Наследња хеморагична телангиектазија, или ХХТ, је генетски поремећај који погађа крвне судове. Такође, звани Ослер-Вебер-Ренду синдром, ХХТ резултира симптомима и манифестацијама које могу много да варирају од особе до особе.
Такође је могуће имати ХХТ и не знате да га имате, а неки су први дијагностификовани након што развију озбиљне компликације због ХХТ.
Скоро 90% оних са ХХТ имаће понављајуће носове у носу, али су и теже компликације релативно честе. Озбиљне компликације делимично зависе од тога где се налазе абнормални крвни судови и укључују унутрашње крварење и мождани удар, али ХХТ такође може да омести и годинама.
Шта је ХХТ?
ХХТ је наследно стање које утиче на ваше крвне судове на начине који могу довести до абнормалности које се крећу од веома невиних до потенцијално опасних по живот када гледате читав животни период. Иако знаци и симптоми могу бити присутни раније, често је случај да се озбиљније компликације не могу развити тек након 30 година.
Постоје две главне врсте поремећаја крвних судова које могу утицати на особе са ХХТ:
- Телангиецтасиас
- Артериовенске малформације или АВМ.
Телангиецтасиа
Термин телангиектазија се односи на групу малих крвних судова (капилара и малих венула) које су постале неуобичајено дилатиране.
Иако могу да се формирају у свим различитим деловима тела, најједноставније телангиектасије се најчешће виде, а најчешће се сматра да се појављују у близини површине коже, често на лицу или на бутинама, понекад се називају и "паукове вене" или "ломљене вене".
Они се такође могу видети на влажним слузокожама или облогама, као што су у устима образа, десни и усана.
Они су црвене или пурпурне у нијанси, а изгледају као лутке, жичане нити или спидери мреже.
Утицај и управљање телангиектазијама
Телангиектазија коже и мукозних мембрана (влажна облога уста и усана) су честа међу пацијентима са ХХТ. Телангиектасије се јављају док је особа млада и напредује са годинама. Крвење може доћи од ових локација, али обично је благо и лако контролирано. Лекарска аблација се понекад користи ако је потребно.
Телангиектасије носа - у облогу носних дисајних путева - су разлоги који су тако чести код људи са ХХТ. Око 90 процената људи са ХХТ има понављајуће носове. Носеблеиди могу бити благи или тежи и поновљени, што доводи до анемије ако се не контролише. Већина људи који имају ХХТ развијају нос бразда пре 20 година, али старост почетка може се разликовати доста, као и тежину стања.
У гастроинтестиналном тракту, телангиецтасиас се налази код око 15 до 30 процената особа са ХХТ. Они могу бити извор унутрашњег крварења, међутим, ово ретко се јавља пре 30 година. Третман се разликује у зависности од тежине крварења и индивидуалног пацијента. Допуњивање жељеза и трансфузија по потреби могу бити дио плана; естроген-прогестерон терапија и ласерска терапија могу се користити за смањење тежине крварења и потребе за трансфузијом.
Артериовенске малформације (АВМ)
Артериовенске малформације или АВМ представљају другу врсту малформације крвних судова, често се јављају у централном нервном систему, плућа или јетре. Они могу бити присутни на рођењу и / или се развијају током времена.
АВМ се сматра малформацијама зато што крше редоследне редове које крвни судови обично прате како би довели кисеоник у ткива и пренели угљендиоксид до плућа, који се издахну: крв кисеоник нормално иде из плућа и срца, из аорте, до највеће артерије, до мањих артерија до артериола, па чак и мањих артериола најраније до најмањих мањих капилара; тада, де-оксигенована крв тече у ситне венуле до малих вена до веће вене, на крају до великих вена, попут супериорне вене каве и назад до срца, итд.
Насупрот томе, када се развија АВМ, постоји неуобичајен "тангл" крвних судова који повезују артерије са венама у одређеном дијелу тијела, а то може пореметити нормалан проток крви и циркулацију кисеоника. Скоро је као да се међудржавни аутопут изненада испразни на паркинг, а након тога аутомобили се окрећу мало пре него што се враћају на међудржавно становништво, можда ће се кренути у погрешном правцу.
Утицај и управљање АВМ-има
Код људи са ХХТ, АВМ се могу јавити у плућима, мозгу и централном нервном систему и циркулацији јетре. АВМ могу пукнути да изазову абнормално крварење, што доводи до можданог удара, унутрашњег крварења и / или тешке анемије (недовољно здраве црвене крви, што резултира умором, слабостима и другим симптомима).
