Људи који имају болест коронарне артерије (ЦАД) у раном добу могу имати урођени проблем са холестеролом, нарочито уколико се у породици појави превремена срчана болест. Најчешћа врста генетског стања која утиче на холестерол је фамилијска хиперхолестеролемија.
Породична хиперхолестеролемија је генетски синдром у којем су нивои ЛДЛ холестерола повишени од времена рођења.
Људи са фамилијарном хиперхолестеролемијом имају висок ризик од прераног ЦАД, можданог удара и обољења периферне артерије . У ствари, многи људи који имају инфаркт миокарда у раном добу испостављају се да имају овај услов.
На срећу, са агресивним третманом за смањење нивоа холестерола , ризик од обољења срца може се знатно смањити. Због тога је важно дијагнозирати фамилијску хиперхолестеролемију што је прије могуће - и осигурати да чланови породице било кога са овим погојем такође тестирају липиде у крви.
Узроци
Породична хиперхолестеролемија може бити узрокована неколико различитих генетских дефеката, већина њих утиче на рецептор за ЛДЛ холестерол. Када ЛДЛ рецептор не ради нормално, ЛДЛ холестерол се не очисти ефикасно из крвотока. Као последица тога, ЛДЛ холестерол се надограђује у крви. Ови прекомјерни нивои ЛДЛ холестерола у великој мери убрзавају атеросклерозу и кардиоваскуларне болести.
Генетске абнормалности које узрокују фамилијску хиперхолестеролемију могу се наслиједити од оца, мајке или оба родитеља. За људе који су наследили абнормалност оба родитеља рекли су да су хомозиготни за породичну хиперхолестеролемију. Хомозиготни облик фамилијарне хиперхолестеролемије је врло тешки облик болести.
Утиче на један на 250.000 људи.
За људе који наследе абнормални ген од само једног родитеља речено је да су хетерозиготни за фамилијску хиперхолестеролемију. Ово је мање озбиљан облик болести, али и даље значајно повећава кардиоваскуларни ризик особе. Приближно један од 500 људи има хетерозиготну фамилијалну хиперхолестеролемију.
То је пуно људи.
Идентификовано је више од 1000 различитих мутација које утичу на ген ЛДЛ рецептора, а свака од њих утиче на ЛДЛ рецептор нешто другачије. Из тог разлога, нису све породичне хиперхолестеролемије исте. Озбиљност се може значајно разликовати у зависности од врсте генетске мутације коју особа има.
Дијагноза
Доктори чине дијагнозу фамилијарне хиперхолестеролемије мерењем нивоа липида у крви, узимајући у обзир историју породице и физички преглед.
Тестови крви код људи са фамилијарном хиперхолестеролемијом показују висок ниво холестерола и високе нивое ЛДЛ холестерола. Укупан ниво холестерола са овим условима је обично већи од 300 мг / дл код одраслих и већи од 250 мг / дл код деце. Ниво холестерола ЛДЛ је обично већи од 200 мг / дл код одраслих и већи од 170 мг / дл код деце.
Нивои триглицерида обично нису нарочито повећани код људи са овим условима.
Свако са фамилијарном хиперхолестеролемијом вероватно има рођаке који такође имају и стање. Дакле, породична историја раних кардиоваскуларних болести може бити снажан доказ доктора да размотри ову дијагнозу.
Породична хиперхолестеролемија такође може изазвати карактеристичне масне наслаге да се развијају око лактова, колена, уз тетиве и око рожњачих очију. Ове масне наслаге називају се ксантоми . Такође су уобичајени налазови холестерола на очним капцима, званим кантхеласме . Кад год пацијент има ксантома или кантхеласме, дијагноза фамилијарне хиперхолестеролемије одмах треба да дође у лекарски ум.
Претпоставка дијагнозе фамилијарне хиперхолестеролемије може се направити ако су нивои ЛДЛ холестерола веома високи, нивои триглицерида су нормални, а породична историја је компатибилна. Ако су присутни или ксантоми или ксантхеласме, дијагноза се може сматрати прилично дефинитивним. Генетско тестирање може бити корисно (али обично није неопходно) у постављању дијагнозе и може бити врло корисно у сврху генетског саветовања.
Васкуларна болест узрокована фамилијарна хиперхолестеролемија почиње током детињства. Према томе, деца у породицама са овим поремећајима треба редовно прегледати за нивое ЛДЛ холестерола, млаих од осам година. Ако су нивои холестерола повишени, терапија с статином треба строго узети у обзир.
Линк на кардиоваскуларну болест
Пре доступности лекова статина , инциденца преране кардиоваскуларне болести била је веома висока код људи са фамилијарном хиперхолестеролемијом и њиховим рођацима. У великој студији која је спроведена током 1970-их година (пре статина), 52 процента мушких рођака пацијената са фамилијарном хиперхолестеролемијом имало је срчано обољење до 60 година (у поређењу са очекиваним ризиком од 13 процената), а 32 посто женских рођака имало је болести срца до 60 година (у поређењу са очекиваним ризиком од 9%. Ова студија довела је до породичне природе овог стања.
