Управљање позитивним раком плућа ЕГФР
Шта је ЕГФР мутација и зашто је то важно код рака плућа? Како се ово тестира и како се третира? Ко обично има ЕГФР мутацију и шта то значи у односу на вашу прогнозу?
Преглед
ЕГФР позитиван карцином плућа односи се на канцер плућа који тестирају позитивно за ЕГФР мутацију. ЕГФР означава епителни фактор раста фактора раста, протеин који је присутан на површини обе нормалне ћелијске ћелије рака рака као што су ћелије рака плућа.
ЕГФР мутације су најчешће код људи са аденокарциномом плућа (обликом немедициналног ћелијског карцинома плућа) чешће су код рака плућа код непушача и чешће су код жена него код мушкараца.
Мутација у гену која кодира ЕГФР је најчешћа мутација која се може применити код људи са раком плућа, што значи да је то најчешћа генетска промена за која постоје доступни третмани који директно циљају на ћелије рака плућа. Изражени су напредови у лечењу карцинома плућа са овим специфичним молекуларним профилом последњих година. Почевши од одобрења Иресса (гефитиниба) 2003. године - у време када смо још увек мало разумели ЕГФР - скоро половина нових лекова одобрених за лечење карцинома плућа од 2016. године бави се овим специфичним молекуларним профилом.
Шта је ЕГФР мутација?
ЕГФР мутација се односи на мутацију (оштећење) на део ДНК у ћелији рака плућа који носи "рецепт" за прављење ЕГФР (епидермалног фактора раста фактора раста) протеина.
Нуклеус сваке наше ћелије садржи нашу ДНК, која је заправо састављена од гена. Ови гени делују као основа за све протеине произведене у нашим телима. Другим речима, наши гени су као речи у упутству за употребу који описује како да изграде све компоненте нашег тела.
Неки од протеина произведених коришћењем ових генетичких упутстава укључени су у процес регулирања раста и поделе ћелија.
Када је ген који носи упутства за стварање ЕГФР-а оштећен-мутиран-преведен је у абнормалне протеине.
у овом случају, абнормални протеини рецептора за епителни раст (ЕГФР). Ови абнормални протеини, заузврат, обављају "абнормалну" функцију у регулисању раста ћелије. Постоји неколико различитих начина на које се овај ген може мутирати (видети доле).
Шта је тачно ЕГФР?
Наше ћелије имају много антигена (јединствених протеина) на површини. ЕГФР (епидермални фактор растног фактора) један је од ових протеина који се налазе на површини ћелија карцинома, као и нормалне ћелије. ЕГФР се може сматрати прекидачем светлости. Када фактори раста (у овом случају тирозин киназе) прикажу ЕГФР на спољашњој страни ћелије, то доводи до тога да се сигнал упути у језгру ћелије, говорећи га да расте и дели.
У неким ћелијама карцинома овај протеин је прекомерно изражен. Резултат је аналоган прекидачу светлости која је остављена у положају "укључено", говорећи ћелији да настави да расте и дели, чак и када би иначе требало да се заустави. На овај начин, ЕГФР мутација се понекад назива "активирајућа мутација".
Сада имамо лекове који су на располагању - тирозин киназни инхибитори - који специфично "циљају" овај протеин у неким ћелијама карцинома.
Ови лекови блокирају сигнале који путују до унутрашњости ћелије, а раст ћелије зауставља.
Фактори ризика и распрострањеност
ЕГФР мутација је присутна код приближно 15 процената људи са раком плућа у Сједињеним Државама, иако се тај број повећава на 35 до 50 процената код људи источно-азијског порекла.
Најчешће се јавља код људи са врстом не-малих ћелијских карцинома плућа који се називају аденокарцином плућа. (Ови ракови се називају и "не-сквамозни рак плућа не-малих ћелија." У овом тренутку око 85 процената канцера плућа су рак плућа без малих ћелија, од којих је преко 50 процената аденокарцином плућа.
