулина, генерално смо заобишли метформин и наставили се десно на Биетта и Симлин, због много веће потенцијале за губитак тежине.
Мери Шомон: Многи болесници са штитном жилетом питали су ме за ХЦГ (хуман цхориониц гонадотропин) третмане за губитак тежине, укључујући и ињекције рецептора и сублингуале, и овер-цоунтер хомеопатске сублингвалне форме ХЦГ. Лично сам срео неколико жена које су биле хипотироидне, теже преко 200 фунти, и отишле су на ХЦГ третмане и изгубиле 25 или више килограма током 40 дана терапије ХЦГ. Знам све више и више доктора који су почели да га користе. Које су ваше мисли о овоме као опција третирања мршављења?
Нашли смо ХЦГ за многе жене. Нашли смо рецептиране ХЦГ ињекције да буду много ефикаснији од сублингуалних ХЦГ или ХЦГ крема. Такође, зато што морате дати много већу дозу сублингвално и трансдермално - због смањене апсорпције - много је јефтиније учинити као мала субкутана ињекција.
Кент Холторф, МД је оснивач Холторф Медицал Гроуп у Калифорнији.
> Извори:
> Холторф, МД, Кент. Интервју са Мари Схомон. Октобар 2009.
> Леибел РЛ, Хирсцх Ј. "Смањени захтеви енергије код пацијената са смањеном тежином." Метаболизам. 1984 Феб; 33 (2): 164-70. Онлине.