Третман
Развој моћних лекова статина "друге генерације" променио је управљање породичном хиперхолестеролемијом. Пре доступности ових моћних лекова, лечење овог поремећаја захтијева кориштење вишеструких лијекова, укључујући мање снажне лекове "прве генерације" статина. Иако овај приступ са више лекова смањује кардиоваскуларни ризик пацијента, терапију може бити тешко толерисати и свакако је тешко управљати.
Са развојем снажнијег статинс -аторвастатина друге генерације (Липитор), росувастатина (Црестор) или симвастатина (Зоцора) - приступ третману фамилијарне хиперхолестеролемије промењен је. Третман се сада започиње са високом дозом јединственог статинског лијека друге генерације. Ови лекови обично производе велико смањење нивоа ЛДЛ холестерола и могу стварати стварно скупљање атеросклеротичних плака .
Студије које су тражиле додавање додатних лекова (нарочито Езитимибе / Виторин ), статинима друге генерације нису показале никакво додатно побољшање у клиничким резултатима. Дакле, код пацијената са хетерозиготном фамилијалном хиперхолестеролемијом ("блажи" облик), високи доза терапија једним леком са статитисом друге генерације остао је препоручени третман.
У 2015, ФДА је одобрио нову класу лекова - ПЦСК9 инхибиторе - за пацијенте са фамилијарном хиперхолестеролемијом. Када се један од ових лекова додаје статину, може се постићи значајна смањења нивоа ЛДЛ холестерола. Улога ПЦСК9 инхибитора у лечењу хетерозиготне фамилијарне хиперхолестеролемије тренутно је нејасна, јер клиничка испитивања која имају за циљ доказивање да ова комбинација побољшава клиничке исходе још увијек су у току. Ипак, ови моћни нови лекови могу се додати статинима високе дозе ако ЛДЛ холестерол остаје значајно подигнут само код лечења статином.
Иако повећани ниво холестерола у великој мери повећава ризик од срчаних обољења код људи са фамилијарном хиперхолестеролемијом, остали кардиоваскуларни фактори ризика и даље су важни. Дакле, критичан аспект њиховог лечења је да агресивно контролишу све своје друге факторе ризика за болести срца, посебно пушење, гојазност, недостатак вјежбе и повишен крвни притисак .
Хомозиготна форма
Код пацијената са хомозиготним (тешким) облицима фамилијарне хиперхолестеролемије, кардиоваскуларни ризик је толико висок да се врло агресивна терапија препоручује одмах када се дијагностикује стање. Због екстремних пораста нивоа холестерола код ових болесника, тренутне препоруке треба да започну терапију и са статинима високе дозе и ПЦСК9 инхибитором.
Међутим, чак и код ове врсте агресивне терапије лековима, понекад нивои холестерола остају високи. У овим случајевима, може се захтевати лечење с аферезом да би се ниво холестерола умањио.
Резиме
Породична хиперхолестеролемија је озбиљно наслеђени поремећај метаболизма холестерола. Људи са фамилијарном хиперхолестеролемијом требају агресиван третман како би се смањио ниво холестерола и контролисао друге факторе ризика срца, како би се смањио ризик од прераног срчаних обољења. Такође је веома важно да се њихови чланови породице тестирају за ово стање.
Извори:
Стоне Њ, Леви РИ, Фредрицксон ДС, Вертер Ј. Цоронари артери дисеасе ин 116 специес витх фамили хиперлипопротеинемиа типе ИИ. Тираж 1974; 49: 476.
Виегман А, Роденбург Ј, де Јонгх С, ет ал. Породична историја и кардиоваскуларни ризик у породичној хиперхолестеролемији: подаци у више од 1000 деце. Тираж 2003; 107: 1473.
Кавеи РЕ, Аллада В, Даниелс СР, ет ал. Смањивање кардиоваскуларног ризика код педиатричких пацијената са високим ризиком: научна изјава Америчког удружења стручњака за срце о научној популацији и превенцији; Вијећа за кардиоваскуларне болести у младости, епидемиологију и превенцију, исхрану, физичку активност и метаболизам, високо истраживање крвног притиска, кардиоваскуларне сестре и бубрега у срчаним болестима; и Интердисциплинарна радна група за квалитету истративања и исхода: одобрена од стране Америчке академије за педијатрију. Тираж 2006; 114: 2710.
Сабатине МС, Гуиглиано РП, Вивиотт СД, ет ал. Ефикасност и безбедност еволокумаба у смањењу липида и кардиоваскуларних догађаја. Н Енгл Ј Мед 2015; ДОИ: 10.1056 / НЕЈМоа1500858.