Разумевање наследног рака, генетског тестирања и ризика
Шта је тачно наследни канцер? Разговарајући о генетским тестовима скрининга и геному рака дојке, многи су почели да се питају да ли је рак "написан у звездама". Дакле, важно је разумети шта стварно значи генетска предиспозиција, као и оно што можете учинити да смањите ризик ако имате породичну повијест рака.
Шта је наследни рак или генетска предиспозиција?
Наследни канцер се односи на канцерове који се вероватније јављају код неких људи, а не на основу њихових генетских планова.
Наследан канцер је рак који се развио као резултат мутације гена или друге генетске абнормалности пренете од родитеља до детета. Наследња генетска мутација не значи нужно да ћете развити рак, али сигурно повећава ризик (у поређењу са неким ко није наследио мутирани ген). Ракери који се јављају код особа са овим генетским абнормалностима називају се "наследни тумори ".
Рак није наслеђен, умјесто тога, наследити ген (или комбинацију гена или друге генетске абнормалности као што су транслокације и преуређења) које могу да предиспонирају вас на рак, а та предиспозиција може бити врло мала или врло велика, у зависности од одређеног гена и други фактори ризика или комбинација гена.
Имати наследну генетску мутацију која може довести до рака значи да имате " генетску предиспозицију " за рак - то јест, ви имате већи ризик за развој рака него опште становништво.
Генетске мутације и рак
Постоје две врсте генетских мутација које могу довести до рака:
- Наследне мутације
- Стечене мутације
Генетске мутације доприносе развоју канцера, али нису сви ракови наследни, јер је већина карцинома резултат генетских мутација (мутације које се јављају након порођаја).
Током нашег живота, наши гени акумулирају мутације као резултат излагања канцерогенима (супстанцама које узрокују рак), али и због нормалних метаболичких процеса ћелија:
- Сваки пут кад се ћелија дели, она мора направити тачну копију целокупне ДНК у ћелији.
- Ова ДНК може постати оштећена (мутирана) једноставно као несрећа током процеса подјеле.
- Мутације које су узроковане током процеса раздвајања је разлог због којег се рак постаје честији, а старији смо. То је такође разлог да се хронична упала, као што је врста која се јавља у устима и плућима пушењем, може довести до рака.
- Већину времена долази до оштећења ДНК, или се поправи или ћелија пролази кроз процес програмиране смрти ћелије (апоптоза).
Разлог због ког не добијамо све време рак је то што имамо методе за поправку неизбежне штете која се јавља у нашој ДНК. Неки од наших гена се зову тумори супресорски гени. Гени супресора тумора кодирају протеине који поправљају оштећену ДНК у нашим ћелијама. Када су гени супресора тумора мутирани, они кодирају протеине који не раде тако добро, а оштећеним ћелијама је дозвољено да живе и умножавају и на крају постану тумори (рак).
Шта узрокује штеточине на наследју?
Сваки родитељ преноси копију својих гена свом дјетету, тако да се дете роди са двије копије сваког гена у свом телу (један од мајке и један од оца). Већина људи је рођена са две нормалне копије сваког гена, али за некога са наследном мутацијом у једној копији супресора гена тумора (која обично штити од рака) значи повећање ризика од рака.
Два најчешћа гена супресора тумора су БРЦА1 и БРЦА2 гена. Идентификовано је стотине различитих типова мутација у било ком од БРЦА1 и БРЦА2 гена, од којих су неки одређени да буду штетни и повећавају ризик од рака ако се мутирани гени преносе на потомство.
Породична историја рака: да ли сте у ризику?
Важно је напоменути да постоје неке врсте рака које су много вјероватније од других да имају генетску компоненту. Постоје и ракови који раде заједно у кластерима. На пример, ако неко има породичну повијест раног рака дојке и других рођака са раком панкреаса, можда сумњате у мутацију БРЦА2 гена. Људи са раком дебелог црева имају незнатно повећан ризик од развоја рака дојке. Приликом одређивања ризика, генетски савјетници гледају на неколико фактора:
- Број рођака који су имали рак (оба специфична канцера и сваки рак).
- Врсте канцера (као што је већ поменуто, неки ракови имају већу вјероватноћу да трче у породици него други).
