Инхерентни поремећај уз варање симптома и тежине
Гауцхерова болест је генетски поремећај у коме се врста ћелијске материје, позната као липид, почиње да се акумулира у ћелијама и органима тела. Болест се карактерише анемијом, лаким модрицама, лезијама костију, неуролошким поремећајима и повећањем јетре и слезине.
Гауцхерова болест је класификована као рецесиван аутосомални поремећај , што значи да је то насљедно од родитеља.
То је узроковано мутацијом такозваног ГБА гена, од којих постоји више од 380 различитих варијација. У зависности од врста наслеђених мутација, људи могу развити један од неколико различитих облика болести.
Од три најчешћа облика (тип 1, тип 2 и тип 3), симптоми могу варирати од благих и подложних до опасних по живот. Очекивано трајање живота такође може бити погођено, нарочито код особа са ријетким обликом болести.
Гауцхерова болест утиче на једно од сваких 40.000 рођених у Сједињеним Државама, према статистичким подацима из Националне Гауцхер Фондације из Роцквилле-а, Мариланда. Веровало се да је један од сваких 100 људи носилац ГБА мутације. Међу ашкеназским Јеврејима, број је ближи једном од сваких 15.
Како болест узрокује болести
ГБА ген даје упутства за прављење врсте ензима познатог као бета-глукоцеребросидаза. Ово је ензим одговоран за рушење типа липида познатог као глукокереброзид.
Код особа са Гауцхеровом болестом, бета-глукоцеребросидаза више не функционише како треба. Без средстава за разбијање липида нивои почињу да се акумулирају у ћелијама, узрокују упале и ометају нормалну ћелијску функцију.
Акумулација липида у ћелијама макрофага (чија је улога је уклањање тела отпада) доводи до тога да развију издушени изглед "црне папира" који патологи називају "Гауцхер ћелијама".
Карактеристике болести могу се разликовати од врсте ћелија које су укључене:
- Акумулација липида у коштаној сржи, јетри, слезини, плућима и другим органима може довести до значајног смањења црвене и беле крвне ћелије ( панцитопенија ), отечене јетре и слезине и инфилтративне болести плућа.
- Акумулације Гауцхерове ћелије у коштаној сржи могу довести до тањирања спољне структуре костију, лезија костију и ниске густине костију ( остеопенија ).
- Поремећај целуларне равнотеже у епидермалном слоју коже може довести до видљивих промена у боји и текстури коже.
- Акумулација липида у централном и периферном нервном систему може проузроковати оштећење изолованог покривача нервних ћелија (миелина), као и самих нервних ћелија.
Врсте Гауцхерове болести
Гауцхерова болест је широко класификована у један од три врсте. Због широке разноликости ГБА мутација, тежина и ток болести може се у великој мери разликовати унутар сваког типа. Врсте су дефинисане као:
- Гауцхерова болест тип 1 (позната и као не-неуропатска Гауцхерова болест) је најчешћи тип, чинећи 95 процената свих случајева. Симптоми се типично појављују у младој одраслој доби и углавном утичу на јетру, слезину и кост. На мозак и нервни систем нису очигледно погођени.
- Гауцхерова болест типа 2 (позната и као акутна инфантилна неуропатска Гауцхерова болест) погађа један од сваких 100.000 беба са симптомима који почињу током првих шест месеци порођаја. Утиче на вишеструке органске системе, укључујући и нервни систем, и обично води до смрти пре двете године. Зато што су болесници тако млади, не преживе довољно дуго да развију абнормалност костију.
- Гауцхерова болест тип 3 (позната и као хронична неуропатска Гауцхерова болест) се јавља у једном од сваких 100.000 порођаја и може се развити у било ком тренутку од детињства до одраслог доба. Сматра се да је то блажи и спорији облик типа 2. Људи са типом 3 обично живе у тинејџерима или раном одраслом добу.
Симптоми
Симптоми Гауцхерове болести могу се разликовати, али ће скоро увек имати одређени ниво крвне силе, слезине или јетре. Међу најчешћим симптомима:
- Умор због анемије
- Лака модрица због низаког броја тромбоцита
- Растојање стомака због отечене јетре и слезине
- Жућкасто-браон боје коже
- Сува, ломљена кожа ( ихтиоза )
- Бол у костима, болови у зглобовима, преломи костију и остеопороза
Неуролошки симптоми се типично могу видети код болести типа 2 и типа 3, али се могу појавити и код типа 1. Они могу укључивати:
- Тип 1: поремећена когниција и осећај мириса
- Тип 2: напад , спастичност , апнеја и ментална ретардација
- Тип 3: кости мишића, конвулзије, деменција и нехотични покрети очију
Особе са Гауцхеровом болестом такође имају већи ризик од миелома (карцином плазма ћелија у коштаној сржи) и Паркинсонове болести (која је такође повезана са ГБА генским мутацијама).
Генетски ризик
Као и код било којих аутосомалних рецесивних поремећаја, Гауцхер се јавља када два родитеља која немају болест свака од њих доприносе рецесивном гену њиховом потомству. Родитељи се сматрају носиоцима јер имају сваку доминантну (нормалну) копију гена и једну рецесивну (мутирану) копију гена. Тек кад особа има два рецесивна гена, може доћи до Гауцхер-а.
