Да ли је добро или лоше имати ХЕР2 позитивни рак дојке?
Ако вам је речено да је ваш рак дојке ХЕР2 позитиван, вероватно имате пуно питања о томе шта то значи. Али ако сте као и многи други, прво питање може бити: "Да ли је добро или лоше бити ХЕР2 позитивно?" Другим речима, да ли је "бољи" ако је ваш тумор ХЕР2 позитиван или ХЕР2 негативан?
Како сазнајемо да рак дојке није једна болест, већ много болести које се разликују на молекуларном нивоу, ово су важна питања.
Брзи одговор је да ХЕР2 позитивност може бити добра и лоша. Хајде да истражимо како ХЕР2 статус утиче на све од агресивности тумора, на опције лијечења, на ризик поновног појаве и прогнозе.
Кратак преглед
Рак дојке није само једно обољење - заправо, два рака нису слична - али сада имамо способност да ове ракије разбијемо на различите подтипове на основу "статуса рецептора" тумора. Канцер карцинома се разликује у протеини који су нашли површину ћелија, протеини који су одговорни за раст тумора. Ови протеини су, пак, повезани са различитим абнормалностима у генском материјалу ћелија карцинома.
Многи људи су упознати са позитивним раком дојке рецептора , у којем се естроген везује за повећани број ових рецептора на ћелијама рака дојке како би стимулирао раст тумора.
Оно што се дешава са ХЕР2 позитивним туморима дојке слично, али то је различита врста рецептора на површини ћелија рака која погађа раст и ширење тумора.
Осим естрогенских рецептора на површини ћелија (које стимулишу естрогени ), на површини ћелија постоје ХЕР2 рецептори (који су ко-стимулисани факторима раста да расту раст).
ХЕР2 ген (рецептор епидермалног растног фактора 2 или ХЕР2 / неу) је ген (који сви имамо) који кодира протеине који су укључени у раст ћелија дојке.
Такође се зове ЕРББ2 ген и представља ген (протоонцогене) који се налази на хромозому 17.
ХЕР2 гени носе упутства за прављење ХЕР2 протеина. Ови протеини функционишу као рецептори на ћелијама дојки. Када је присутно превише копија ХЕР2 гена (због оштећења генетског материјала у ћелији или мутацијама), то резултира превеликом производњом (или "превеликим експресијом") ХЕР2.
Важно је напоменути да све ћелије дојке - и канцерозне и нонанцерозне - имају ХЕР2 рецепторе на површини ћелије. Разлика је у томе што ХЕР2 позитивне ћелије рака дојке имају 40 до 100 пута већи број. Када се фактори раста у телу везују за ове рецепторе, то доводи до преплављења ћелија дојке.
Баш као што имамо лекове који ометају естроген рецептор (или смањују естроген у организму) за лечење рака дојке позитивног естрогена, сада имамо лекове који ометају ХЕР2 рецепторе на ХЕР2 позитивним карцинома дојке.
Око 25 процената (15 до 30 процената) карцинома дојке је позитивно за ХЕР2 (прекомерна експресија ХЕР2).
ХЕР2 Позитиван статус: добар или лош?
Како би се на одговарајући начин одговорило на питање да ли је добра ствар или лоша ствар бити ХЕР2 позитивна, важно је говорити о разликама између тумора које су ХЕР2 позитивне и оних које су ХЕР2 негативне.
Брзи одговор је да може бити добар или лош. На крају, многи људи желе да знају који ефекат има ХЕР2 позитиван рак дојке на преживљавање, али чак и те статистике могу довести у заблуду без разумевања како ХЕР2 позитиван утиче на раст ових карцинома.
Пример који илуструје ову тачку је то што код рака дојке код младих жена . Свеукупно гледано, стопе преживљавања су ниже за веома младе жене са болестима, али то може бити нешто погрешно. Код млађих људи, болест се често дијагностикује у напреднијим стадијумима. Дакле, иако млађа жена може боље толерисати третмане и имати бољу стопу преживљавања у одређеној фази, укупна стопа преживљавања је нижа због виших фаза дијагнозе.
