Један од најузбудљивијих напредака у лечењу карцинома плућа је дошао из разумевања генетских промена у ћелијама карцинома плућа. Док смо у прошлости прекинули рак плућа у пет типова , сада знамо да ни два канцера плућа нису исте. Ако је у просторији са раком плућа било 30 особа, имало би 30 различитих и јединствених врста болести.
Ако сте недавно поставили дијагнозу са раком плућа, посебно аденокарциномом плућа , ваш онколог је можда разговарао са вама о генетском тестирању (који је познат као молекуларно профилирање или тестирање биомаркера) вашег тумора. Сада се препоручује да сви пацијенти са карциномом плућа са напредним или метастатским плућним аденокарциномом (врста не-малих ћелијских карцинома плућа) имају испитивање биомаркера како би потражили ЕГФР мутације и АЛК и РОС1 преуређивања.
Поред тога, пацијенти са другим облицима не-малих ћелијских карцинома плућа (на пример, аденосквамозни карцином код непушача) такође треба узети у обзир за испитивање.
Шта је генетско тестирање?
Генетско тестирање обухвата тестове које патолог изводи у лабораторији користећи узорак вашег рака ткива. Ови тестови гледају на рак са молекуларног нивоа.
Ткиво може потицати из биопсије тумора или од ткива уклоњених током операције ради рака плућа . Разлог за то је да рак има генске мутације и друге промене које "возе" или контролишу раст карцинома.
Симплицирано, ако се ове мутације могу идентификовати, онда се могу користити третмани који "усмјеравају" ове мутације, а тиме и заустављају раст канцера. Ове мутације доводе до развоја рака у првом реду.
Пре него што наставите даље, корисно је рећи нешто што је збуњујуће за многе људе.
Постоје два примарна типа генских мутација:
- Наследне мутације. Такође се називају мутације герминалне линије, то значи да ћете наследити гене са мутацијама једног или више родитеља. Уобичајени примери ових мутација укључују хемофилију као и мутације које могу неконзистентно утицати на развој рака дојке, као што су БРЦА1 и БРЦА2 .
- Стечене мутације. Врсте мутација које научници стварно траже код људи са раком плућа називају се стеченим мутацијама или соматским мутацијама). Ове мутације нису присутне при рођењу (и не трче у породицама), већ се развијају у процесу постојања ћелија .
Шта су генетске мутације?
Гене мутације су промене одређеног гена у хромозому. Сви гени се састоје од променљивих секвенци четири аминокиселине (назване базе) -аденин, тирозин, цитозин и гуанин.
Када је ген изложен токсинима у окружењу, или када се удеси у ћелијској подели, може доћи до мутације или промене. У неким случајевима, то може значити да се једна база замени за другу, као што је аденин умјесто гванин. У другим случајевима, базе се могу убацити, избрисати или преуређивати на неки начин.
Значај генетских мутација
Зашто су онкологи заинтересовани за генетске мутације у тумору?
Прво, требало би да разговарамо о две врсте стечених мутација пронађених код карцинома плућа:
- Мутације возача . Ове мутације, путем неколико механизама, "погађају" раст тумора. Код карцинома плућа, број мутација возача је варијабилни. У једној студији пронађено је просечно 11 мутација возача по раку.
- Путне мутације. Баш као што је неко можда путник у аутомобилу, ови гени не возе рак, већ су у основи заједно за вожњу. Опет, не знамо тачно колико је путничких мутација присутних у тумору (а број се разликује од тумора до тумора), али неки тумори могу имати више од 1.000 ових мутација. Мутације возача не само да иницирају развој канцера, већ и да одрже раст карцинома.
Заједничке мутације возача
Постоји много мутација које истраживачи истражују у туморима плућа. До сада су мутације возача идентификоване у око 60 процената аденокарцинома плућа и вероватно ће се тај број повећати у времену.
Истраживачи сада проналазе мутације возача у сквамозном ћелијском карциному плућа. Генерално, ове мутације су међусобно искључиве и ретко се могу видети у истом тумору. Заједничке мутације возача код карцинома плућа укључују:
- ЕГФР мутације
- КРАС мутације
- ЕМЛ4-АЛК преуређења
- РОС1 преуређења
- МЕТ амплификације
- ХЕР2 мутације
- РЕТ преуређења
- БРАФ мутације
Персонализовани третмани
Употреба "циљаних терапија", лекова који су усмерени на одређене генетске абнормалности у тумору, је скован персонализована медицина или прецизна медицина. Оно што то значи јесте да, уместо конвенционални лек за хемотерапију који напада све ћелије које делују брзо, циљани лек напада одређену абнормалност која је присутна само у вашим ћелијама карцинома.
