Разумевање РОС1 гена преуређивања у рак плућа плућа без малих ћелија
РОС1 преуређивање је абнормалност у хромозому који се може јавити у ћелијама карцинома као што су ћелије рака плућа. Хромозоми - и гени који чине наше хромозоме - носе код за ствари као што су боје наших очију. Они такође кодирају (делују као план) за протеине који регулишу раст и подјелу ћелија. Када је један од ових гена или хромозома оштећен, мутиран или преуређен, они кодирају абнормални протеин, који може онда извршити абнормалне функције, као што је покретање раста канцера.
Начин размишљања о гену је да замисли серију писама која наводе речи. Када се ова писма измијесте, ријечи изађу наопако. Ако су гени на хромосому преуређени у различите облике, речи такође излазе наопако. Ако чујете фразу "транслокација гена", то једноставно значи да су слова РОС1 гена абнормално везана за други ген, што доводи до мешања у оно што слова "чине".
РОС1 Гене преуређивање
Нису све генске мутације и преуређења једнаке. Неки кодови за протеине који делују као возачи. РОС1 ген код за протеин који делује као возач је онај који може да покрене емисију када је у питању раст и подела ћелија. Када се ген преуреди, абнормални протеин може на тај начин довести до абнормалног раста и поделе ћелије.
Овај протеин је један од бројних протеина (ензима) познатих као тирозин киназа. Ови протеини шаљу сигнале у центар за раст ћелије, омогућавајући јој да знају када се деле и размножавају.
Преуређивања РОС1 до сада су пронађена само код људи са малим ћелијским раком плућа, а од овог типа само особе са аденокарциномом плућа . Није пронађен код људи који имају мутације у ЕГФР или КРАС или АЛК преуређењима.
У поређењу са другим облицима рака плућа, студија из 2015. године утврдила је да:
- Просечна старост људи са РОС1 преуређењима је била 50,5. ( Средње доба за рак плућа , уопће, је 72.)
- Било је мало чешће код жена у којима је 64,5% жена. (Рак плућа код мушкараца је нешто чешћи него код жена.)
- Већи проценат - 67,7 процената - никада нису пушачи. (Рак плућа сигурно се јавља код никада пушача, при чему најмање 20 процената рака плућа код жена није у пушачима).
- Од људи са аденокарциномом плућа, 3,1% је имало преуређивање РОС1.
Питате се да ли инхибитор тирозин киназе који ради на другом гену за преуређивање гена са АЛК-ом или АЛК-позитивним раком плућа - би могао да блокира ефекте абнормалног протеина који производи преуређени РОС1 ген? Па, истраживачи су покушали лек који се успешно користи за особе са АЛК-позитивним раком плућа. Изненађујуће, још је снажније радило на позитивном раку плућа РОС1.
Дијагностичко тестирање
Постоји неколико начина на које се могу тестирати људи са раком плућа да виде да ли имају РОС1 преуређивање. Тест се врши на узорку ткива из биопсије плућа или операције плућа плућа. Надамо се да ће у будућности тестирање бити доступно путем течне биопсије - тест који се врши на крви, који се може добити једноставним крвним извлачењем.
Методе испитивања укључују имунохистокемију и флуоресценцију ин ситу хибридизације (ФИСХ). У току су студије како би се утврдиле најбоље методе тестирања.
Пошто људи са РОС1 преуређењима немају КРАС и ЕГФР мутације или АЛК преуређења (барем не у тестирању до данас), тестирање се обично врши за људе који су негативни за ове мутације и преуређења. Може се чути ово што се назива "тројни негативни" рак плућа не-малих ћелија, а не да се помеша са тројним негативним раком дојке што је сасвим другачије. У једној студији утврђено је да је од пацијената који су тестирали негативан за КРАС и ЕГФР, 25 процената били су позитивни за АЛК или РОС1 фузиони ген.
Сматра се да би било ко са малом ћелијском карциномом плућа, посебно аденокарцином плућа, требао имати генетско тестирање (молекуларно профилирање) на својим туморима плућа. Тестирање је посебно важно за младе одрасле особе са раком плућа , који имају високу инциденцу лечења које се могу третирати и могу добро реаговати на један од лекова у категорији инхибитора тирозин киназе. Поред тога, веома је важно да пацијенти који немају пушаче врше тестирање, јер међу никад-пушачима постоји велика инциденција мутација и преуређења.
РОС1 позитиван рак плућа
РОС1 позитиван карцином плућа је тумор плућа који тестира позитивно за преуређивање гена РОС1, једну од познатих "мутација возача" код карцинома плућа. РОС1 позитивни рак плућа чини само један проценат до два процента карцинома плућа. Међутим, с обзиром на то како је обичан плућни карцином, он и даље представља многе људе са овом болести.