Ако су оба родитеља носиоци, ризик њиховог детета да добије Гауцхер је следећи:
- 25 процената шансе за наслеђивање два рецесивна гена (погођена)
- 50 процената шансе једног доминантног и једног рецесивног гена (носача)
- 25% шансе да добију два доминантна гена (непромењена)
Генетика може додатно дефинирати ризик особе да има дете са Гауцхеровом болешћу. Ово се посебно односи на ашкенацке Јевреје чији је ризик од Гауцхер-а 100 пута већи од опште популације.
Аутосомалне поремећаје у великој мјери дефинирају такозвана "популација оснивача" у којој се наслеђена болест може пратити до заједничког претка. Због недостатка генетичке разноврсности унутар ових група, одређене мутације се лакше преносе на потомство, што резултира већим стопама аутосомних болести.
Мутација која погађа Ашкеназијске Јевреје повезана је са типом 2 и може се пратити још у средњем веку.
Слично томе, тип 3 се посматра првенствено код људи из регије Норрботтен у Шведској и траја се од једног оснивача који је стигао у северну Шведску у или пре 16. вијека.
Дијагноза
Особе за које се сумња да имају Гауцхерову болест ће бити подвргнуте тестовима за проверу нивоа бета-глукокериброзидазе у крви. Нивои испод 15 процената нормале, заједно са клиничким симптомима, обично су довољни да потврди дијагнозу. Ако постоји било каква сумња, генетски тест се може користити за идентификацију ГБА мутације.
Лекар ће такође вршити тестове за процену оштећења костију, слезине или јетре. Ово може укључивати тестове функције јетре , дво-енергетску рентгенску апсорптиометрију (ДЕКСА) за мерење коштане густине или скенирање магнетне резонанце (МРИ) за процјену стања јетре, слезине или коштане сржи.
Опције третмана
Ако особа има Гауцхерову болест тип 1 или тип 3, третман би укључио терапију замене ензима (ЕРТ). Ово би укључивало испоруку синтетичке бета-глукоцеребросидазе путем интравенозног капања.
Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) одобрила је три таква лијека за ову употребу:
- Церезиме (имиглуцераза)
- Елелисо (талиглуцераза)
- Вприв (велаглуцераза)
Док је ЕРТ ефикасан у смањењу величине јетре и слезине, смањују абнормалности скелета и обрнутим другим симптомима болести, то је изузетно скупо (преко 200.000 долара годишње). Такође је мање способна да прелази крвно-мозгу баријеру , што значи да можда неће бити ефикасна у лечењу тешких поремећаја мозга.
Штавише, зато што је Гауцхер релативно ретка болест, нико није сасвим сигуран шта је потребно за постизање оптималног резултата без претеривања болести.
Осим ЕРТ-а, ФДА одобрава и два орална лијека да би спречила производњу липида код особа са Гауцхеровом болестом типа 1:
- Завесца (миглустат)
- Церделга (елиглустат)
Нажалост, не постоји ефикасан третман за Гауцхерову болест типа 2. Напори би били усредсређени на управљање симптомима болести и обично би укључивали употребу антибиотика, анти-конвулзивних лекова, помоћних респираторних и хранљивих туби .
Генетски скрининг
Пошто је Гауцхерова болест рецесиван поремећај који се преноси од родитеља до потомства, већина одраслих није свесна да су носиоци, јер они немају саму болест.
Ако припадате групи са високим ризиком или имате породичну историју Гауцхерове болести, можда ћете желети да се подвргнете генетичком прегледу да бисте идентификовали свој носач статус. Међутим, тест може идентификовати само осам најчешћих мутација ГБА и може имати ограничења у ономе што вам може рећи о вашем стварном ризику.
Парови са познатим или сумњивим ризиком могу се такође определити за генетске тестове који су обављени током трудноће тако што се екстрахују феталне ћелије амниоцентезом или скринингом хорионских вила (ЦВС). Ако се констатује проблем Гауцхер-а, може се извршити свеобухватнији преглед ради бољег идентификације типа.
Ако се врати позитиван резултат, важно је разговарати са специјалистичким лијечником како бисте у потпуности разумели шта дијагноза значи и које су ваше опције. Нема правих или погрешних избора, само личних на које ви и ваш партнер имају сва права на повјерљивост и поштовање.
> Извори:
> Цампбелл, Т. и Цхои, Р. "Гауцхерова болест и синуклеинопатије: рафинирање односа." Орпханет Ј Раре Дис. 2012: 7:12. ДОИ: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Награл, А. "Гауцхерова болест." Ј Цлин Екп Хепатол . 2014; 4 (1): 37 -50. ДОИ: 10.1016 / ј.јцех.2014.02.005.
> Национална Гауцхер фондација. "Шта је Гауцхерова болест?" Роцквилле, Мариланд.
> Национални институти за здравље. "Гауцхерова болест." Генет Хоме Реф. Бетхесда, Мериленд; ажурирано 30. јануара 2018.