Врсте тестирања, тачности и промена у ХЕР2 тестирању
Ако сте имали биопсију или операцију карцинома дојке вероватно сте чули да је ваш тумор ХЕР2 позитиван или негативан. Ако нисте чули, питајте свог онколога о резултатима овог теста. Важно је разумјети ХЕР2 тестирање и резултате, чак и ако је ваш тумор ХЕР2 негативан.
Основе ХЕР2 + рака
ХЕР2 протеини се јављају на површини ћелија дојке, било да су канцерозни или нормални.
Ген (ХЕР2 или ЕРББ2 ген) сви ми носимо упутства или нацрт за производњу ових протеина. Свака ћелија садржи две копије гена. Када постоје додатне копије овог гена (ХЕР2 амплификација) резултат је повећан број ХЕР2 рецептора на површини ћелија дојки (прекомерна експресија ХЕР2). Док нормалне ћелије дојке имају отприлике два милиона ових рецептора, ХЕР2 позитивне ћелије рака дојке имају до 100 пута већи број.
Симплицистички, када фактори раста у телу приписују овим екстра рецепторима, сигнализира ћелију да се дели и резултира изван контроле раста ћелија дојке које називамо раком.
Око 25% људи са раком дојке ће бити ХЕР2 позитивно. У прошлости је ХЕР2 позитиван био повезан са лошом прогнозом. Сада када имамо циљане терапије (као што је Херцептин (трастузумаб) ), који могу ометати ове рецепторе, прогноза ХЕР2 карцинома дојке је много боља.
Важност тестирања
Важно је имати прецизан резултат ХЕР2 статуса како бисте добили најбоље опције лечења за ХЕР2 позитиван рак дојке . Ово укључује опцију циљаних терапија као што су Херцептин (трастузумаб), Перјета (пертузумаб), Тикерб (лапатиниб) и Нерлинк (нератиниб).
Одређени типови хемотерапије за рак дојке који најбоље функционишу такође могу варирати с ХЕР2 статусом.
Тачан ХЕР2 статус је такође важан у лечењу метастатског ХЕР2 позитивног карцинома дојке . Облик метастаза, као и третман одређених места метастаза, може се разликовати на основу ХЕР2 статуса.
Када тестирати
Свако са било којом врстом инвазивног (инфилтрираног) карцинома дојке треба да има свој тумор тестиран за ХЕР2 статус. "Инвазивни" рак дојке је дефинисан као било који рак који је ван стадије 0 или карцином ин ситу . Све друге фазе рака дојке, од И фазе до ИВ фазе, треба тестирати за ХЕР2 статус у вријеме дијагнозе и прије почетка терапије.
Врсте тестова
Постоје различите врсте тестова који се могу урадити на тумору како би се утврдило да ли је ХЕР2 позитиван или не. Ови укључују:
- ХЕР2 Имунохистокемија (ИХЦ) : ИХЦ је мерење броја ХЕР2 протеинских рецептора на површини ћелија рака дојке или "прекомерне експресије ХЕР2"
- Ин ситу хибридизација (ИСХ) : ИСХ је мера броја копија ХЕР2 у свакој ћелији рака дојке или "ХЕР2 амплификација". Постоје два различита ИСХ теста: флуоресценција (ФИСХ) и сјајно поље ИСХ.
Постоји контроверза због којих су мјерења за тестирање тачније.
Неки истраживачи верују да је ФИСХ ИСХ тачнији, али ИХЦ се најчешће обавља у Сједињеним Државама. Пошто се ово подручје мења веома брзо, важно је разговарати са онкологом о тесту који сте урадили и зашто се тај одређени метод може преферирати.
Резултати теста
Према смерницама АСЦО / ЦАП 2013. године, ако се ХЕР2 тест врати као гранични или двосмислени, "рефлексно тестирање" (поступак одмах на други тест) треба урадити са алтернативним испитивањем. На пример, ако ИХЦ даје граничне резултате, ИСХ треба да се раде на истом узорку, а ако је ИСХ гранична линија, ИХЦ треба извршити пре него што се резултати појаве.
Понекад резултат различитих ХЕР2 тестова, на пример, ИХЦ и ФИСХ ИСХ ће бити гранични, неодређени или двосмислени. Тренутно немамо стандардне смернице о томе како наставити ако је то случај, а ви и ваш онколог ће морати да разговарају о томе како наставити.
Ограничења тестирања
Поред тога што имају резултате теста који нису позитивни или негативни, већ су гранични или сувишни, постоје и друга могућа ограничења у ХЕР тестирању. Ови укључују:
- Нетачност (грешке): Код било које врсте лабораторијског теста увек постоји ризик од грешака.
- Непостојање поновног тестирања ако је резултат гранична, неодређена или двосмислена: Ако се тест врати као гранични, то треба поновити.
- Хетерогеност: Концепт туморске хетерогености је прилично нов и може бити збуњујући. Пошто ћелије рака стално мијењају, могу постојати дијелови тумора који тестирају ХЕР2 позитивне и друге дијелове који тестирају ХЕР2 негативан. Ово је лакше схватити када схватимо да различити типови тумора могу имати и различите врсте ћелија под микроскопом.