РОС1 преуређивања су најпре пронађена у мултиформном глиобластому, типу рака мозга, а такође су пронађени код неких других карцинома, укључујући рак јајника, колоректални карцином, карцинома желуца и холангиокарцином.
Важно је нагласити да је врста преуређивања гена о којој говоримо, стечена генетска промјена. За разлику од неких генетичких мутација и преуређења са којима се људи родило, од којих неки могу да предиспонирају људе на рак, преуређивање генома РОС1 није присутно од рођења. Не морате бринути да ће ваша деца наследити преуређење.
Третман
- Хирургија - За људе са стадијума И до стадијума ИИИА, операција плућног карцинома може бити опција. Нису сви тумори ових фаза операбилни, али када су, операција може понудити шансу за лечење.
- Хемотерапија - Осим циљане терапије, неки хемотерапијски агенси су такође ефикасни у РОС1 позитивним туморима. РОС1 позитиван карцином плућа изгледа посебно осетљив на хемотерапијски лек Алимта (пеметрексед) са преко 50 процената људи који су одговорили на овај лек у једној студији.
- Циљане терапије -Калкори (кризотиниб) је инхибитор тирозин киназе који је првобитно одобрен за АЛК-позитивни карцином плућа. Препоручује се прва линија - тј. Пре било ког другог третмана (иако се други третмани могу користити истовремено), као и свима који су претходно третирали болест. Овај лек је одобрен за АЛК-позитивни карцином плућа у 2013. години и створио узбуђење касније када су клинички испитивања фазе И са особама са РОС1 плућним карцином одговорили још боље за лек. У овим клиничким испитивањима број људи који су одговорили на лечење био је између 70 и 80 процената. Лек је добио апстрактну терапијску ознаку за лечење РОС1 позитивног карцинома плућа у априлу 2015. Лоратиниб ако је одобрен за оне чије рак је напредовао на Ксалкори. Игнита (ентретиниб) не ради на онима за које Ксалкори није успела, али може бити корисна и за оне са метастазама мозга.
- Клиничка испитивања -Други лекови, посебно циљане терапије, у клиничким студијама истражују се особе са позитивним раком плућа РОС1. Неки од њих укључују Зикадиа (церитиниб), још један лек сличан кризотинибу који је одобрен за АЛК-позитивни карцином плућа. Остали лијекови који се проучавају за канцер плућа позитивних за РОС1 преуређивање укључују Цометрик (цабозантиниб) и други. Да бисте сазнали више о клиничким испитивањима за карцином плућа, размислите о контакту са бесплатним клиничким испитивањем који је доступан за све пацијенте са карциномом плућа.
Браин метастазе
РОС1 позитивни карцином плућа обично се шири у мозак. Процењује се да ће 25 до 40 процената људи са дијагнозом рака плућа не-малих ћелија развити мождане метастазе у прве две године лечења.
Нажалост, Ксалкори (кризотиниб) не делује добро за метастазе мозга код људи са позитивним раком плућа РОС1. Овај лек, као и многи, не прелазе крвно-мозгу баријеру веома добро. Крвно-мозна баријера је контролни систем специјализованих мембрана који раде на спречавању токсина (као и лекова за хемотерапију) да уђу у осјетљиво окружење мозга.
Радиацијска терапија за метастазе у мозгу код људи са раком плућа може радити прилично добро. И утврђено је да људи са РОС1 преуређењима имају туморе који могу бити нарочито осетљиви на ове третмане. Радијација се може давати на неколико различитих начина:
- Стереотактичка радиотерапија - У овом приступу, који можете чути зван "циберкнифе" или гама нож, зрачење се испоручује локализованим местима у мозгу.
- Целокупна мождана радиотерапија - Са целом терапијом можданог зрачења, читав мозак се третира зрачењем.
Избор између ова два третмана је подручје дебате. Стереотактичка радиотерапија - пошто лежи само мали део мозга - има мање нежељених ефеката. Ипак, читава мождана радиотерапија може смањити шансу за поновљеним метастазама мозга - нешто што је врло често код људи који већ имају метастазе у мозгу.
Број "пега" такође игра улогу у овој одлуци. Људи који имају неколико до три или четири метастазе - лакше се третирају стереотипним методом него они који имају више метастаза.
Отпорност на лекове
Већина људи на крају постаје отпорна на Ксалкори (кризотиниб) због нових стечених мутација. Нови лекови у овој категорији, Цометрик (цабозантиниб), изгледају веома обећавајуће у иницијалним студијама. Изгледа да је способан да превазиђе отпор од ових секундарних мутација у раним студијама.
Опрез у погледу витамина Е и кризотиниба
Студије 2017. и 2018. године сугеришу да компонента витамина Е која се зове то-токоферол може знатно смањити ефикасност кризотиниба. Пошто већина суплемената витамина Е, као и витамина који садрже витамин Е делимично или углавном а-токоферол, ове суплементе треба избегавати осим ако их онколог не прописује посебно.
