Разлике у преживљавању код наслеђеног карцинома дојке
Многи људи су се бринули због "генетског" или наследног рака дојке. Знамо да БРЦА мутације могу значајно повећати ризик од развоја рака дојке. Али, за оне који раде дојке , како се преживљавање упоређује са онима који раде на раку дојке, али немају ове генске мутације? Сада имамо неколико студија које су размотриле ово питање.
Свакако је страшно научити да носите једну од ових мутација. Ако носите БРЦА мутацију, то може значити много додатних тестова, доношење одлука о срчаним зглобовима и напорним третманима ако се рак развије. Али нова истраживања о дуготрајном преживљавању ових мутација могу смањити неке од ваших страхова.
Међутим, неопходно је гледати на ове студије у цјелини. Неке студије су само гледале на младе жене. Други су посматрали различите временске интервале приликом процене преживљавања. Ипак, други су проценили који третмани могу побољшати преживљавање за жене са БРЦА мутацијама.
Почнимо са прегледом мутација БРЦА-а, зашто су они важни у развоју рака дојке и како се ти ракови могу разликовати од не-хередитарних карцинома дојке, а затим причати о томе шта смо научили са становишта преживљавања.
БРЦА мутације - дефиниција и функција БРЦА гена
Знамо да се рак обично развија након серије генетских мутација ДНК.
Наши гени су попут плана који носи дизајн за протеине направљене у нашим телима. Упутства која се преносе на гене доносе упутства за прављење протеина у распону од ензима који разграђују нашу храну, до протеина који раде како би нас ослободили од рака.
Израз мутација се односи на сваку врсту оштећења ДНК која мења његов састав.
Наша ДНК се састоји од 46 хромозома, 23 од наших мајки и 23 од наших очева. Гени, пак, представљају дијелове хромозома који носе упутства за производњу специфичних протеина. Ове смернице су састављене као низ слова (базних парова) који функционишу као код.
Ако се слова (базе) у гену помешају, смјернице могу бити нетачне и стога представљају план за абнормални протеин. Понекад се додаје основе (додаци), понекад се бришу (брисања мутација), а понекад и преуређени. (Постоје и друге промене које се могу појавити). Шта се догађа након што се мутација или наследи или стиче током одрасле доби, зависи од функције специфичног гена.
БРЦА гени су гени супресора тумора . Кодирају се за протеине који сузбијају раст тумора као што су рак дојке и рак јајника. Конкретно, БРЦА гени код за протеине који су одговорни за поправку оштећења ДНК у нашим ћелијама (они поправљају прекиде у двоструком ДНА).
Свака од наших ћелија садржи два БРЦА гена, једну копију од наше мајке и једну копију од нашег оца. БРЦА гени су аутосомални рецесивни, што значи да обе копије гена морају бити мутиране како би се развио канцер у вези са генским мутацијама.
Пошто већина људи наслеђује само један мутирани ген (ово је написано као БРЦА1 / 2), БРЦА мутација повећава ризик од рака (носи генетску предиспозицију за рак), али не значи да ћете развити рак. Да би канцер почиње, друга копија гена ће морати бити мутирана. Ова друга мутација се обично набавља (од оштећења ДНК због околине, избора начина живота или нормалног метаболизма ћелија).
Може бити страшно збуњујуће када говоримо о овим различитим врстама мутација, мада то објашњава зашто не би сви који имају БРЦА мутацију развили рак.
Две мутације које доводе до рака дојке у већини жена које су БРЦА + и развијају рак дојке укључују мутацију бактерија и стечену мутацију.
- Герм-лине или наследне мутације (ово укључује БРЦА мутације као што је овде дискутовано) преносе се од мајке или оца детету при концепту.
- Соматске или стечене мутације (мутације које настају као последица оштећења ДНК која се односи на животну средину, факторе начина живота или чак нормалне метаболичке процесе у ћелијама) се јављају у било ком тренутку током живота особе.
(Постоје и гени повезани са раком који се зову онкогени који су наслеђени аутозомним доминантним начином тако да је само једна копија мутираног гена потребна за покретање рака, али ово је изван оквира овог чланка).
Разумевање БРЦА Мутација
Када говоримо о ризику од БРЦА мутација, важно је нагласити да не говоримо о једној специфичној промјени ДНК. Умјесто тога, на стотине различитих начина на који се БРЦА гени могу мутирати. Као што је горе наведено, ови гени могу имати додатну базу (писмо), недостајућу базу, или се основе могу на неки начин преуредити.
Постоје одређене разлике у ризику од карцинома између БРЦА1 и БРЦА2 мутација, као и одређене врсте мутација присутних у гену. Општи ризик од рака дојке код жена без БРЦА мутације је око 12 процената. За оне који имају БРЦА1 мутацију, просечан ризик је 55 до 65 процената (и може бити чак до 87 процената). За оне са мутацијом БРЦА2, око 45 процената жена развијаће рак дојке до 70 година.
