Ретка инфламаторна болест уочена у одређеним етничким групама
Породична медитеранска грозница (ФМФ) је ријетки генетски поремећај који се примарно види у одређеним етничким популацијама. Одликује се понављањем грознице, стомачним болом попут апендикитиса, упаљеним плућима и отеченим, болним зглобовима.
Као хронични, рекурентни поремећај, ФМФ може изазвати краткотрајну инвалидност и значајно нарушити квалитет живота особе.
На срећу, новији, антиинфламаторни лекови су само елиминисали многе озбиљније манифестације болести.
ФМФ је рецесиван аутосомни поремећај , што значи да се наследи од родитеља. Болест је повезана са мутацијама гена Медитеранске грознице (МЕФВ) од којих постоји више од 30 варијација. Да би особа имала симптоме, он или она би требали имати наследне копије мутације од оба родитеља. Чак и тада, имајући у виду два примерка не препоручује се увек болест.
Иако ријетко у општој популацији, ФМФ чешће се види у сефардским Јеврејима, Мизрахи Јевреји, Јермени, Азербејџани, Арапи, Грци, Турци и Италијани.
Како је болест изазвана
За разлику од аутоимуне болести у којој имуни систем напада сопствене ћелије, ФМФ је аутоинфламаторна болест у којој уројени имунолошки систем (одбрана прве линије тела) једноставно не функционише како треба.
Аутоинфламаторне болести карактерише непровокирано запаљење, претежно као резултат наслеђеног поремећаја.
Код ФМФ, мутација МЕФВ скоро увек утиче на хромозом 16 (један од 23 парова хромозома који чине ДНК особе ). Хромозом 16 је одговоран за, између осталог, стварање протеина који се зове пирин који се налази у одређеним одбрамбеним белим крвним зрнцима.
Иако функција пирина још увек није потпуно јасна, многи верују да је протеин одговоран за отклањање имунолошког одговора држањем упале.
Од 30-плус варијација МЕФВ мутације, постоје четири која су уско повезана са симптоматичном болешћу.
Симптоми
ФМФ првенствено изазива запаљење коже, унутрашњих органа и зглобова. Нападе се одликују једним до тродневним нападима главобоље и грознице уз друге запаљиве услове, као што су:
- Плеурисија , запаљење облога плућа које карактерише болно дисање
- Перитонитис, упале абдоминалног зида које карактеришу бол, нежност, грозница, мучнина и повраћање
- Перикардитис , запаљење облоге срца окарактерисано оштрим, убодним боловима у грудима
- Менингитис , запаљење мембрана које покривају мозак и кичмену мождину
- Артхралгиа (бол у зглобовима) и артритис (запаљење зглобова)
- Распрострањен, запаљен осип, обично испод колена
Симптоми се крећу од тежине до излучивања. Учесталост напада може се разликовати од сваких неколико дана до сваких неколико година. Иако се знаци ФМФ могу развити још раније, она чешће почиње у 20-им годинама.
Компликације
У зависности од тежине и учесталости напада, ФМФ може изазвати дуготрајне здравствене компликације. Чак и ако су симптоми благе, ФМФ може изазвати прекомерно продукцију протеина познатог као серумски амилоид А. Ови нерастворљиви протеини се могу постепено акумулирати и узроковати оштећења главних органа, претежно бубрега.
Запаљење бубрега је, у ствари, најтежа компликација ФМФ-а. Пре појаве анти-инфламаторних лијекова, особе са болестима оболелих од ФМФ-а имале су просечан животни век од 50 година.
Генетика и насљеђивање
Као и код било којих аутосомалних рецесивних поремећаја, ФМФ се јавља када два родитеља који немају болест свака од њих доприносе рецесивном гену њиховом потомству.
Родитељи се сматрају носиоцима јер имају сваку доминантну (нормалну) копију гена и једну рецесивну (мутирану) копију. Тек кад особа има два рецесивна гена, може доћи до ФМФ-а.
Ако су оба родитеља носиоци, дете има 25 посто шанси да наследи два рецесивна гена (и добије ФМФ), 50 посто шанси да постане доминантан и један рецесивни ген (и постане носилац) и 25 посто шанси за добивање два доминантна гена (и остала непромењена).
Због тога што постоји преко 30 варијација мутације МЕФВ, различите рецесивне комбинације могу да заврше знатно другачије ствари. У неким случајевима, имајући две мутације МЕФВ-а може се пренети на тешке и честе нападе ФМФ-а. У неким другим, особа може бити углавном без симптома и доживети ништа више од повремене, необјашњиве главобоље или грознице.
Фактори ризика
Као ретко као и ФМФ у општој популацији, постоје групе у којима је ФМФ ризик знатно већи. Ризик је у великој мјери ограничен на тзв. "Оснивачке популације" у којима групе могу пратити коријење болести натраг у заједнички предак. Због недостатка генетичке разноврсности у овим групама (често због интермариса или културне изолације), неке ретке мутације лакше се преносе из једне генерације у другу.