Брзи одговор на то да ли је ХЕР2 позитиван рак дојке добар или лош, јесте да "зависи". Стога морамо погледати начине на које ХЕР2 статус може утицати на рак. Ови укључују:
- Тип људи који развијају ову врсту тумора (на пример, просечна старост)
- Фаза на којој се рака ХЕР2 дијагностикује, у односу на ХЕР2 негативне туморе
- Да ли је тумор позитиван и на рецептор естрогена
- Опције третмана доступне
- Ризик од поновног настанка
- Укупна стопа преживљавања
Такође је важно напоменути да је статус ХЕР2 понекад нетачан и може се променити након поновног поновног поновног појављивања (види доле).
Разлике у ризику
Иако се сигурно много преклапају, неки су вјероватнији од других да имају ХЕР2 позитиван рак дојке. Две студије, студија ЛАЦЕ и студија ПАТХВАИС, размотриле су карактеристике људи који су вероватнији да буду ХЕР2 позитивни или негативни.
- Жене које имају туморе са прекомерно експресијом негативног ХЕР2 и негативних естрогених рецептора имају већу вјероватноћу да буду млађе, мање је вјероватно да су користиле терапију замјене хормона и вјероватније су да буду азијски или латиноамерички.
- Тумори који су ХЕР2 позитивни нису изгледа повезани са уносом алкохола или пушењем, а за разлику од позитивних тумора позитивних естрогених рецептора физичка активност изгледа да нема заштитни ефекат против болести.
- Мушкарци са раком дојке су мање вјероватни него жене да имају ХЕР2 позитивне туморе.
- Интересантно је да је откривено да је дуктални карцином ин ситу (ДЦИС) или стадијум 0 тумора вероватнији за ХЕР2 позитивне него инвазивне карциноме дојке, за које неки истраживачи верују да су повезани са процесом развоја тумора.
- Неке врсте карцинома дојке могу бити мање вероватне за ХЕР2 позитивне. На пример, неуобичајено је да је муцинозни (колоидни) карцином дојке , међуларни карцином или тубуларни карцином дојке бити ХЕР2 позитиван.
- Статус ХЕР2 може да варира са генетским факторима ризика за рак дојке. На пример, БРЦА1 повезани карцинома дојке мање је вероватно да су ХЕР2 позитивни.
Тачност теста и промена статуса
Често причамо о статусу ХЕР2 као да је црно-бело, али то није увек случај. Постоје различити облици тестирања који могу варирати у тачности. Такође постоје различити "нивои" позитивности. На пример, тумор може бити 1+, 2+ или 3+. Тумори који су "мање позитивни" могу се назвати са прекомерно експресијом ХЕР2 умјесто да буду ХЕР2 позитивни.
Сада се препоручује да се жене које имају један тип тестирања поново тестирају, јер су неке методе тестирања мање тачне од других. Ретестирање се такође препоручује ако се тест врати као "гранични". Такође је важно споменути хетерогеност тумора; један део тумора дојке може бити ХЕР2 позитиван док је други дио ХЕР2 негативан.
Статус ХЕР2 може да се промени, а то је било збуњујуће многим људима. Тумор који је иницијално ХЕР2 позитиван може бити ХЕР2 негативан ако се понови или шири. Исто тако, тумор који је иницијално ХЕР2 негативан може постати ХЕР2 позитиван ако се понови. ХЕР2 статус увек треба поново провјерити након поновног настанка.
Агресивност
ХЕР2 позитивни канцер дојки имају тенденцију да буду агресивнији од ХЕР2 негативних тумора.
Тумори дојке добијају туморски ниво у време дијагнозе на основу изгледа ћелија под микроскопом. Оцењивање тумора је број који се даје да опише агресивност тумора, при чему је један од њих најмање агресиван, а један од три је најагресивнији. ХЕР2 позитивни тумори имају већу вјероватноћу да имају туморски ниво од три. Ови тумори имају тенденцију расти брже од тумора нижег степена и чешће се шире на лимфне чворове.
