Пацијентов водич за гене укључене у рак коже меланома
Разумевање генетике рака и како она игра улогу у меланоми може звучати као застрашујући задатак. Али узимање времена да урадите управо то може вам помоћи да боље разумеш свој ризик - и шта можете учинити у вези с тим.
Генетика рака
Рак почиње када један или више гена у ћелији мутирају (мијењају се од нормалног облика). То или ствара абнормални протеин или без протеина, што обе узрокују мутиране ћелије да се неконтролисано умножавају.
Велики број гена истражује се за њихову улогу у меланому, укључујући наследјене гене и генетске дефекте који су набављени због фактора окружења, као што је прекомерна изложеност сунцу . До сада, специфичне генетске варијације представљају само 1% свих дијагноза меланома, иако је истраживање близанаца са меланомом за 2009. показало да 55% укупног ризика меланома особе може бити због генетских фактора. Истраживања у овој сложеној области још увек су у повоју, али су наде велике да ће у блиској будућности генетски тестови помоћи у усмеравању скрининга, дијагнозе и лечења меланома.
Урођене генске мутације у меланоми
Примери мутација гена који се преносе са родитеља на дијете укључују сљедеће:
ЦДКН2А - Мутације у овом регулатору ћелијске дивизије су најчешћи узроци наследног меланома. Ове мутације, међутим, и даље су веома ретке и могу се појавити и код не-наслеђених случајева меланома.
Људи са фамилијалним меланомом често имају велики број кртица нерегуларних облика (дисластицни неви) и дијагностикован је меланомом у релативно младом добу (35 до 40 година старости). Пошто ће 70% људи који имају мутације у ЦДКН2А гену развити меланом током свог живота, комерцијални тестови су развијени за ЦДКН2А, иако није јасно да ли ће познавање резултата теста имати користи од људи који носе ген.
Повезана, али чак и ретка мутација је у ЦДК4 гену, која такође контролише када се ћелије поделе и повећавају ризик од развоја меланома.
МЦ1Р - Све већи докази показују да је већи број варијација у гену који се назива МЦ1Р (меланокортин-1 рецептор), то је већи ризик за меланом. Ген игра важну улогу у одређивању да ли особа има црвену косу, поштену кожу и осетљивост на УВ зрачење. Људи који имају масну и тамнију кожу и који носе једну или више варијација гена имају ризик од вишег од просека за меланом. Ипак, имајући МЦ1Р мутацију носи умјеренији ризик од ЦДКН2А или ЦДК4 мутација. Недавно су идентификовани и други гени који су укључени у пигмент коже, који такође могу повећати подложност меланому, укључујући ТИР (тирозиназу), ТИРП1 (ТИР-везани протеин 1) и АСИП (агоути сигнализацијски протеин).
МДМ2 - генетска варијанта МДМ2 се појављује у промотеру гена, некакав прекидач за напајање који одређује када је ген укључен и колико копија је произведено у ћелији. Истраживање објављено 2009. показало је да предиспознаје жене - али не и мушкарце - да развијају меланом у млађем добу (старије од 50 година). Имати ову мутацију могу бити још снажнији од других фактора ризика од меланома, као што је историја блиставих опекотина од сунца, фер коже и пеге.
Ако имате родитеља или сродника са меланомом, ризик од развоја меланома је два до три пута већи од просечне особе. Међутим, ризик је и даље мали, ау многим случајевима дефектни ген неће бити пронађен. Без обзира на то, већина стручњака снажно препоручује да особе које се брину о њиховој породичној историји меланома консултују генетског саветника и питају вашег доктора о учествовању у студијама генетског истраживања како би се више могло сазнати како генетске мутације утичу на ризик од меланома. Минимално, људи који су у ризику за наследни меланом треба да практикују заштиту од сунца и пажљиво прегледају своју кожу сваког месеца почевши од 10 година да би потражили промене у изгледу кртица.
Мутације генова које нису урођене
Генске мутације које нису наслеђене, већ се стичу услед околишних фактора као што су сунце укључују:
БРАФ - Студије су идентификовале не-наслеђену мутацију у БРАФ гену који је најчешћи догађај у процесу који доводи до меланома; то је примећено код до 66% малигних меланома. Истраживачи се надају да ће дроге које блокирају овај ген могу бити ефикасна стратегија лечења у будућности.
П16 је супресивни тумор који може бити абнормалан у неким не-наслеђеним случајевима меланома. Генетске мутације које регулишу Ку70 и Ку80 протеине могу пореметити процесе који поправљају ћелије ДНК.
ЕГФ - Истраживачи проучавају мутације у гену који чини супстанцу која се зове епидермални фактор раста (ЕГФ). ЕГФ игра улогу у расту кожних ћелија и лечењу рана, а може рачунати и на многе не-наслеђене случајеве меланома.
Фас - Мутације у геномима који регулишу Фас протеине, који су укључени у природни процес самодеривације ћелија званог апоптозе, могу изазвати пролиферацију ћелија меланома ван контроле.
Молекуларни процеси који доводе до иницијалног развоја и метастазе не-фамилијалног меланома су изузетно комплексни и тек почињу да се истражују. Буквално је објављено хиљаде истраживачких извјештаја о генетици меланома само у последњој деценији. Надамо се да ће ова напредовања довести до идентификације много прецизних тестова за дијагнозу и прогнозу меланома, као и ефикаснијих циљева третмана за ову разорну болест.
Извори:
"Генетика Меланома". АСЦО. 26. фебруар 2009.
Хоцкер ТЛ, Сингх МК, Тсао Х. "Меланома генетика и терапеутски приступи у 21. веку: прелазак са клупе до постоља." Ј Инвест Дерматол 2008 128 (11): 2575-95. 26. фебруар 2009.
Лин Ј, Хоцкер ТЛ, Сингх М, Тсао Х. "Генетика предиспозиције меланома." Бр Ј Дерматол 2008 159 (2): 286-9. 26. фебруар 2009.
"Породични меланом." Меланома Молецулар Мап Пројецт. 27. фебруар 2009.
Фироз ЕФ, Варицха М, Закрзевски Ј, ет ал. Удружење МДМ2 СНП309, старост почетка, и пол у кутаном меланому. Цлин Цанцер Рес . 2009 Апр 1; 15 (7): 2573-80.
Схекар СН, Дуффи ДЛ, Иоул П., ет ал. Студија о аустралијским близанцима са меланомом на популацији предлаже снажан генетски допринос одговорности. Ј Инвест Дерматол . 9. април 2009.