- Комбинација типова карцинома - Често се не схвата да комбинација канцера може имати већу генетску везу чак и од два члана породице који имају карцином на једној локацији. На пример, мутација БРЦА2 гена можда је била предиспозиција за рак дојке код једног рођака, рак јајника у другом, рак простате у трећем и рак панкреаса у четвртом. Комбинација као што је ова може бити више забрињавајуће него проналажење рака дојке код шест или осам рођака. То значи да свако треба да води веома пажљиву породичну историју рака у својим породицама како би разговарао са својим лекарима.
- Рак и род - Пример пола који има утјецај на породични ризик од рака је рак дојке, гдје је рак дојке код мушкараца вјероватније да има генетску компоненту од рака дојке код жена.
- Број рођака са обољењем је такође важан. Свакако, ваш ризик од развоја рака дебелог црева је већи ако су ваша мајка, ујак и брат имали болест умјесто да имају само једног од ових рођака са болестима.
Сакупљање комплетне породичне историје може вам помоћи да процените ако сте генетски предиспонирани на рак. Неки људи могу одабрати да се баве генетским тестирањем да би знали да ли носи мутирани ген. Као минимум, а сада када имамо неколико генетичких тестова, свако треба да напише детаљну историју карцинома у својој проширеној породици како би прегледао са својим доктором за примарну негу у вријеме физичког.
Генетско саветовање и тестирање
Важно је проћи кроз генетско савјетовање ако размишљате о генетском тестирању. Један од разлога јесте да разумете поступак испитивања и резултате и припремите се за било који одговор. Још важније је да се могу приметити трендови у ризику, за које још нису доступни тестови, али само на основу историје може се препоручити да имате додатна испитивања.
Генетско тестирање може звучати једноставно као брз тест крви, али то није тако једноставно. Као брз пример, ако имате члан породице који је имао рак дојке и одређену мутацију у БРЦА2 гену, то би могла бити тестирана на одређену мутацију. У супротном, комплетан панел само за процену свих мутација у самом БРЦА2 гену може коштати неколико хиљада долара. Узимајући у обзир ово је само један генетски тест, можете видети где се то одвија.
Временом и са завршеним пројектом хуманог генома, ова врста тестирања треба да се побољша, али наука је и даље, на много начина, у његовом детињству.
Неке тачке које треба размотрити и разговарати са генетским савјетником прије него што обавите генетско тестирање укључују:
- Шта бисте радили и како бисте се осећали ако сте научили да имате генетску предиспозицију некој врсти рака?
- Колико су тачни резултати?
- Шта тест то заиста вам говори?
- Која су ограничења теста?
Генетско тестирање може вам рећи да сте предиспонирани на једну одређену генску мутацију која може да вам предиспозна одређени облик (или више) карцинома. За већину карцинома постоји страх да ће генетско тестирање давати људима лажне поуке о недостатку ризика. Хајде да погледамо неколико карцинома.
Рак дојке: је генетски?
Рак дојке сигурно ради у породицама јер се око 10 процената рака дојке сматра генетским.
Многи људи су упознати са БРЦА1 / БРЦА2 генским мутацијама и раком дојке. Када је Ангелина Јолие имала превентивну мастектомију због једне од ових мутација, јавност се заинтересовала за тестирање ових гена. Нажалост, тестирање за ове гене није тако једноставно као што је само "тест крви" јер постоји много начина на које се мутирају БРЦА1 и БРЦА2 гени.
БРЦА1 и БРЦА2 су гени супресора тумора. Ови гени се наслеђују у аутосомном рецесивном облику, што значи да оба примерка вашег гена треба мутирати како би се развио рак дојке. Ако размишљате о тестирању, немојте пропустити ове мисли о томе да ли бисте требали имати тест гена за карцином дојке или не .
Генетика рака је заправо много компликованија од овога. На пример, мутације у онкогенима - гени који су попут акцелератора који возе аутомобил. Са овим мутацијама, можда постоји само једна мутација у једној копији гена (аутосомни доминантни.) Насупрот томе, многи тумори супресорски гени су наслеђени као што је горе наведено. Поред тога, постоје и многи други фактори и механизми који су сувише компликовани да би се овде адресирали, а већина карцинома је узрокована комбинацијом неколико мутација (са неколико важних изузетака) укључујући и онкогене и гене супресора тумора, при чему се већина мутација опет појављује након рођење.
Карцином простате
Рак простате такође може бити у породици, а чини се да постоји веза између простате и рака дојке .