ЕГФР мутације су:
- Најчешћи у женама него мушкарци. (Постоји много других разлика између рака плућа код жена и рака плућа код мушкараца )
- Најчешћи су код људи са аденокарциномом плућа (али могу се наћи код људи са другим подтипима не-малих ћелијских плућа плућа).
- Често се налазе код никада пушача или људи који су пушили само лагано. (Никад пушач је дефинисан као особа која је пушила 100 или мање цигарета током свог живота.) Док 15 процената плућних карцинома у целини изражава ЕГФР, много је вероватније да ће ове мутације имати код карцинома плућа код непушача.
- Најчешћи код младих одраслих са раком плућа. (ЕГФР мутације су присутне у око 50 процената канцера плућа код младих одраслих особа ).
- Често су обични код Азијаца, посебно људи источно-азијског наслеђа.
- Мање уобичајено код афричких Американаца него белци.
Тестирање гена
Сада се препоручује сви са малом ћелијском карциномом плућа, посебно аденокарциномом плућа, имају молекуларно профилирање (испитивање гена) на њиховим туморима како би потражили присуство генетских абнормалности у својим ћелијама карцинома плућа.
Може бити збуњујуће што чују о генским мутацијама у вашим ћелијама карцинома са свим разговорима о генима и раку дојке. За разлику од наследних генских мутација, оне које носите од рођења, међутим, мутације које се нађу са молекуларним профилирањем добијене су генске мутације (соматске мутације). Ове мутације нису присутне при рођењу, али се развијају касније у животу у процесу ћелија постаје ћелија рака.
Ћелије рака могу имати многе мутације, али само неколико њих су директно укључени у процес рака. Ове мутације доводе до производње абнормалних протеина који воде раст и развој ћелија рака. Ови абнормални протеини "дају" раст и ширење рака и стога су генетске мутације одговорне за њихову производњу називане "мутације возача". Неке, али не и све "возачке мутације" су такође циљане мутације "или" мутације које могу да се изведу ", што се односи на чињеницу да их може циљати лек.
Процењује се да су мутације возача присутне код 60% људи са аденокарциномом плућа, а очекује се да ће овај број, као и мутације возача у другим облицима карцинома плућа расти како се наше разумевање биологије рака повећава. Заједничке мутације возача укључују:
- ЕГФР мутације
- АЛК преуређења
- РОС1 преуређења
- МЕТ амплификације
- КРАС мутације
- ХЕР2 мутације
За неколико ових абнормалности, циљане терапије су сада доступне. Ови лекови циљају на ћелије рака специфично и често имају мање нежељених ефеката од традиционалних лекова за хемотерапију - лекова који циљају све брзо растуће ћелије.
Осим тога, постоје и клиничке студије за друге врсте мутација и генетских промјена, као и за различите врсте карцинома плућа. Генерално, људи обично немају више од једне од ових мутација. На пример, мало је вероватно (али не немогуће) за некога са ЕГФР мутацијом да такође има АЛК преуређивање или КРАС мутацију у својим ћелијама карцинома плућа.
Дијагноза
Биопсија ткива
Да би се извршило тестирање гена, потребно је добити узорак тумора. У већини случајева, тестирање захтева узорак ткива добијеног током биопсије плућа . Ово се може урадити путем биопсије игле, током бронхоскопије или путем отворене биопсије плућа. Понекад се тестирање врши на тумору који је у потпуности уклоњен током операције карцинома плућа.
Течна биопсија
У јуну 2016. године одобрен је нови тест биопсије течности за откривање мутација ЕГФР-а. За разлику од инвазивних биопсија ткива, ово тестирање се може урадити једноставном тестом крви. У овом тренутку, ови тестови се и даље сматрају истраживањима и не користе се само за вођство дијагнозе и лечења карцинома плућа, али нуде много обећања. Надају се да ће ти тестови пружити могућност праћења људи са ЕГФР позитивним раком плућа у реалном времену у будућности. У садашњем тренутку, сазнајемо само да је тумор постао отпоран на третмане који циљају ЕГФР када не реагује (почиње да расте или шири) на скенама плућа. Течне биопсије би омогућиле љекарима прилику да сазнају да је тумор постао отпоран - а тиме и промјенити на ефикаснију терапију - прије него што је сада могуће.
