У љето 2017. године, истраживачи су извијестили о резултатима истраживања ЦАНТОС-а, у којима третман са противнетним лијеком канакинумаб (Илларис, Новартис) значајно је смањио ризик од великих кардиоваскуларних догађаја код људи који су били под високим ризиком.
Већина стручњака верује да ће ЦАНТОС бити запамћен као суштински тест, пошто представља прву стварно солидну клиничку евиденцију да терапија лековима која је намењена смањењу запаљења може побољшати резултате срца.
Препознавање упале као новог циља превентивног третмана свакако је разлог оптимизма, а можемо очекивати да ће се велики број истраживања фокусирати у том правцу. Међутим, такође треба бити скептичан да ће одређени лек који се користи у ЦАНТОС-у-канакинумаб-икада постати важна опција третмана за особе са повишеним кардиоваскуларним ризиком.
Упала и атеросклероза
Са деценијама је познато да запаљење игра улогу у атеросклерози , а посебно да су запаљенске ћелије истакнута особина атеросклеротичних плака. У тим плакама, макрофаги (врста бијелих крвних зрнаца) који су узимали оксидовани ЛДЛ холестерол ослобађају мноштво инфламаторних супстанци, што изазива запаљење. Већ годинама се веровало да ова упала помаже довести до раста плака и чак руптуре плака. Прекид плоче може бити фаталан. Пукотина плака је обично догађај који коначно покреће акутни коронарни синдром , што доводи до нестабилне ангине или срчаног удара .
Такође постоје докази из клиничких испитивања који снажно указују на то да је запаљење важно за одређивање исхода особе са атеросклерозом. Конкретно, повишени нивои крви два маркера инфламације - Ц-реактивни протеин (ЦРП) и интерлеукин-6-су повезани са повећаним ризиком од срчаног удара и других кардиоваскуларних догађаја.
Штавише, студије су показале да су лекови статина , који су познати по смањењу нивоа холестерола, али који такође смањују упале, ефикасни у побољшању клиничких резултата код особа са високим ризиком који имају високе нивое ЦРП-а, чак и када њихови нивои холестерола нису посебно подигнути. (Многи стручњаци верују да је то зато што статини раде много више од "само" смањења холестерола што их чини јединственим у смањењу кардиоваскуларног ризика. Прочитајте о томе шта чини статине "другачије". )
Међутим, све до испитивања ЦАНТОС-а, ниједна клиничка студија никада није показала да смањење васкуларних упала, без смањења нивоа холестерола, побољша клиничке резултате.
Проба ЦАНТОС-а
Проба ЦАНТОС-а искористила је јединствени лек који циља одређену компоненту инфламаторног одговора. Цанакинумаб је моноклонално антитело које инхибира интерлеукин-1б, цитокин који је критично важан у запаљеном путу који се односи на интерлеукин-6. Цанакинумаб је већ неколико година одобрен за лечење одређених тешких реуматолошких поремећаја, али никада није коришћен за лечење кардиоваскуларних болести.
На суђењу ЦАНТОС-у, преко 10.000 људи који су преживјели срчани напад и који су повишени нивои крвног крвног крвног притиска, били су рандомизовани да примају ињекције или канакинумаба или плацеба.
Након просечне 3,7 године праћења, људи који су рандомизирани да примају 150 мг ињекције канакинумаба (али не оних који су добили 50 мг или 300 мг) имали су статистички смањени ризик од кардиоваскуларних догађаја (мерено композитном крајњом тачком који се састоји од нефаталног срчаног удара, не-смртног удара или кардиоваскуларне смрти). Канакинумаб није утицао на укупни морталитет.
Добит остварена са ињекцијама од 150 мг, док је статистички значајна, била је релативно мала, а маргиналног клиничког значаја. У групи која је примала плацебо било је 4,11 клиничког догађаја на 100 особа-године, против 3,86 догађаја на 100 особа-особа код људи који су примали 150 мг канакинумаба.
Другим ријечима, апсолутно смањење ризика у студијској популацији било је мање од 1 посто након готово четири године лијечења. Иако овај ниво користи није импресиван, то је и даље статистички значајно. Према томе, резултати испитивања ЦАНТОС-а јасно показују, по први пут, да анти-инфламаторна терапија може побољшати укупне кардиоваскуларне исходе код високо ризичних појединаца.
