Ксељанз је био први инхибитор ЈАК одобрен у САД; Барицитиниб је следећи
Барицитиниб је орални ЈАК (Јанус киназа) инхибитор који се узима за реуматоидни артритис . У првом тромјесечју 2016. године, барицитиниб је поднесен за регулаторни преглед и одобрење за промет у САД, Европској унији и Јапану. Комитет Европске агенције за лекове за лијекове за људску употребу препоручио је одобрење у децембру 2016.
Дана 13. фебруара 2017. године, лек је одобрен за тртиште за реуматоидни артритис у Европској унији као Олумиант (барицитиниб) . У САД, ФДА је објавила 13. јануара 2017. године да је продужила период прегледа за нову апликацију за лијекове за барицитиниб. Дозвола је допуштена за преглед додатних података који су достављени након иницијалне пријаве дроге.
14. априла 2017. ФДА је изненадио одбацила барицитиниб. ФДА је издала комплетно писмо одговора у којем се наводи да агенција "није у могућности да одобри апликацију у свом тренутном облику". ФДА је рекао да су потребни додатни клинички подаци за одређивање најадекватнијих доза. Такође, неопходни су додатни подаци како би се даље описала забринутост у вези са безбедношћу у лечењу. Временски распоред поновног пуштања података следиће даље разговоре са ФДА.
Поред тога, у току су два испитивања која истражују барицитиниб за системски еритематозни лупус и атопијски дерматитис .
Очекује се да ће се 2017. године започети пробни третман бактеритизма за бактеријатиб за псориатични артритис .
Ксељанз је био први инхибитор ЈАК-а за реуматоидни артритис
Ксељанз (тофацитиниб) је био први инхибитор ЈАК-а који је ФДА одобрио 2012. године за одрасле са умереним до тешким реуматоидним артритисом који су имали неадекватан одговор на метотрексат .
Постоје четири ЈАК ензима: ЈАК1, ЈАК2, ЈАК3 и Тик2. Ксељанз примарно инхибира ЈАК1 и ЈАК3, а узима се два пута дневно. Поредећи, барицитиниб инхибира ЈАК1 и ЈАК2 и узима се једном дневно.
Четири фазе 3 суђења за барицитиниб
Ели Лилли & Цомпани и Инците Цорпоратион су партнери у развоју барицитиниба. Лилли и Инците су спровели четири фаза 3 клиничка испитивања у учесницима студије са умереним до озбиљним активним реуматоидним артритисом.
- РА-БУИЛД студија - 684 болесника са реуматоидним артритисом са активном болешћу су насумично додијелили 2 милиграма или 4 милиграма барицитиниба или плацебо током 24 недеље. У поређењу са плацебом, обе групе барицитиниба су показале значајно побољшање на основу АЦР20 , АЦР50 и АЦР70 одговора. Такође је важно у овој студији било доказа о рентгенском прегледу успоравања прогресије болести код барицитиниба и чињенице да се реакција на барицитиниб десила брзо, понекад након само једне недеље.
- РА-БЕАЦОН - 527 болесника са реуматоидним артритисом са неадекватним одговором на један или више ТНФ инхибитора су насумично додијелили 2 милиграма барицитиниба, 4 милиграма барицитиниба или плацебо током 24 недеље. Већа стопа одговора АЦР20 била је примећена у обе групе барицитиниба у поређењу са плацебом. Одржана терапија користи се само са 4 милиграма барицитиниба.
- РА-БЕГИН - 584 пацијената са активним реуматоидним артритисом који су ограничили или нису примили лијечење са традиционалним ДМАРД-има су случајно додијелили монотерапију метотрексатом, 4 милиграма барицитиниба или 4 милиграма барицитиниба са метотрексатом до 52 недеље. Резултати су били знатно бољи са монотерапијом барицитиниба у поређењу са монотерапијом метотрексатом. Чини се да додавање метотрексата барикитинибу није позитивно утицало на корист, иако комбинација изгледа споро показала напредовање болести на рендгенском снимку.
- РА-БЕАМ - 1307 пацијената са активним реуматоидним артритисом, који су примали позадински метотрексат, али који нису адекватно одговорили на њега, добили су 4 милиграма барицитиниба једном дневно или 40 милиграма Хумира (адалимумаб) сваке друге недеље или плацебо. Значајна клиничка побољшања су повезана са барицитинибом у односу на плацебо или Хумиро.
Учесници студија који су завршили РА-БУИЛД, РА-БЕГИН или РА-БЕАМ били су квалификовани за учешће у наставном студију, познатом као РА-БЕИОНД. Студија проширења закључила је да је доза од 4 милиграма барицитиниба најефикаснија.
Безбедносни профил Барицитиниба
Информације о безбедности барицитиниба прикупљене су анализом свих клиничких испитивања из фазе 1 кроз фазу 3, плус студију продужења. Испитивања су обухватила 3.464 пацијената. Након излагања барицитинибу, није било повећања смрти, малигнитета, озбиљних инфекција, опортунистичких инфекција или нежељених догађаја који су узроковали прекид лекова. У поређењу са плацебом постојало је статистички значајно повећање стопе инфекције херпес зостер код пацијената који су примали доза од 4 милиграма барицитиниба. Третман са барицитинибом такође је повезан са променама нивоа хемоглобина, лимфоцита, трансаминаза, креатин-киназе и креатинина - али ретко довољно значајно да захтева прекид лијека.
Реч од
ЈАК инхибитори су трећа класа ДМАРДС, која се називају мала молекула ДМАРДС. Доступност барицитиниба ће обезбедити још једну опцију лечења за реуматоидни артритис, када буде одобрена. То одобрење се очекује 2017. године. Пацијенти који су имали неадекватан одговор на метотрексат, друге ДМАРД или биолошке лекове , онда ће имати другу орални лек као опцију. За неке пацијенте, то би могла бити погоднија опција и пожељна је самоињективним биолошким лијековима или биологијама које се примјењују инфузијом.
> Извори:
> Курииа, Биндее и сар. Барицитиниб у реуматоидном артритису: Доказни-до-дан и клинички потенцијал. Терапеутски напредак код мускулоскелетних болести. 2017 Феб; 9 (2): 37-44.
> Смолен, Јосеф С. и др. Резултати из извештаја о пацијенту из рандомизиране фазе ИИИ студије барицитиниба код пацијената са реуматоидним артритисом и неадекватним одговором на биолошке агенсе (РА-БЕАЦОН). Анали реуматских болести. 2017; 76: 694-700.
> Таилор, Петер Ц. МД, ПхД ет ал. Барицитиниб у односу на Плацебо или Адалимумаб код реуматоидног артритиса. Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. 2017; 376: 652-662. 16. фебруар 2017.
> УС ФДА продужава период прегледа за барицитиниб, истраживање лечења реуматоидним артритисом. Лили. 13. јануара 2017.
> Амерички ФДА издаје комплетно писмо одговора за барицитиниб. Лилли и Инците путем БусинессВире. 14. априла 2017.