Када се АВМ формирају у плућима код особа са ХХТ, стање можда неће добити медицинску помоћ док особа није старијих од 30 година. Особа може имати АВМ у плућима и не зна то зато што немају симптоме. Алтернативно, људи са плућним АВМ-ом могу изненада развити масивно крварење, кашаљ крв. АВМ за плућа такође може узроковати штету, чиме је достава кисеоника у тело подпар, а особа осећа како не може да добије довољно ваздуха када лежи у кревету ноћу (овај симптом се најчешће јавља због не-ХХТ услови, као што је срчана инсуфицијенција, међутим). Нешто што се зову парадоксалне емболије, или крвни угрушци који потичу из плућа, али путују у мозак, могу узроковати мождани удар код некога са ХХТ који има АВМ у плућима.
АВМ у плућима могу се третирати са нечим што се зове емболизација, при чему се блокада намерно ствара у абнормалним крвним судовима, или хируршки, или може постојати комбинација обе технике.
Пацијенти са АВМ-ом плућа треба да добију редовне ЦТ скенере за откривање раста или поновно формирање познатих малформацијских подручја и откривање нових АВМ-ова. Скрининг за АВГ плућа се такође препоручује пре него што затрудни јер промене физиологије мајке која су уобичајени дио трудноће могу утицати на АВМ.
Пошто многи од 70% људи са ХХТ развијају АВМ у јетри. Ови АВМ-ови често чују и видеће се само случајно када се скенира из неког другог разлога. АВМ у јетри такође имају потенцијал да буду озбиљни у неким случајевима, међутим, могу довести до проблема са циркулацијом и проблема са срцем, а врло ријетко, отказивање јетре за које је потребна трансплантација.
АВМ код особа са ХХТ изазивају проблеме у мозгу и нервном систему у само око 10-15 посто случајева, а ови проблеми се појављују код старијих особа. Опет, међутим, постоји потенцијал за озбиљност, при чему мождани и кичмени АВМс могу проузроковати разарајућу хеморагију ако раскину.
Ко је погођен?
ХХТ је генетски поремећај који се од родитеља преноси на дјецу на доминантан начин, тако да свако може наследити поремећај, али је релативно ретко. Фреквенција је слична код мушкараца и жена.
Свеукупно, процењује се да се то дешава код око 1 од 8000 људи, али у зависности од ваше етничке припадности и генетске шминке, ваше стопе могу бити много веће или много ниже. На примјер, објављене стопе преваленције за појединце афро-карибских порекла на Низоземским Антилима (острва Аруба, Бонаире и Цурацао) имају неке од већих стопа, са процјенама на 1 од 1.331 особа, док је у најсјевернијим крајевима Енглеске стопе се процењују на 1 у 39.216.
Дијагноза
Дијагностички критеријуми Цурацао, назван по карипском острву, односе се на схему која се може користити за одређивање вероватноће ХХТ. Према критеријумима, дијагноза ХХТ је дефинитивна ако су 3 од сљедећих критеријума присутни, могући или сумњиви ако су 2 присутни, а мало је вероватно ако је присутно мање од 2:
- Спонтана, рекурентна крварења носа
- Телангиецтасиас: вишеструка, спидери веин патцхес на карактеристичним местима - усне, у уста, на прстима и на носу
- Унутрашње телангиектасије и малформације: гастроинтестиналне телангиектасије (са или без крварења) и артериовенске малформације (плућа, јетра, мозак и кичмена мождина)
- Породична историја: рођак првог степена са наследном хеморагичном телангиектазијом
Врсте
Према прегледу о овој теми од стране Кроона и колега из 2018. године, познато је 5 генетских типова ХХТ и једног комбинованог синдрома малољетног полипоза и ХХТ.
Традиционално, описани су 2 главна типа: тип И повезан је са мутацијама у гену названог ендоглин геном. Овај тип ХХТ такође има тенденцију да има високу стопу АВМ-а у плућима или плућним АВМ-има. Тип 2 је повезан са мутацијама у гену који се назива гена киназе-лике-лике рецептор-ацтивин-рецептор (АЦВРЛ1). Овај тип има ниже стопе плућних и можданих АВМ-а него ХХТ1, али већа стопа АВМ-а у јетри.
Мутације у ендоглинском гену на хромозому 9 (ХХТ тип 1) и АЦВРЛ1 геном на хромозому 12 (ХХТ тип 2) оба су повезана са ХХТ. Верује се да су ови гени важни како тело развија и поправља крвне судове. Није тако једноставно као 2 гена, међутим, у томе нису сви случајеви ХХТ произашли из истих мутација. Већина породица са ХХТ има јединствену мутацију. Према студији Пригоде и колега, сада потенцијално датирана, пријављено је 168 различитих мутација у ендоглин гену и 138 различитих АЦВРЛ1 мутација.