Ширите до лимфних чворова
ХЕР2 карцином дојки је вероватније да се шире на лимфне чворове. Као такав, стадијум при дијагнози може такође бити већи него код ХЕР2 негативних тумора.
Одговор на лечење
Прије развијања циљаних терапија за ХЕР2 позитивни рак дојке, као што је Херцептин (трастузумаб) , реакција лијечења код особа с ХЕР позитивним раком дојке није била добра за оне са ХЕР2 негативном болешћу.
Циљана терапија за ХЕР2 позитивни рак дојке промијенила је прогнозу, а сада су исходи лечења у суштини исти као код ХЕР2 негативних тумора (иако су ХЕР2 тумори већи). Према Националном институту за рак, ови лекови су променили прогнозу за прву фазу на ИИИ стадијум ХЕР2 позитивног карцинома дојке од сиромашних до добрих.
Херцептин смањује ризик од поновног појаве и побољшава стопу преживљавања од 10 година за оне са стадијумом И до стадијума ИИИ за око 30 процената.
Постоји, међутим, већи ризик од рецидива и метастаза са позитивним статусом ХЕР2, а стопе преживљавања су нешто ниже него код ХЕР2 негативних али тумора позитивних рецептора на естроген.
Људи са ХЕР2 позитивним туморима су мање вероватни да реагују на хемотерапију рака дојке него они који су негативни.
Ризик од понављања
ХЕР2 позитиван карцином дојке је вероватније да се понови (вратити), затим ХЕР2 негативног рака дојке. Студије су откриле да су рани рак дојке (стадијум И и стадијум ИИ) два до пет пута већа вјероватноћа да се понови од ХЕР2 негативних тумора. Чак и врло мали ХЕР2 позитивни тумори (мање од 1 цм или пола инча у пречнику) са негативним лимфним чворовима имају много већи ризик од рецидива у односу на туморе који су ХЕР2 негативни. Третман са Херцептином може смањити овај ризик за пола.
Образац поновног рака дојке може се такође разликовати. Мала тумора су такође вероватнија да имају метастатску рецидивност (за разлику од локалног или регионалног поновног појаве) ако су ХЕР2 позитивни.
Метастазис
Да ли је вероватније да се ХЕР2 позитивни тумори метастазирају од негативних тумора зависи од метастаза рака дојке које размишљамо. Сматра се да је ризик од укупних метастаза, нарочито метастаза у мозгу, повећан, али су многе студије учињене прије широко распрострањене употребе Херцептина.
Студије учињене након увођења Херцептина (и других терапија циљаних на ХЕР2) су откриле да ХЕР2 позитивни канцер рака наставља да има релативно високу инциденцу метастаза у мозгу. ХЕР2 позитивни тумори теже да се рано у току болести шире на аксиларне лимфне чворове, плућа, коштану срж, јајника и надбубрежне жлезде.
Вероватноћа метастаза са ХЕР2 позитивним туморима може бити различита у зависности од тога да ли је тумор позитиван и на рецептор естрогена или не. Ризик од можданих, јетрених, костних и плућних метастаза у ХЕР2 позитивним туморима такође утиче и на то да ли је тумор рецептор позитиван или негативан.
Ризик од метастаза такође може зависити од повезаних фактора. На пример, ризик од метастаза јетре код рака дојке је већи код ХЕР2 позитивних тумора ако и људи пуше.
Троструки позитивни рак дојке
Око 50 процената ХЕР2 позитивних тумора такође ће бити позитиван рецептор естрогена. Студије су утврдиле да ова комбинација може довести до другачијег образца релапса, али само неколико студија имају поглед на карактеристике и утјецај троструких позитивних тумора.
Карцином дојки који су позитивни рецептори естрогена и ХЕР2 негативни (луминални А) имају најбољу прогнозу у целини. Они који су позитивни рецептори естрогена и ХЕР позитивни (луминални Б) имају нешто слабију прогнозу, али прогностица остаје боља него код људи са негативним тројним негативним или негативним естрогеним рецепторима, а ХЕР2 превише изражава рак дојке.
