Истраживања откривају зашто вакцине не могу спречити инфекцију
Деценијама се веровало да је ХИВ напредовао у АИДС- у прилично једноставан начин: ширење кроз тело као слободног циркулирајућег вируса, приписујући се имунским ћелијама (претежно ЦД4 + Т-ћелијама ) и отмичући њихову генетску машинерију како би створили вишеструке копије самог себе. На тај начин, ХИВ се може ширити у цијелом систему, ширити бројеве док се не убију довољне Т-ћелије ради потпуне компромисности имунске одбране особе (клиничка дефиниција АИДС-а ).
Стварајућа истраживања сугеришу да то вероватно није случај, или барем не путања болести за коју смо већ дуго претпостављали. У ствари, откад су још крајем деведесетих, научници су започели да примећују да се ХИВ такође може ширити директно из ћелије на ћелију без стварања вируса који слободно круже.
Овај секундарни начин преноса је, према истраживању из Сан Франциска Института за вирусологију и имунологију у Гладстонеу , између 100 и 1.000 пута ефикаснији у оштећивању ЦД4 ћелија од вируса који слободно круже и може помоћи у томе да објасне, делимично, зашто постојећа вакцина модели не могу адекватно спречити или неутралисати ХИВ.
Преношењем себе из ћелије у ћелију, ХИВ може изазвати целуларну ланчану реакцију у којој имунске ћелије буквално извршавају самоубиство у масовним количинама. Истраживања сугеришу да је чак 95 процената ЦД4 ћелијске смрти узроковано на овај начин, за разлику од само 5% са бесплатним вирусом.
Објашњавајући преношење ћелија у ћелију
Трансфер ћелија у ћелије ХИВ-а се одвија кроз тзв. "Виролошке синапсе", у којима се инфицирана ћелија држи "одмора" ћелије домаћина и запошљава вирусне протеине да би прекрила ћелијску мембрану. (Процес је снимљен на видео снимку 2012. године од стране научника на УЦ Давис и Медицинској школи Моунт Синаи.)
Када је нападнут, домаћин реагује на фрагменте депониране вирусне ДНК, покрећући процес који се назива пироптоза, при чему ћелија препознаје опасне сигнале и постепено експлодира и експлодира, убијајући себе. Када се то догоди, рафорска ћелија ослобађа запаљенске протеине који се називају цитокини који сигнализирају друге имуне ћелије на ћелије напада које су тада активно циљане на ХИВ инфекцију.
Истраживачи из Гладстоне-а су успели да покажу да су спречавањем хемијских инхибитора преко ћелија до ћелија, синаптички блокатори или чак физички одвајање ћелијске ЦД4 ћелијске смрти ефикасно су заустављени. Они су закључили да је контакт између ћелија и ћелија "апсолутно потребан" како би се смрт ћелија (и прогресија болести) одвијала.
Импликације истраживања
Оно што чини ове налазе нарочито важним јесте то што не само да објашњавају механизме за смањење ћелија ЦД4-а, него такође уочавају инхерентне слабости у тренутном дизајну вакцине.
У целини, модели вакцине против ХИВ-а су се усредсредили на примање имунолошког система како би препознали и нападали површинске протеине на вирус који слободно круже. Када се ХИВ преноси из ћелије у ћелију, међутим, у основи је непропусна за напад, заштићена од детекције из самог конструкта заражене ћелије.
Да би се ово превазишло, новији модели ће морати помоћи имунолошком систему боље циљане протеине виталне за синаптичко формирање и / или стварање антивирусних средстава које могу инхибирати синаптички процес. Ако се то постигне, способност ХИВ-а да се напредује у сиду може бити дубоко ограничена или чак заустављена.
Иако механизми за трансфузију ћелија у ћелију још нису у потпуности схваћени, налаз представљају дубоку промјену у нашем разумијевању како ХИВ напредује до АИДС-а и пружа нам увид у могуће стратегије за ерадикацију ХИВ-а.
> Извори:
Царр, Ј .; Хоцкинг, Х .; Ли, П .; ет ал. "Брза и ефикасна трансфузија инфекције вируса имунодефицијенције човека од ћелија до ћелија из макрофагова из моноцита до лимфоцита периферних крви". Вирологија. 20. децембар 1999; 265 (2): 319-329.
Доитсх, Г .; Галловаи, Н .; и Генг, Кс. "Ћелијска смрт пироптозом изазива оштећење ЦД4 Т-ћелија код ХИВ-1 инфекције." Педијатрија. 1. новембар 2014. године; 134 (3): 509-514.
Галловаи, Н .; Доитсх, Г .; Монрое, К .; ет ал. "Пренос ХИВ-1 ћелија у ћелију је потребан да би се покренула пироптотска смрт ћелија ЦД4 Т из лимфоидних ткива". Целл Репортс. 4. август 2015; објављен онлине; ДОИ: хттп://дк.дои.орг/10.1016/ј.целреп.2015.08.011.
Универзитет у Калифорнији Давис центар за биопотоничку науку и технологију. "Први видео открива како се ХИВ шири између имуних ћелија." Сацраменто, Калифорнија; Саопштење за јавност издато 27. марта 2009.