Ако имате породичну историју карцинома простате, обавезно разговарајте са својим лекаром. На пример, тестирање ПСА може спасити животе , али није за лоше информисано. Рак простате има високу генетску везу, јер се процењује да се наследни ризик од рака простате износи чак 60 посто, иако се сматра да је само 5 до 10 посто повезано са генетским осјетљивим геномима. Ако је ваш отац или брат имао рак простате, ваш ризик је више него удвостручен код некога без породичне историје болести.
Предиспозиција на рак колона
Постоји неколико ствари које треба разумјети код рака дебелог црева - или неколико "врста" предиспозиције. Укупно око 20 процената људи који развијају рак дебелог црева имају породичну историју болести. Предиспозиција на рак дебелог црева може се пренети на неколико начина:
- Имали бисте породичну историју рака дебелог црева.
- Могли бисте имати синдром наследног колона кичме као што је Линчов синдром (наследни неполипозни колоректални карцином (ХНПЦЦ)), породични аденоматни полипозни синдром или синдром малољетне полипозе .
- Можете имати инфламаторну болест црева која делује у вашој породици, као што је Црохнова болест или улцерозни колитис, што заузврат може подићи ризик за развој рака дебелог црева.
Други рак и генетика
Неке наследне предиспозиције у распону канцера код многих карцинома и више карцинома поред наведених горе имају генетичку компоненту. Многи људи нису свесни неких генетских ризика, на пример, да је 55% ризика од меланома особе због генетских фактора , или да жене које пуше који имају БРЦА2 мутацију имају двоструко већи ризик од развоја карцинома плућа . Ово једноставно наглашава зашто је тако важно разговарати са својим лекаром и поделити пажљиву породичну историју.
Да ли би генски тест учинио да изгубите осигурање?
Федерални Закон о здравственој оспособљености и одговорности (ХИПАА) спречава дискриминацију према људима на основу тестова генома за рак у погледу способности за здравствено осигурање. Ипак, важно је размотрити могућа посљедица тестирања гена у односу на будуће апликације за животно осигурање и друге могуће услове у којима вам се може поставити питање о таквим тестовима.
Да ли је генетска предиспозиција рака увек лоша?
Можда је то био згодан начин да се донесе важна и крајња тачка. Свакако, никад не желите да буде предиспониран на рак или носите ген који је повезан са развојем рака. Али ако имате свест о генетичком ризику - и поступајући на тој свесности - може вас оставити на још бољем месту него ако нисте имали ризик. Како то?
Око 10 процената рака дојке сматра се генетским, што значи да 90% није. Многе жене са породичном повијест рака дојке су врло пажљиве у погледу скрининга и брзо виде своје докторе ако имају грудњак. За оне без породичне историје, можда постоји недостатак исте свесности или можда мисли да можда ништа није ништа, јер нема породичне историје. У овом теоријском сценарију жена са наследном везом може предузети акције брже - и да јој рак дојке буде дијагностификован у ранијем болијем стадијуму болести - него жена без породичне историје.
Не-генетски рак може да води у породици
Као коначна напомена, обавезно пратите животни стил превенције рака. Неки ракови који се јављају у породицама можда уопште нису генетски и умјесто тога због заједничког излагања. Пример би био породица непушача који све развијају рак плућа. Уместо да је то генетска веза, можда су сви били изложени радону у кући.
Извори:
Америчко друштво клиничке онкологије. Цанцер.Нет. Генетика рака. Ажурирано 08/2015. хттп://ввв.цанцер.нет/навигатинг-цанцер-царе/цанцер-басицс/генетицс/генетицс-цанцер
Халл, М., Обеид, Е., Сцхвартз С., Мантиа-СМалдоне, Г., Форман, А., М. Дали. Генетско тестирање за наследно предиспозивање рака: БРЦА1 / 2, Линчов синдром и шире. Гинеколошка онкологија . 2016. 140 (3): 565-74.
Национални институт за рак. Преглед генетике рака - Хеалтх Профессионал Версион (ПДК). Ажурирано 01/15/16. хттп://ввв.цанцер.гов/абоут-цанцер/цаусес-превентион/генетицс/овервиев-пдк
Национални институт за рак. Генетика рака. Ажурирано 22.04.15. хттп://ввв.цанцер.гов/абоут-цанцер/цаусес-превентион/генетицс
Национални институт за рак. Генетика рака простате - здравствена професионална верзија (ПДК). Ажурирано 02/12/16. хттп://ввв.цанцер.гов/типес/простате/хп/простате-генетицс-пдк