Рак јајника се јавља у приближно 1,3% жена уопште. За оне са мутацијама БРЦА1, 39 одсто се очекује да ће развити рак јајника, док ће 11 до 17 одсто оних са БРЦА2 мутацијом развити болест.
Постоје и други ракови који могу бити повезани са БРЦА мутацијама, као што су рак простате, канцер панкреаса и чак и рак плућа .
Разлике код рака дојке код жена са мутацијама БРЦА
Постоје неке разлике код карцинома дојке између жена које имају БРЦА мутације и оних који немају ове мутације. Ово је важно јер неке од ових разлика могу имати разлике у преживљавању.
БРЦА мутације су чешће код млађих жена које раде дојке. За оне испод 40 година мисли се да је више од 10 процената рака повезано са БРЦА позитивним. Насупрот томе, број је ближи 5% код старијих жена са болестима.
Канцер карцинома код жена са БРЦА мутацијама има тенденцију рака са вишим нивоом тумора . Оцијена тумора је мера агресивности тумора.
Рак дојке код жена с БРЦА мутацијама (посебно БРЦА1 мутације) мање је вјероватно да су рецептори естрогена или позитивног рецептора прогестерона. Такође су мање вјероватно да ће бити ХЕР2 позитивни . Хормонски рецептори , као и ХЕР2, су рецептори на површини ћелија рака дојке на које се фактори естрогена или раста везују за покретање тока канцера.
Другим речима, " тројни негативни " карцином дојки су чешћи код жена са БРЦА мутацијама. Генерално, тројни негативни канцер дојки је изазовнији за лечење, јер ни хормоналне терапије ни његови циљани агенси неће бити ефикасни.
Позитивно, рак дојке код жена са БРЦА мутацијама наговештава да боље реагује на неоадјувантну хемотерапију (хемотерапију дати пре операције) од оних без ових мутација.
БРЦА мутације против рака дојке породице БРЦА (БРЦАКС)
Често је збуњујуће причати о БРЦА мутацијама и наследном раку дојке . БРЦА мутације су узрок насљедног рака дојке, али нису сви наследни тумори дојке због БРЦА мутација. Све у свему, БРЦА мутације представљају 20 до 25 процената наслеђених карцинома дојки и 5 до 10 процената укупних канцера дојке.
Наследни карцином дојки који нису повезани са БРЦА мутацијама називају се не-БРЦА фамилијални рак дојке или БРЦАКС. Гене мутације које су повезане са раком дојке укључују оне у АТМ ЦДХ1, ЦХЕК2, ПАЛБ2, ПТКН, СТК11 и ТП53. Вероватно много више чека на откриће, али истраживање је још увијек у раним фазама.
Опстанак са и без БРЦА Мутације (студија 2018)
Када говоримо о преживљавању са БРЦА мутацијама, важно је приметити да говоримо о статистикама. Имамо информације о томе како "просечна" особа са "просечном" БРЦА мутацијом може учинити и њихов исход. Али пошто постоји много специфичних варијација у овим мутацијама, а људи бирају различите начине за управљање својим раком, статистика не мора нужно предвидјети исходе појединих људи. Људи нису статистика.
Студија из 2018. године објављена у Ланцет Онцологији била је највећа студија која упоређује преживљавање карцинома дојке код оних са мутацијама БРЦА у односу на оне који имају спорадични рак дојке. о преживљавању са раком дојке у вези са БРЦА мутацијама.
Група жена старости 40 и више година пратила се 10 година, а преживљавање је процењено на једном, пет и 10 година након дијагнозе. После 10 година, стопе преживљавања за оне који су били БРЦА позитивни и БРЦА негативни били су исти. Заправо, у првих неколико година, они са БРЦА мутацијама и тројним негативним раком дојке имају нешто боље исходе него они који су имали спорадичну тројну негативну болест. Они који су имали мутације БРЦА били су већа вероватноћа да имају двоструку мастектомију, али није било разлике преживљавање између оних који су имали мастектомију или лумпектомију са зрачењем.
Ограничења и упоређивање са осталим студијама преживљавања БРЦА
Студија из 2018. године која је споменута била је охрабрујућа, али је имала нека важна ограничења приликом гледања на преживљавање са БРЦА мутираним раком дојке.
Старост: Студија се односила само на жене млађе од 40 година, а постоје и значајне разлике између младих жена са раком дојке и старијих жена са болестима. Не знамо да ли би ови резултати били исти ако би се упоређивали старије жене.
Трајање студије: Један проблем са студијом из 2018. године јесте да је пратио жене само 10 година. Жене које имају мутације БРЦА-е много су вероватније да ће развити други рак дојке у својим другим дојкама које би могле да се разликују након 10 година студија.