Генетске промене у ћелијама рака
Да би боље разумели молекуларно профилирање и циљане терапије за рак плућа, корисно је дефинисати неколико основних генетских принципа. Постоји неколико различитих врста генетичких промена које се могу појавити у ћелијама карцинома. Ови укључују:
- Мутације - мутација је промена у ДНК секвенци која чини ген.
- Преуређења - У преуређењима, редослед ДНК је преуређен.
- Превођења - Ове промене се јављају када се део гена на једном хромозом пресели на другу област ДНК.
- Фузија гена - Гену "фузије" се јавља када транслокација окупља два гена који уопште нису заједно.
- Амплификација се односи на производњу више копија гена и честа је у ћелијама карцинома.
Постоје и различите врсте мутација. Неке од ових, једноставно, укључују:
- Мутације по тачкама - Мутација тачке се односи на мутацију у којој се једна база замењује за другу.
- Брисање - У брисању, део генетског материјала је изгубљен или избрисан из гена
- Убацивања - У инсерт, у ген се додаје комад генетског материјала.
Врсте
ЕГФР мутација се не односи на једну абнормалност гена. Уместо тога, постоји много различитих типова ЕГФР мутација које се разликују како у типу мутације (као што је горе описано), тако иу положају мутације у гену. Другим речима, постоји много начина на које се ЕГФР може генетички мијењати
Мутације у ЕГФР-у могу се појавити на различитим локацијама на екон 18 до 21. Најчешће мутације ЕГФР-а (око 90 процената) су или ексонске 19 делеције (недостајући генетски материјал) или ексон 21 Л858 тачке мутације. (Види Т790 мутације испод које се често појављују са отпором.)
Третман
Тренутно постоје три лекова одобрене од стране ФДА за лијечење ЕГФР позитивног аденокарцинома плућа, као и један за карцином сквамозних ћелија и један за ЕГФР позитивно отпоран плућа плућа. Ови лекови се називају инхибиторима тирозин киназе. Блокирају активност ЕГФР протеина.
Одобрени лекови за аденокарцином плућа укључују:
- Тарцева (ерлотиниб)
- Гилотриф (афатиниб)
- Иреса (гефитиниб)
Одобрени лекови за мутације Т790 укључују:
- Тагриссо (осимертиниб)
Може се чути ваш онколог говорити о "генерацијама" ових лекова. Тарцева је ЕГФР инхибитор прве генерације, Гилотриф је друга генерација, а Тагриссо, трећа генерација ЕГФР инхибитора.
ЕГФР инхибитори за аденокарцином плућа
Са три лијека доступна прва линија за ЕГФР позитивни аденокарцином плућа, како лијечници бирају који од ових инхибитора тирозин киназе може радити најбоље за ваш специфични рак?
Избор одређеног ЕГФР инхибитора зависи углавном од преференције вашег онколога (и ваше локације) Постоје неке мале разлике. Иреса има репутацију да има најмање нежељених ефеката и може се сматрати првим избором за некога са другим великим условима лијекова или старијима. Насупрот томе, Гилотриф може имати нешто веће нежељене ефекте (нарочито расе у устима), али може имати и већу укупну корист од преживљавања. Гилотриф такође може радити мало боље за људе са ексонским 19 брисањем гена. Постоје, међутим, многи други фактори које ваш онколог жели да размотри са својим одређеним раком.
ЕГФР и Скуамоус Целл Царцинома плућа
Пут ЕГФР-а такође може бити циљан за људе са сквамозним ћелијским карциномом плућа која немају мутације ЕГФР-а, али са другим механизмом.
Уместо ЕГФР мутације која води ове расе, раст се умјесто тога односи на ЕГФР амплификацију . А умјесто да користе инхибиторе тирозин киназе да би циљали на ЕГФР мутацију, анти-ЕГФР антитела су класе лекова који се везују за ЕГФР на спољашњој страни ћелије (код канцера који немају ЕГФР мутацију) да би прекинули сигнални пут.