Генерално, циљани третмани имају мање нежељених ефеката од традиционалне хемотерапије. До данас, циљане терапије које су одобрене за људе са раком плућа укључују:
- Тарцева (ерлотиниб) за људе чији тумор има ЕГФР мутацију (Напомена: постоје различите врсте ЕГФР мутација, а не сви они једнако одговарају на ово.)
- Ксалкори (кризотиниб) за људе чији тумор има преуређивање гена АЛК4-ЕМЛ (Напомена: ФДА је то одобрила 2011. године, а потом је добила статус пребојности за РОС1 преуређени рак плућа у 2015. години)
Остали лекови су одобрени и проучавају се у клиничким студијама, укључујући циљане терапије за оне чији тумор постаје отпоран на Тарцева или Ксалкори.
Отпорност на лечење
Тежак проблем са тренутно коришћеним циљаним третманима је да скоро сви неизбежно постају отпорни на третмане које имамо. Постоји много механизама помоћу којих се то догадја, што отежава проналажење једног решења. Истраживање је у току у клиничким испитивањима - процјењује и употребу замјене другог лијека за циљање мутација и лијекова који користе различите циљеве или механизме за напад на ћелије рака.
Тестирање
Тестирање за генске мутације и преуређења обично се обавља на узорцима ткива добијених из неког облика биопсије плућа или биопсије метастазе. Међутим, од јуна 2016. године, тест за биопсију течности је сада доступан као метода за тестирање мутација ЕГФР-а код неких људи. Пошто се ови тестови могу обавити једноставним прикупљањем крви, ово је узбудљив напредак у праћењу рака плућа.
Реч од
Способност да се разуме молекуларни профил тумора плућа је изузетно узбудљиво подручје истраживања, а вероватно је да ће нови третмани за друге мутације ускоро бити доступни.
Примјер брзог напуштања ове области медицине је АЛК4-ЕМЛ преуређивање гена. Ова генска "мутација" (заправо преуређивање) откривена је тек 2007. године. Кроз брз процес, лекови Ксалкори (цризотиниб) су одобрени 2011. године за општу употребу од стране ФДА за оне пацијенте чији тумори имају ово преуређивање. У току су клиничка испитивања која процењују употребу лекова друге генерације за оне који су постали отпорни на Ксалкори.
Ако вам је дијагностикован рак плућа без малих ћелија, посебно аденокарцином плућа или плућни карцином плућа плућа, разговарајте са својим доктором о генетском тестирању. Иако се тестирање сада препоручује свима са напредним не-малим ћелијским карциномом плућа, недавна студија је објавила да само 60 посто онколога тренутно наручује тестирање.
Такође можете желети да разговарате са својим доктором о клиничким студијама које могу бити опција за вас. Недавно је постала доступна клиничко испитивање клиничког испитивања клиничког испитивања уз подршку неколико организација за рак плућа. Помоћу ове бесплатне услуге, обучени навигатор медицинске сестре вам може помоћи у проналажењу клиничких испитивања која могу бити опција за вас.
> Извори:
> Хенсинг, Т., Цхавла, А., Батра, Р. и Р. Салгиа. Персонализовани третман за карцином плућа: молекуларни путеви, циљане терапије и геномска карактеризација. Напредак у експерименталној медицини и биологији . 2014. 799: 85-117.
> Ким, Х., Митсудоми, Т., Соо, Р. и Б. Цхо. Персонализована терапија на хоризонту за сквамозни карцином плућа. Рак плућа . 2013. 80 (3): 249-55.
> Ли, Т., Кунг, Х., Мацк, П. и Д. Гандара. Генотипизација и геномско профилирање плућа не-малих ћелија плућа: импликације за тренутну и будућу терапију. Часопис за клиничку онкологију . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Вилларуз, Л., Бурнс, Т., Рамфидис, В. и М. Соцински. Персонализовање терапије у напредном не-малом ћелијском карциному плућа. Семинари у медицини за респираторну и критичну негу . 2013. 34 (6): 822-36.