Да ли су инхибитори ЈАК класификовани као биолошки лекови?
ЈАК (Јанус кинасе) инхибитори су категорија лекова који се користе за лечење реуматоидног артритиса . Први инхибитор ЈАК-а, Ксељанз (тофацитиниб цитрат) , одобрен је од стране ФДА 6. новембра 2012. године. Остали су у развоју. Еволуција инхибитора ЈАК-а као терапије реуматоидног артритиса долазила је на напредак у имунологији и молекуларној биологији која је довела до развоја биолошких лекова .
Хајде да истражимо улогу инхибитора ЈАК-а у имунолошком систему и управљању реуматоидним артритисом.
Цитиокини објашњени
Већина људи са реуматоидним артритисом (и другим инфламаторним обољењима) вероватно нису били упознати са медицинским изразом, цитокини , пре него што је први биоелектронски лек Енбрел (етанерцепт) одобрен 1998. године. Да би разумели како биолошки лекови раде, пацијенти су имали пуцање курс у имунологији.
Пацијенти су сазнали да су цитокини протеини који се производе од ћелија и да су укључени у регулисање инфламаторних одговора . Цитокини интерагују са ћелијама имуног система како би регулисали одговор тела на болести и инфекције - и посредовали нормалним ћелијским процесима у организму. Цитокини су такође укључени у абнормалне аутоимуне реакције. Постоји неколико различитих типова цитокина.
Биолошки лекови су створени да ометају функцију цитокина (нпр. Да инхибирају или блокирају ТНФ (фактор туморске некрозе) и неколико интерлеукина (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-12/23), да инхибирају други сигнал потребан за Т-ћелијску активацију, и за оштећење Б-ћелија .
Иако различити биолошки лекови имају различите циљеве у оквиру имуног система, циљ је исти - да се умањују проинфламаторни молекули, чиме се контролише реуматска болест .
Мале молекуларне лекове за реуматоидни артритис
ЈАК инхибитор није класификован као биолошки лек. Уместо тога, класификован је као мали молекул ДМАРД (анти- рхеуматски лек који модифицира болест).
Циљ инхибитора ЈАК-а је ЈАК пут који је сигнални пут који се налази унутар ћелија који имају истакнуту улогу у запаљеном процесу повезаном са реуматоидним артритисом. Конкретно, ЈАКс (Јанус кинасес) су интрацелуларни ензими (тј. Цитоплаземске протеинске тирозин киназе) који преносе сигнале из више цитокинских рецептора у језгро ћелија.
Постоји, наводно, више од 500 киназа у људском "киномеу" и подељено је у осам породица. ЈАК су у породици тирозинских протеина киназа - породица која има 90 чланова. Породица Јанус киназе (ЈАК) укључује ТИК2, ЈАК1, ЈАК2 и ЈАК3.
Једном када су истраживачи схватили значајну улогу ЈАК-а у сигнализацији цитокина, постали су више фокус клиничких студија. Тофацитиниб је био први инхибитор ЈАК који је клинички тестиран и одобрен за реуматоидни артритис. Тофацитиниб, који производи Пфизер, Инц., инхибира ЈАК3 и ЈАК1, а ЈАК2 у мањој мери. Тофацитиниб не утиче значајно на ТИК2.
Тофацитиниб-први инхибитор ЈАК одобрен за реуматоидни артритис
Тофацитиниб (робна марка Ксељанз) је одобрена као терапија за одрасле са умерено озбиљним активним реуматоидним артритисом који су имали неадекватан одговор или нетолеранцију за метотрексат .
Ксељанз је орално лијечење, доступно као пилула од 5 мг која се узима два пута дневно. Може се узимати са или без хране. На располагању је и доза од 11 мг једном дневно, која се зове Ксељанз-КСР (продужено ослобађање). Ксељанз се може узимати сам (тј. Користи се као монотерапија), или се може комбиновати са метотрексатом или неким другим не-биолошким ДМАРД-ом. Ксељанз се не сме користити са биолошким лековима.
Сигурност лекова за инхибиторе ЈАК-а
Како је безбедност процењена у односу на Ксељанз (тофацитиниб), истраживачи закључили да је упоредива са биолошким лековима. Постоји повећан ризик од инфекција, потенцијалних абнормалности тестова функције јетре и потенцијала за неутропенију (низак ниво неутрофила, врста бијелих крвних зрнаца), хиперлипидемија (повишени липиди или масти у крви) и повишени серумски креатинин са употреба тофацитиниба.
Упозорење црне кутије било је потребно у склопу одобрења и обележавања тофацитиниба да упозори на те озбиљне штетне ефекте.
Барицитиниб
Барицитиниб је био други зависник ЈАК-а који је поднео НДА (Нев Друг Апплицатион) у ФДА у јануару 2016. године. ФДА је продужила период прегледа за Барицитиниб како би омогућио преглед времена додатних података које је давао љекар, Лили и Инците. Додатни подаци су достављени у одговору на Захтев за информације ФДА. Додатне информације се сматрају главним изменама првобитне НДА и додаје 3 месеца за период прегледа.
У децембру 2016. године, Европски комитет за медицинске производе за људску употребу (ЦХМП) предложио је одобрење за промет у Еуропској унији (ЕУ) за Олумиант (барицитиниб). Барицитиниб је препоручен за лечење одраслих са умереним до тешким активним реуматоидним артритисом који нису адекватно одговорили на или који нису у могућности да толеришу један или више антиреуматских лекова који мењају болести (ДМАРДс).
Барицитиниб је оксидни ЈАК1 / 2 инхибитор који је једанпут дневно назначен за лечење умереног до тешког реуматоидног артритиса. Подаци о клиничким испитивањима показали су значајно побољшање болова, умора, физичке функције и физичког здравственог квалитета живота код претходно нездрављених пацијената и код оних који нису успели да користе друге лекове.
Реч од
Да поновимо, инхибитори ЈАК-а су класификовани као ДМАРД молекули, а не биолошки лекови. Примарна разлика је у томе што инхибитори ЈАК раде интрацелуларно (унутар ћелија), а биолошки лекови имају екстрацелуларне мете (нпр. Рецепторе на површини ћелија). Такође, инхибитори ЈАК-а су орални лекови, док се биолошка средства ињектирају или примењују инфузијом.
Пошто особе са реуматоидним артритисом немају исти одговор на третман, важно је развити и ставити на располагање нове опције лечења. Поред тофацитиниба и барицитиниба који су претходно разматрани, у току су клиничка испитивања фазе ИИИ, користећи филготиниб и АБТ-494-оба ЈАК1 инхибитора.
> Извори:
> Фурст, Даниел Е., МД. Преглед биолошких агенаса и инхибитора киназе у реуматским болестима. Савремен. Ажурирано 2. фебруара 2017.
> МцИннес, Иаин Б., ПхД. Мреже цитокина у реуматским болестима: импликације на терапију. Савремен. Ажурирано 5. новембра 2015.
> Накаиамада, С. и др. Недавни напредак код инхибитора ЈАК-а за лечење реуматоидног артритиса. БиоДругс. Октобар 2016.
> О'Схеа, Јохн Ј. и др. Инхибитори јанус киназе у аутоимунским болестима. Анали реуматских болести. Април 2013.
> Елвидге, Сузанне. ФДА одлаже одлуку о Лилли и Инците-овом артритису. БиопхармаДИВЕ. 17. јануара 2017.