Прогноза
РОС1 позитивни канцер плућа постаје агресиван и расте и шири се прилично брзо, али такође реагује скоро без преседана на циљану терапију. Пошто је лечење скоро недавно одобрено, тешко је знати шта ће просечан животни век бити у просеку. Међутим, досадашњи одговори су охрабрујући.
У једној студији средња вредност времена које је Ксалкори радила (време након које је престао да ради за половину људи, али је наставио да ради за другу половину) је 17 месеци; већина лијечених особа одговорила је на лек.
Надамо се да ће људи постати отпорни на ове лекове да ће други бити доступни, одобрени или у клиничким испитивањима који могу заменити лек који је престао да ради. Као што је већ речено, постоје знакови да је то можда случај.
У ближој будућности, надамо се да ће рак плућа са овим мутацијама и преуређењима бити третиран више као хронична болест, као што је лечење дијабетеса. Чак и ако се канцер још не може излечити, надамо се да је могуће контролисати.
Подршка и заједница
Прекрасна група људи са РОС1 позитивним раком плућа окупила се. РОС1Дерс су повезали како би убрзали истраживање у третманима за позитивне туморе РОС1. Пошто је ово релативно необичан молекуларни профил тумора, многи онкологи у заједници нису упознати са најновијим истраживањима и клиничким испитивањем. На њиховој локацији имају везе са врхунским клиничарима и истраживачима који проучавају РОС1 позитиван карцином плућа у случају да ваш доктор жели да се консултује са неким у центру истраживања. Глобална иницијатива РОС1 је партнерство које повезује истраживаче, пацијенте, неговатеље и лекаре широм света како би побољшали резултате пацијента и убрзали истраживање.
Реч од
Нико не би требао пролазити кроз рак плућа сам. Ако је вашој вољени дијагностикован раком плућа, погледајте ове мисли о томе када ваш вољени има рак плућа .
Постати укључени у заједницу рака плућа може бити од велике помоћи чак и онима који уобичајено избјегавају групе. Пошто је РОС1 позитиван карцином плућа прилично необичан, мало је вероватно да ћете наћи многе људе у вашој заједници који доживљавају исте физичке и емоционалне изазове које сте.
У 2015, на самиту ЛУНГевити ХОПЕ, формирана је група која се састоји искључиво од људи који су суочени са РОС1 позитивним раком плућа. Ово је узбудљива ера за људе са раком плућа, пошто пацијенти раде заједно са љекарима не само да разумеју своју болест, већ да дају допринос истраживању које још увијек треба урадити.
Извори:
Даваре, М., Саборовски, А., Еиде, Ц. и др Форетиниб је снажан инхибитор онкогених РОС1 фузионих протеина. Зборник радова Националне академије наука Сједињених Америчких Држава . 2013. 110 (48): 19519-24.
Дрилон, А., Сомвар, Р., Вагнер, Ј. и др. Нову мутацију отпорне на кризотиниб, отпорну на лечење хормона, одговара на терапију кабозантинибом код пацијента са РОС1-преуређеним раком плућа. Клиничка истраживања рака . 2015 Дец 16.
Катаиама, Р., Кобаиасхи, И., Фрибоулет, Л. и др. Цабозантиниб превазилази резистенцију кризотиниба у РОС1 фузију позитивног карцинома. Клиничка истраживања рака . 2015. 21 (1): 166-74.
Лукас, Р., Хасан, И., Ницхолас, М. и Р. Салгиа. РОС1 је преуредио не-мале ћелијске мождане метастазе мозга на мајчину радиотерапију. Јоурнал оф Цлиницал Неуросциенце . 2015. 22 (12): 1978-9.
Мазиерес, Ј., Залцман, Г., Црино, Л. и др. Терапија кризотиниба за напредни аденокарцином плућа и преуређивање РОС1: резултат је ЕУРОС1 кохорте. Часопис за клиничку онкологију . 2015. 33 (9): 992-9.
Секуист, Л, и Ј. Неал. Персонализована, генотипска терапија за напредни рак плућа не-малих ћелија. Савремен. 01.12.16.
Схав, А., Оу, С., Банг, И. и др. Цризотиниб у РОС-1 преуредио је рак плућа не-малих ћелија. Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине . 2014. 371 (21): 1963-71.
Соломон, Б. Потврђивање РОС1 преуређивања као терапеутске циљеве у не-малом ћелијском раку плућа. Часопис за клиничку онкологију . 9. фебруар 2015. године.
> Уцхихара, И., Кидокоро, Т., Таго, К. и др. Главна компонента витамина Е, а-токоферол инхибира анти-туморску активност кризотиниба против ћелија трансформисаних од стране ЕМЛ4-АЛК. Европски часопис за фармакологију . 2018 11. фебруар (Епуб испред отиска).