Портразза (нецитумумаб) је одобрена 2015. године заједно са хемотерапијом за људе са напредним сквамозним карциномом плућа који нису примили претходни третман. Портразза је моноклонско антитело (антитело које је направљено од стране људи) који блокира активност ЕГФР-а. Лекови против терапије анти-ЕГФР антителима, као што су лекови Ербитук (цетуксимаб) и Вецтибик (панитумумаб), такође су коришћени и са другим врстама рака.
За разлику од лекова који се користе за аденокарцином изнад којих се дају орално, анти-ЕГФР терапија Терапија Портразза се даје интравенозно.
Отпорност на лечење
Нажалост, иако канцер плућа може први пут реаговати на инхибиторе тирозин киназе, скоро увек постају отпорни током времена. Количина времена пре него што се отпор развије, може се значајно разликовати. Док је средње време између почетка терапије и развоја резистенције 9 до 13 месеци, ови лекови су остали ефикасни за неке људе већ дуги низ година.
У садашњем времену обично откривамо да је тумор постао отпоран када почиње да поново расте или да се шири. Поновљена биопсија, а затим молекуларно профилисање често се врши у то време. Као што је горе наведено, надају се да би течне биопсије постале начин одређивања када ће тумор постати отпоран у будућности.
Лечење резистентног ЕГФР позитивног рака плућа
Баш као што постоји неколико различитих типова ЕГФР мутација, постоји неколико механизама помоћу којих канцер може постати отпоран. Ћелије рака се увек мењају и често развијају мутације које их чине отпорним на лекове који се користе.
У отприлике половини људи, развија се друга мутација - ексонска 20 брисања звана ЕГФР Т790. Ова мутација утиче на регион ЕГФР-а који се везују за прву и другу линију инхибитора тирозин киназе (као што је Тарцева), чиме су сва три лекова изнад (Тарцева, Гилотриф и Иресса) неефикасна. За оне са метастатским ЕГФР Т790 позитивним не-малим ћелијским раком плућа, лекови Тагриссо или АЗД9291 (осимертиниб) су сада одобрени. Ипак, баш као што се отпор развија лековима прве генерације, стечена резистенција може се развити и на треће генерације инхибитора тирозин киназе. Надамо се да ће лекови наставити да се развијају за отпорне туморе, тако да ће многи људи моћи да раде са раком плућа као облик хроничне болести - који није излечен, већ се контролише овим лековима.
Линк то Бра ин Метастасес
Нажалост, због присуства крвно-мозних баријера - области чврсто плетених ћелија које линије капилара у мозгу - многи од ових лекова нису у могућности да дођу до ћелија рака који су путовали у мозак. Крвно-мозна баријера је дизајнирана да ограничи способност токсина за приступ мозгу, али нажалост, често спречава да се хемотерапија и циљане терапије достигну у мозгу. Пошто се рак плућа нагиње да се шири у мозак, ово је значајан проблем код оних са раком плућа са метастазама мозга .
Један лек који се тренутно проучава у клиничким испитивањима - АЗД3759 је дизајниран да продре кроз крвно-мождану баријеру и надају се да се овај лек или други који се процењују могу помоћи онима са ЕГФР-ом позитивним карциномом плућа који такође имају метастазе мозга или лептоменингеално болест .
Третман нежељених ефеката
Најчешћи нежељени ефекат инхибитора тирозин киназе, који је присутан у око 80 процената људи, је кожни осип. Мање чешће може доћи и до дијареје.
Тарцева (ерлотиниб) кожни осип (и осип из других инхибитора тирозин киназе) подсећају на акне, који се јављају на лицу, горњим грудима и леђима. Према аспекту осипа, уколико не постоје беле главе, користи се локална кортикостероидна крема (на пример хидрокортизонска крема). Уколико су присутне беле главе и инфекција изгледа оштећена, користе се орални антибиотици. Неко време ће доћи до смањења дозе лијекова.