Важно је поново нагласити да канакинумаб није млијечни антиинфламаторни лек. Умјесто тога, циљана је на посебном и јединственом аспекту запаљенске каскаде. Уопће није јасно да би лекови који утичу на друге аспекте упале такође били корисни. У ствари, добро је познато да нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) изгледа погоршавају кардиоваскуларни ризик. Дакле, очигледна кардиоваскуларна корист која се види код канакинумаба не односи се на друге антиинфламаторне лекове.
Као нека објашњења, људи у истраживању ЦАНТОС-а који су примили канакинумаб су смањили ризик од смрти од карцинома плућа - друго стање у којем се сматра да запаљење игра значајну улогу. Дакле, суђење ЦАНТОС-у отворило је и нови пут за истраживање запаљења и рака.
Главни нежељени догађај који се види код канакинумаба у испитивању ЦАНТОС-а био је мали, али статистички значајан пораст смрти због инфекција. Пошто је често неопходан снажан инфламаторни одговор у борби против инфекција, овај налаз није био велико изненађење.
Шта све то значи
Сигурно је да ће пробно ЦАНТОС довести до широке употребе канакинумаба за смањење кардиоваскуларних догађаја код људи који су под великим ризиком. Не само да стварна клиничка корист од канакинумаба изгледа прилично маргинална, али и ова дрога је изузетно скупа. Садашњи третман са канакинумабом, код људи са тешким реуматолошким условима, кошта око 200.000 долара годишње. Скромни степен кардиоваскуларне користи који се види на суђењу ЦАНТОС-у скоро сигурно неће оправдати употребу овако скупог лека.
Дакле, највероватније, значај студије ЦАНТОС није да је идентификовао специфичну нову превентивну терапију за срчану болест, већ да је идентификовао нови циљ истраживања.
До сада је смањење кардиоваскуларног ризика са лековима ограничено на смањење холестерола (углавном код статина) и можда инхибирање тромбозе (са аспирином ). Сада се појављује, много јасније него икада раније, да сузбијање специфичних аспеката инфламаторног одговора у крвним судовима такође може смањити појаву кардиоваскуларних катастрофа.
Очекујемо да фармацеутске компаније брзо искористе овај нови приступ за терапију и у великој мјери појача њихов развој других средстава која могу ублажити васкуларну запаљење. Ако овај напор подари нешто слично ономе што многи стручњаци сада предвиде, истраживање ЦАНТОС-а заиста ће се коначно сматрати великим пробојом у лечењу кардиоваскуларних болести - без обзира да ли је употреба канакинумаба икада постала уобичајена.
Реч од
Сада се чини да је скоро сигурно да запаљење игра главну улогу у развоју атеросклерозе и код исхода људи који имају атеросклеротичку васкуларну болест. Истраживање ЦАНТОС-а показало је да циљана терапија која има за циљ одређене аспекте инфламаторног одговора може знатно побољшати исход људи са високим ризиком.
Док се цанакинумаб - лек који је примењен на пробном тесту ЦАНТОС - никада не може доћи у широко распрострањену употребу за кардиоваскуларне болести, истраживачи су сада установили нову авенију за лечење ове болести. У наредним годинама можемо очекивати да чујемо много више о запаљењу као узрочнику атеросклерозе, као ио новим терапијама у циљу сузбијања ове упале.
> Извори:
> Либби П, Ридкер ПМ, Ханссон ГК, Ледуцк Трансатлантиц Нетворк он Атхеротхромбосис. Упале у атеросклерозу: од патофизиологије до праксе. Ј Ам Цолл Цардиол 2009; 54: 2129.
> Ридкер ПМ, Еверетт БМ, Тхурен Т, ет ал. Анти-инфламаторна терапија са Цанакинумабом за атеросклеротичку болест. Н Енгл Ј Мед 2017; ДОИ: 10.1056 / НЕЈМоа1707914.
> Вебер Ц, Ноелс Х. Атхеросцлеросис: Актуелна патогенеза и терапеутске опције. Нат Мед 2011; 17: 1410.