Варијације мутације МЕФВ-а се прате колико су библијска времена када су древни јеврејски морнари започели миграцију из јужне Европе у Северну Африку и на Блиски Исток. Међу групама које су најчешће погођене ФМФ:
- Сефардни Јевреји , чији потомци су протјерани из Шпаније током 15. вијека, имају једну од осам шанси да преносе ген МЕФВ и један у 250 шанси за добивање болести.
- Јермени имају једну од седам шанси да преносе мутацију МЕФВ-а и једну од 500 у развоју болести.
- Туркис и арапски народ такође имају између једног од 1.000 до један у 2.000 шансе да добију ФМФ.
Насупрот томе, Ашкеназијски Јевреји имају једну од пет шанси да преносе мутацију МЕФВ, али само један у 73.000 шансе за развој болести.
Дијагноза
Дијагноза ФМФ је у великој мјери заснована на историји и обрасцу напада. Кључ за идентификацију болести је трајање напада који су ријетко дужи од три дана.
Тестови крви се могу наручити да процене врсту и ниво запаљења. Ови укључују:
- Комплетна крвна слика (ЦБЦ) , која се користи за откривање повећања одбрамбених бијелих крвних зрнаца
- Стопа седиментације еритроцита (ЕСР) , која се користи за откривање хроничне или акутне упале
- Ц-реактивни протеин (ЦРП) , који се користи за откривање акутне упале
- Хаптоглобин у серуму се користи да открије да ли се црвене крвне ћелије уништавају, као што се дешава са аутоинфламаторним болестима
Урински тест се такође може извршити да би се проценило да ли постоји вишак албумин у урину, индикација хроничних оштећења бубрега.
На основу ових резултата, лекар може наредити генетски тест да потврди мутацију МЕФВ-а. Осим тога, лекар може да препоручи тест провокације у коме лек који се зове метараминол може изазвати блажи облик ФМФ-а, обично у року од 48 сати од ињекције. Позитивни резултат може дати лекару висок степен повјерења у давање ФМФ дијагнозе.
Третман
Не постоји лек за ФМФ. Лечење је првенствено усмерено на управљање акутним симптомима, најчешће код нестероидних антиинфламаторних лекова као што је Волтарен (диклофенак) .
Да би се смањила озбиљност или учесталост напада, анти- гутни лек Цолцрис (колхицин) се обично прописује као облик хроничне терапије. Одрасли се обично прописују таблета од 0,6 милиграма која се узима два пута дневно.
Тако је ефикасан Цолцрис у лечењу ФМФ-а да 75 одсто болесника не извештава о поновном појављивању болести, док 90 процената пријављује значајно побољшање. Штавише, уочено је да се употреба Цолцрис у великој мјери смањује ризик од ФМФ компликација, укључујући и отказивање бубрега.
Цолкрис се такође могу користити за лечење акутних напада, обично се прописују као једнократна доза од 0,6 милиграма, која се узима на 4 сата, након чега следи 0,6 милиграма узимана свака два сата у две дозе, а завршава се са 0,6 милиграма узетих сваких 12 сати за четири дозе .
Нежељени ефекти Цолцриса укључују узнемирење желуца, анемију и периферну неуропатију (осећај отргњења или игала и рупа и ногу). Ови симптоми се у великој мјери избјегавају узимањем мањих доза. Прекомјерна употреба лека може довести до тешке токсичности са симптомима мучнине, повраћања, пролива и болова у стомаку.
Цолкрис се не могу користити код особа са дисфункцијом бубрега.
Реч од
Ако се суочите са позитивном дијагнозом породичне медитеранске грознице, важно је да разговарате са специјалистом болести да бисте у потпуности разумели шта дијагноза значи и које су ваше опције лечења.
Ако су прописани Цолцрис, важно је узимати лек сваког дана у складу са упутствима, нити прескакање нити повећавање учесталости. Особе које се придржавају терапије могу очекивати да имају и нормалан животни вијек и нормалан квалитет живота.
Чак и ако се третман започне након што је болест бубрега развијена, употреба Цолцриса двапут дневно може повећати очекивани животни век који је дуже од 50 година видјен код особа са нездрављеном болешћу.
> Извори:
> Фујикура, Х. "Глобална епидемиологија фамилијарних медитеранских грозница мутација помоћу секвенци популације екома." Мол Генет Геномиц Мед. 2015; 3 (4): 272-82.
> Падех, С, и Иаков, Б. "Породична медитеранска грозница." Цурр Опин Рхеуматол . 2016; 28 (5): 523-29. ДОИ: 10.1097 / БОР.0000000000000315.
> Сонмез, Х .; Бату, Е .; и Озен, С. "Породична медитеранска грозница: тренутна перспектива." Ј Инфламм Рес. 2016; 9: 13-20.