Клиничка испитивања
Као што је већ речено, направљен је огроман напредак како у идентификацији генетских промјена код рака плућа, тако и на циљаним терапијама како би се те промјене третирале. Тренутно постоје многа клиничка испитивања која се баве другим лековима за лечење позитивног карцинома плућа ЕГФР-а, као и третмане за друге молекуларне промјене у ћелијама карцинома.
Према Националном институту за рак, особе са раком плућа треба размотрити учешће у клиничким испитивањима. Многи лекови који се сада користе били су доступни само као дио клиничког испитивања само пре кратко. Неке од организација за рак плућа су заједнички радиле на формирању клиничког испитивања случајева клиничког испитивања плућа за особе с канцером плућа. Кроз ову бесплатну услугу, клиничари могу одговарати вашем специфичном раку плућа на клиничка испитивања која се одвијају било гдје у свијету.
Подршка и савладавање
Ако сте недавно поставили дијагнозу рака плућа, радите једну од најбољих ствари које можете радити - узимајући вријеме да научите о вашем раку. Ево неколико савета како пронаћи добре информације о раку онлине, као и неке од првих корака које ћете предузети када сте на ново дијагностиковани .
Поред учења о вашем раку, учење како се заговарати за себе као пацијент за канцер је за многе различит. Док се можда више навикнете на ружичасте траке од белих трака за карцином плућа, заједница која подржава рак плућа је јака и све јача. Многим људима сматрају се корисним да се укључе у ове групе подршке и заједнице, не само као начин да нађу подршку од некога ко је "био тамо", већ као метод за одржавање са најновијим истраживањем болести.
Стопе лијечења и захвалности за преживљавање - за рак плућа се побољшавају, и постоји пуно наде. Било је више нових третмана одобрених између 2011. и 2015. године него у периоду од 40 година пре 2015. године. Ипак, рак је маратон, а не спринт. Ако се носите са раком, контактирајте своју породицу и пријатеље и дозволите им да вам помогну. Одржавање позитивног односа са раком је од користи у неким случајевима, али уверите се да имате неколико блиских пријатеља са којима можете бити потпуно отворени и изразити своје не-позитивне и уплашене осећања. Ако је ваша вољена особа која је дијагностикована, погледајте ове мисли о ономе што је заправо вољети да живите са раком .
Извори:
Греенхалгх, Ј., Дван, К., Боланд, А. и др. Прва линија лечења позитивног не-сквамозног рака плућа плућа не-сквамозног позитивног мутираног рецептора за епидермални растни фактор (ЕГФР). Цоцхране База података о систематским прегледима . 2016. 5: ЦД010383.
Хасегава, Т., Андо, М., Маемондо, М. и др. Улога статуса пушења на преживљавању без прогресије пацијената са малом ћелијском популацијом плућа плућа који имају активирање мутација рецептора епидермалног растног фактора (ЕГФР) који примају прву линију инхибитора ЕГФР тирозин киназе насупрот платинском двоструком хемотерапији: мета-анализа проспективних рандомизованих испитивања . Онколог . 2015. 20 (3): 307-15.
Тан, Ц., Цхо, Б. и Р. Соо. Следећа генерација инхибитора тирозин киназе рецептора фактора раста фактора раста у епидермалном фактору раста фактора раста, нематичног ћелијског карцинома плућа. Рак плућа . 2016. 93: 59-68.
Тан, Д., Иом, С., Тсао, М. и др. Међународна асоцијација за проучавање концепције изјаве о раку плућа о оптимизацији управљања ЕГФР позитивним нематичким карциномом плућа плућа: статус у 2016. години. Јоурнал оф Тхорациц Онцологи . 2016 20. мај. (Епуб испред отиска).
Вандербилт Цанцер Центер. МиЦанцерГеноме.орг. ЕГФР у раку плућа не-малих ћелија (НСЦЛЦ). Ажурирано 18.06.15. хттпс://ввв.мицанцергеноме.орг/цонтент/дисеасе/лунг-цанцер/егфр/