- Промена: Тумори могу промијенити другачији статус ХЕР2.
Промене у ХЕР2 статусу
Сматрамо да је рак размишљао о клону једне еррантне ћелије у којој су све ћелије исте, али то једноставно није случај. Знамо да ћелије рака и даље развијају нове мутације и промене. Различити делови једне туморске масе могу имати ћелије рака са различитим карактеристикама (туморска хетерогеност) и те промјене могу постати још видљивије када тумор напредује, као што је рецидив или метастатска болест.
Није само статус ХЕР2 који се може променити. Статус естрогенског рецептора (ЕР) и статус прогестеронског рецептора (ПР) такође се може променити када се тумор поново обнавља или метастазира, а ова промјена у статусу рецептора се назива "нескладност". Тумор се може променити од позитивног до негативног за један од ових рецептора, или обратно, од негативности до позитивног.
Колико често се тумори мењају? Шанса нескладности између првобитног тумора и прве или друге метастазе (било негативно на позитивно или позитивно на негативно) је сљедећа:
- ЕР: 20,7 процената
- ПР: 40,7 процената
- ХЕР2: 19,6 процената
У овој студији, скоро 20 процената тумора променило је статус са ХЕР2 позитивног на негативан или негативан на позитиван. Познавање да ли се тумор промијенио је веома важно у одабиру најбољих опција лечења,
Да ли је добро или лоше ако се статус ХЕР2 рецептора промени? Све док се открије промена (поновним тестирањем) тако да се могу препоручити најбољи третмани, чини се да промјена у статусу рецептора игра велику улогу у прогнози. У овој студији тумори који су били неусаглашени за ХЕР2 (промењени да постану или позитивни или негативни) имали су сличну прогнозу оним туморима који нису променили статус ХЕР2 рецептора.
Ова студија је открила несклад између првобитних метастаза и прве или друге метастазе, али се може догодити неспојност између прве и друге метастазе.
Поновите тестирање
Осим тестирања ХЕР2 које треба урадити за све у тренутку дијагнозе, постоје околности у којима би се тестирање поновило. Ови укључују:
- У време понављања , било да је то локално, регионално или метастатско понављање.
- Ако се рак дојке шири и са било којим новим метастазама.
- Ако ви и ваш онколог мислите да тест ХЕР2 који сте урадили није толико тачан као нови тестови.
Мисдиагносис
Шта се дешава ако се ваш статус ХЕР2 погрешно дијагностикује? Ако је ваш тумор заиста ХЕР2 позитиван али добијате ХЕР2 негативан резултат, можда нећете добити потенцијално терапије које побољшавају преживљавање. Са друге стране, ако је ваш ХЕР2 статус заиста негативан али добијате позитиван резултат ХЕР2 статуса, ризикујете излагање нежељеним ефектима терапија циљаних на ХЕР2 са мало користи (иако неки људи који су ХЕР2 негативни имају туморе који су одговорили на ове циљане терапије).
Реч од
ХЕР2 тестирање, заједно са тестирањем естрогена и прогестеронских рецептора, треба урадити на свим инвазивним (стадијум И до степен ИВ) карцинома дојке у време дијагнозе и прије него што се уради било који третман (са повременим изузетком хируршке ексцизије).
Тестирање такође треба поновити ако сте имали тест који се вратио као неодређен, ако ваш онколог сматра да је друга врста тестова тачнија, или ако се ваш рак поново покреће или шири. Статус ХЕР2 тумора може се временом променити, чак иу различитим областима једног тумора.
Тачан ХЕР2 статус је важан у избору најбољих опција лечења за ваш рак док се минимизирају нежељени ефекти третмана који су мање вероватно ефикасни. Постоје неке контроверзе над најбољим тестовима за ХЕР2, а нове и модификоване тестове се данас процењују. Ово значи да је важно постављати питања и бити ваш заступник у вашој брига о раку.
> Извори:
> Америчко друштво клиничке онкологије. Пракса и смјернице. Карцином дојке. Препоруке за испитивање рецептора фактора рака на хуманом епидермалном расту у прегледу рака дојке. хттп://ввв.асцо.орг/працтице-гуиделинес/куалити-гуиделинес/гуиделинес/бреаст-цанцер#/9751
> Лим, Т., Лим, А., Тхике, А., Тиен, С. и П. Тан. Импликације Америчког друштва клиничке онкологије / Америчког друштва клиничке онкологије / Колеџа америчких патолога препоруке о тестирању гена на епидермалном расту фактора гена користећи имунохистокемију и флуоресценцију у хибридизацији Ситу за рак дојке. Архива патологије и лабораторијске медицине . 2016. 140 (2): 140-7.
> Ловер, Е., Кхан, С., Кеннеди, Д. и Р. Баугхман. Неусклађеност рецептора естрогена и ХЕР-2 / неу у раку дојке од примарне лезије до првог и другог метастатичког места. Рак дојке (Дове Медицал Пресс) . 2017. 5: 515-520.