Поред ендоглина и АЦВРЛ1, неколико других гена је повезано са ХХТ. Мутације у гену СМАД4 / МАДХ4 повезане су са комбинованим синдромом нечега што се зове јувенилна полипоза и ХХТ. Јувенилни полипозни синдром или ЈПС је наследно стање идентификовано присуством не-канцерогених раста или полипа у гастроинтестиналном тракту , најчешће у дебелом цреву. Растови се такође могу јавити у стомаку, танком цреву и ректуму. Дакле, у неким случајевима људи имају и ХХТ и синдром полипозе, а ово је повезано са мутацијама СМАД4 / МАДХ4 гена.
Мониторинг и превенција
Поред третмана телангиектасија и АВМ-а по потреби, важно је да се људи који имају ХХТ буду надгледани, нешто ближе од других. Доктор Гранд'Маисон је 2009. године завршио детаљан преглед ХХТ и предложио општи оквир за праћење:
На годишњем нивоу, требало би да постоје чекови за нове телангиектасије, крвавеже носача, гастроинтестиналног крварења, симптома грудног коша, као што су кратко удисање или кашаљ крви и неуролошки симптоми. Провера крви у столици такође треба обављати годишње, као и потпуна крвна слика за откривање анемије.
Препоручено је да се сваких неколико година у детињству врши пулсна оксиметрија како би се снимани на плућне АВМ-ове, праћени сликањем ако су нивои кисеоника у крви низак. Код 10 година препоручује се обрада кардиоваскуларног система како би се проверили озбиљни АВМ који могу утицати на способност срца и плућа да раде свој посао.
За оне са установљеним АВМ-ом у плућима, препоручени мониторинг се врши још чешће. Скрининг јетре за АВМ није приоритетно високо, али се може урадити, док се МРИ мозга за искључивање озбиљних АВМ препоручује најмање једном приликом након дијагнозе ХХТ-а.
Истражни третмани
Бевацизумаб се користи као терапија карцинома јер је тумор гладан или анти-ангиогени терапија; он спречава раст нових крвних судова, а то укључује нормалне крвне судове и крвне судове који хране туморе.
У недавној студији Стеинегера и колега, 33 пацијента са ХХТ су укључени да истраже ефекте бевацизумаба на особе са телангиектазијом носа. У просјеку, сваки пацијент је имао око 6 интраназалних ињекција бевацизумаба (опсег, 1-16), ау овој студији је посматрано у просјеку око 3 године. Четири пацијента нису показала побољшање после третмана. Једанаест пацијената показало је иницијално побољшање (нижи резултати симптома и мања потреба за трансфузијом крви), али је лечење прекинуто пре краја студије, јер је ефекат постепено краће трајан упркос поновљеним ињекцијама. Дванаест пацијената је наставило да даје позитиван одговор на третман на крају студије.
Ниједан локални нежељени ефекат није примећен, али један болесник је развио остеонекрозо (болест костију која може ограничити физичку активност) на оба кола током терапије. Аутори су закључили да интраназална ињекција бевацизумаба представља ефикасан третман за већину умерених и тешких врста ХХТ-повезаних носача крвних судова. Ипак, трајање ефекта лечења варира од пацијента до пацијента, а развој отпорности према терапији се чинио прилично честим.
Сцреенинг
Скрининг за болест је подручје које се развија. Недавно су Кроон и колеге предложили да се систематски прегледи обављају код пацијената са сумњивим ХХТ. Препоручују и клиничко и генетско испитивање пацијената осумњичених за ХХТ да потврди дијагнозу и да спрече компликације повезане са ХХТ.
> Извори:
> Гранд'Маисон А. Хередитарна хеморагична телангиектазија. ЦМАЈ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Кроон С, Снијдер РЈ, Фаугхнан МЕ, ет ал. Систематски преглед у наследној хеморагични телангиектази: преглед. Цурр Опин Пулм Мед . Феб 20; 2018. дои: 10.1097 / МЦП.0000000000000472. [Епуб испред штампања].
> Пригода НЛ, Савас С, Абдалла СА, и др. Наследња хеморагична телангиектазија: откривање мутација, осетљивост на тестирање и нове мутације. Ј Мед Генет. 2006; 43 (9): 722-728.
> Стеинегер Ј, Оснес Т, Хеимдал К, ет ал. Дуготрајно искуство са интраназалном терапијом бевацизумабом. Ларингоскоп. 2018; 22. фебруар дои: 10.1002 / лари.27147. [Епуб испред штампања].