Грешке у дијагностици
Ова дискусија не би била потпуна без помињања да се понекад рак дојке погрешно дијагностицира као ХЕР2 позитиван или ХЕР2 негативан. Испитивања која су на располагању за одређивање ХЕР2 статуса нису сигурна. Важно је питати свог онколога о томе који је тест учињен и да ли треба да се поново тестирате или не.
Грешка у дијагнози (погрешна дијагноза) у којој се ХЕР2 позитиван тумор случајно дијагностицира као негативан може довести до тога да особи не буде понуђена циљана терапија; третмани који могу побољшати преживљавање. Наравно, дијагностиковање ХЕР2 позитивне болести која је заправо ХЕР2 негативна може довести до употребе лекова који су неефикасни (иако су неки ХЕР2 негативни тумори одговорили Херцептину).
Сажетак разлика
Овај чланак разматрао је разне разлике између ХЕР2 позитивних и ХЕР2 негативних карцинома дојке и како те разлике могу утицати на прогнозу.
ХЕР2 позитивна карцинома дојке у поређењу са туморима позитивним рецепторима естрогена су:
- Агресивнији (имају виши ниво тумора)
- Пронађено код млађих жена (а рак дојке код младих жена има тенденцију дијагностиковања у напреднијим стадијумима)
- Око једнако вјероватно да ће одговорити на третман сада када је ХЕР2 циљана терапија доступна
- Вероватније је да се понови / понови
- Већа је вероватноћа метастазирања, барем до локација као што је мозак
Ови тумори имају и нешто лошију прогнозу (мада су одобрени нови агенси, један у 2017. години и не знамо како ће то утицати на прогнозу).
Сигурно постоје изузеци од ових налаза и морамо имати на уму да је свака особа и сваки рак дојке јединствена.
Реч од
Док је укупна прогноза ХЕР2 позитивних тумора показала да је нешто лошија него код оних који су позитивни рецептори естрогена, али ХЕР2 негативан, широко распрострањено усвајање терапија ХЕР2 чини разлику у стопама преживљавања као и ризику од поновног појаве.
С обзиром на то да су терапије ХЕР2 релативно нове на лицу места, а само 2017. одобрење више нових третмана, статистика није нужно врло значајна. Ако живите са ХЕР2 позитивним раком дојке, чињеница да је одговор на третман сада у ХЕР2 позитивним туморима једнак ономе код позитивних тумора рецептора естрогена је охрабрујуће.
Са свим променама које се одвијају у лечењу, а са даљим лековима који се проучавају у клиничким испитивањима, важније је него икада да предузмете активну улогу у лечењу. Узмите тренутак да прегледате неке савете како да будете свој заступник у бригу о раку .
> Извори:
> Еллингиорд-Дале, М., Вос, Л., Хјеркинд, К., Хјартакер, А. и др. Алкохол, физичка активност, пушење и подјатови рака дојке у студији за контролу случајева великог угла из норвешког програма скрининга рака дојке. Епидемиологија рака Биомаркери и превенција . 2017 6. септембар (Епуб испред отиска).
> Национални институт за рак. Прича о откривању: ХЕР2-ова генетичка веза са раком дојке изазива развој нових третмана. хттпс://ввв.цанцер.гов/ресеарцх/прогресс/дисцовери/ХЕР2
> Парисе, Ц. и В. Цаггиано. Опстанак рака дојке Одређени су подтипови ЕР / ПР / ХЕР2 и сурогатна класификација према тумору и имунохистокемијским биомаркерима. Јоурнал оф Епидемиологи оф Цанцер . 2014. 469251: 1-11.
> Сцхеттини, Ф., Буоно, Г., Цардалеси, Ц. и др. Рецептор хормона / хуманог епидермалног фактора раста рецептора 2-позитивни рак дојке: Где смо сада и где идемо. Прегледи третмана рака . 2016. 46: 20-6.