Идиопатска плућна фиброза ( ИПФ ) је врста хроничне болести плућа која узрокује прогресивно погоршање диспнеја (отежано дишу). Људи са ИПФ-ом могу такође доживети сув и трајни кашаљ, прогресиван умор или необјашњиву тежину - и често, рану смрт.
ИПФ је неуобичајена болест, али се не сматра ретким. Процењује се да око 15.000 људи умре од ИПФ-а сваке године у Сједињеним Државама.
Она погађа људе чешће него жене, пушаче чешће него непушачи, а обично људи старији од 50 година.
Узрок ИПФ није у потпуности обрађен ("идиопатски" значи "од непознатог узрока"), и нема никаквог лека за то. Међутим, ради разумевања овог стања врши се огромна количина истраживања и развој ефикасних третмана за ИПФ . Прогноза за особе са ИПФ-ом већ се знатно побољшала у последњих неколико година.
Развија се неколико нових приступа за лечење ИПФ-а, а неки су већ у клиничким студијама. Још је рано рећи сигурно да је пробој у лечењу одмах иза угла, али постоји много више разлога за оптимизам него што је било пре кратко времена.
Наше развијање разумијевања ИПФ-а
ИПФ је узрокована абнормалном фиброзом (ожиљком) плућног ткива. У ИПФ-у, деликатне ћелије алвеола (ваздушне кесе) постепено се замењују густим, фибротским ћелијама које нису у могућности да изврше измену гасова.
Као резултат тога, главна функција плућних гасова, омогућавајући кисеоник из ваздуха да уђе у крвоток и угљендиоксид да напусти крвоток, је прекинут. Постепено погоршавајућа способност да добије довољно кисеоника у крвотоку је оно што узрокује већину симптома ИПФ-а.
Већ дуги низ година, радна теорија о узроку ИПФ-а била је заснована на упали.
То јест, сматрало се да је нешто узроковало запаљење плућног ткива, што је довело до прекомерне ожиљке. Дакле, рани облици терапије за ИПФ били су у великој мјери усмерени на спречавање или успоравање запаљеног процеса. Такви третмани укључују стероиде , метотрексат и циклоспорин . У већини случајева, ови третмани су били минимално ефикасни (уколико је уопште) и носио значајне нежељене ефекте.
У објашњавању узрока ИПФ-а, истраживачи су данас у великој мјери скренули пажњу од теоретског запаљеног процеса активирања, а према ономе за шта се сада вјерује да је процес абнормалног зарастања плућног ткива код људи са овим условима. То јест, примарни проблем који изазива ИПФ не може бити прекомјерно оштећење ткива уопште, већ абнормално зарастање од (могуће чак и нормалне) оштећења ткива. Са овим абнормалним лечењем долази до прекомерне фиброзе, што доводи до трајног оштећења плућа.
Нормално зарастање плућног ткива испада да је невероватно сложен процес, који укључује интеракцију различитих врста ћелија и бројне факторе раста, цитокине и друге молекуле. Прекомерна фиброза у ИПФ-у се сада сматра да је повезана са неуравнотеженошћу између ових различитих фактора током процеса зарастања.
Заправо, идентификовано је неколико специфичних цитокина и фактора раста за које се сматра да имају важне улоге у стимулацији прекомерне плућне фиброзе.
Ови молекули су сада мета обимног истраживања, а неколико лекова се развијају и тестирају у покушају да се обнови нормалнији процес лечења код људи са ИПФ. До сада је ово истраживање довело до неколико успеха и неколико неуспјеха - али успјеси су били врло охрабрујући, па чак и пропусти су унаприједили наше знање о ИПФ-у.
Суццессес Со Фар
У 2014, ФДА је одобрила два нова лијека за лечење ИПФ , нинтенданиб (Офев) и пирфенидон (Есбриет).
Ови лекови функционишу блокирањем рецептора за тирозин киназе, молекуле који контролишу различите факторе раста фиброзе. Показано је да оба лијека знатно успоравају напредовање ИПФ-а.
Нажалост, појединци могу боље реаговати на један или други од ова два лекова, а у овом тренутку нема спремног начина да кажу који лек може бити бољи за коју особу. Међутим, можда је на обзорју обећавајући тест за предвиђање одговора појединца на ова два лекова. (Више о овом доле.)