Даља студија која је пратила жене са раним стадијумом рака дојке (стадијум 1 и 2) и БРЦА1 и БРЦА2 мутације током 20 година показала је повећано преживљавање код жена које су имале билатералну мастектомију (уклањање не-канцерогене дојке). Заправо, имала је двоструку мастектомију преполовљену ризик од смрти за ове жене у периоду између 10 и 20 година након њихове почетне дијагнозе.
Највећи број смртних случајева у том периоду били су међу људима који су развили други примарни рак дојке у својој другој (контралатерални) грудима. Просечан временски период између развоја првог рака дојке и другог (неповезаног) карцинома дојке био је 5,7 година. Ова студија је ојачала мишљење да процена најбољих опција лијечења може захтијевати дугорочније студије.
Врста операције: Пропушта се врста операције која има жену са БРЦА мутацијом, како је наведено у далшој историјској студији, може направити разлику. У студији из 2018. године није било разлике у преживљавању људи који су имали лумпектомију или они који су имали мастектомију или двоструку мастектомију. Ово би могло бити другачије ако су жене пратиле више од 10 година. Пошто се многим од ових жена може очекивати да живе неколико деценија, ово је важно напоменути.
Остали третмани могу утицати на преживљавање. Студија из 2013. године такође је открила да је преживљавање било слично између БРЦА позитивних и БРЦА негативних жена у 10 година. Међутим, ова студија је открила да код жена са мутацијама БРЦА1 и рака дојке у раном стадијуму, уклањање јајника и јајовода (оофоректомија) побољшава опстанак. Друге студије такође су забележиле ово побољшање преживљавања са оофоректомијом.
Тестирање мутације: Као што је раније речено, тестирање мутације гена је још увек у повоју. Могли су бити лажни резултати у студији пошто су коришћене различите методе тестирања.
Други фактори ризика : Једна студија која је утврдила да су стопе преживљавања рака дојке биле веће код оних који су имали БРЦА мутације, али је било неколико изузетака. Жене ашкеназског јеврејског наслеђа и они са метастатским раком дојке имали су нижу стопу преживљавања ако је БРЦА позитиван.
Преживљавање: Студија 2018. спомињана је за оне без рака дојке. Важно је напоменути да је сврха студије била посматрање преживљавања код жена које су већ имале рак дојке и мутације БРЦА. Ова студија није гледала на "превиворе", термин који се користи за опис жена са БРЦА мутацијама који су у опасности, али још увијек нису имали рак дојке.
Реч од
Многи људи су питали да ли они који имају БРЦА мутацију имају разлике у преживљавању од оних са не-наследним раком дојке. Студија из 2018. године била је помирљива на неки начин, али је потребно дуже трајање евалуације да би се заиста знао да ли постоје разлике, као и да одреде најефикасније опције третмана за жене које имају БРЦА позитиван рак дојке. Наравно, постоји пуно фактора изван преживљавања који се мора проценити приликом гледања на лечење.
Гледајући ове студије, очигледно је да имамо пуно тога да научимо о наследном тумору дојке. У ствари, ми и даље знамо мало о генетским мутацијама које нису повезане са БРЦА и ризиком од рака дојке.
Ако сте поставили дијагнозу рака дојке, потрудите се да истражите свој рак . Са променом лекова тако брзо, важно је да сви буду свој заступник у њиховој заштити од рака . Свака жена је другачија и најбољи третман за једну жену можда није исти за другог. Важно је да свака жена са дијагнозом болести одабере третмане који су најбољи за њу сами и да поштују сопствене жеље.
> Извори:
> Баретта, З., Моцеллин, С., Голдин, Е., Олопаде, О., Д. Хуо. Ефекат мутације БРЦА гермлине на процјену рака дојке: систематски преглед и мета-анализа. Медицина (Балтимор) . 2016. 95 (40): е4975.
> Цопсон, Е., Маисхман, Т., Таппер, В. ет ал. Гермлине БРЦА мутација и исход код рака дојке младих (ПОСХ): перспективна кохортна студија. Ланцет Онцологи . Објављено 11. јануара 2018.
> Метцалфе, К., Герсхман, С., Гхадирион, П. и др. Контралатерална мастектомија и опстанак након рака дојке у носачима БРЦА1 и БРЦА2 мутација: ретроспективна анализа. БМЈ . 2014. 348: 226.
> Меткалфе, К., Линцх, Х., Фоулкес, В. ет ал. Утицај оофоректомије на преживљавање после рака дојке у БРЦА1 и БРЦА2 мутацијским носачима. ЈАМА Онкологија . 2015. 1 (3): 306-13.
> Темплетон, А., Гонзалез, Л., Вера-Бадилло, Ф. и др. Интеракција између статуса хормонског рецептора, старосне доби и опстанка код пацијента са мутацијама гермлине БРЦА1 / 2: систематски преглед и мета-регресија. ПЛоС Оне . 2016. 11 (5): е0154789.