Поред тога, сада је препознато да многи људи са ИПФ (до 90 процената) имају гастроезфагеалну рефлуксну болест (ГЕРД) који могу бити тако минимални да га не примећују. Међутим, хронични "микрорефлукс" може бити фактор који изазива мање штете у плућном ткиву, а код људи који имају абнормални процес зарастања плућа може доћи до прекомерне фиброзе.
Мала рандомизирана испитивања сугеришу да људи са ИПФ-ом који се лече за ГЕРД могу доживјети знатно спорије прогресије свог ИПФ-а. Иако су потребна већа и дуготрајнија клиничка испитивања, неки експерти сматрају да је "рутински" третман за ГЕРД већ добра идеја код људи који имају ИПФ.
Могући будући успеси
Генетско тестирање
Познато је да многи људи који развијају ИПФ имају генетску предиспозицију за ово стање. Активно истраживање се врши да се упореде генетски маркери у нормалном плућном ткиву са генетским маркерима у плућном ткиву људи који имају ИПФ. Неколико генетских разлика у ИПФ ткивима је већ идентификовано. Ови генетички маркери пружају истраживаче са специфичним циљевима за развој лекова у лечењу ИПФ-а. За неколико година, лекови који су посебно "прилагођени" за лечење ИПФ-а вероватно ће доћи до фазе клиничког испитивања.
Дроге које се тестирају
Док чекамо на специфичну, циљану терапију лековима, у међувремену се неколико тестирајућих лекова већ тестира:
- Иматиниб: Иматиниб је други инхибитор тирозин киназе, сличан нинденданибу.
- ФГ-3019: Овај лек је моноклонско антитело усмерено на фактор раста везивног ткива, и дизајниран је да ограничи фиброзу.
- Талидомид: Показало се да ова супстанца смањује фиброзу плућа код животињских модела и тестира се код пацијената са ИПФ.
Пулмосфера
Истраживачи на Универзитету у Алабами описали су нову технику у којој сакупљају "пулмоспхерес" - мале сфере израђене од ткива из плућа особе са ИПФ-ом и излажу пулмосферу на анти-ИПФ лекове нинтенданиб и пирфенидон. Из овог тестирања верују да могу унапред одредити да ли ће пацијент вероватно позитивно реагирати на један или оба ова лијека. Ако се рано искуство са пулмосферама потврди даљим тестирањем, ово ће евентуално постати доступно као стандардна метода за пред-тестирање различитих режима лека код људи са ИПФ-ом.
Реч од
ИПФ је веома озбиљно стање плућа, и може бити разорно да би се ова дијагноза могла постићи. Заправо, особа са ИПФ-ом која претражује Гоогле у овом стању вероватно ће изаћи изузетно депресивна. Међутим, само протеклих неколико година остварен је огроман напредак у третирању ИПФ-а. Два ефективна нова дрога су већ одобрена за његов третман, неколико нових агената се тестирају у клиничким испитивањима, а циљана истраживања обећавају да ће ускоро донијети нове опције лијечења.
Ако сте ви или вољени са ИПФ-ом заинтересовани да се узмете у обзир за клиничко испитивање са једним од нових лекова, информације о текућим клиничким испитивањима можете пронаћи на цлиницалтриалс.гов.
> Извори:
> Херсхцовици Т, Јха ЛК, Јохнсон Т, и др. Систематски преглед: однос између интерстицијских болести плућа и гастроезофагеалне рефлуксне болести. Алимент Пхармацол Тхер 2011; 34: 1295.
> Рагху Г, Роцхверг Б, Зханг И, и др. Службена АТС / ЕРС / ЈРС / АЛАТ смерница за клиничку праксу: лечење идиопатске плућне фиброзе. Ажурирање смернице за клиничку праксу 2011. године. Ам Ј Респир Црит Царе Мед 2015; 192: е3.
> Суролиа Р, Ли ФЈ, Ванг З, и сар. 3Д Пулмосфера служе као персонализовани и предиктивни вишекуларни модел за процену антифибротичних лекова. ЈЦИ Инсигхт 2017 .; 2 (2): е91377.
> Ксу И, Мизуно Т, Сридхаран А, и др. Једноћелијска РНК секвенцирање идентификује различите улоге ћелија у идиопатској плућној фибрози. ЈЦИ Инсигхт. 2017; 1 (20): е 90558.