Клинефелтеров синдром - генетски услов који погађа мушкарце
Клинефелтеров синдром је генетско стање које погађа само мушкарце. Ево шта треба да знате о узроцима, симптомима и опцијама лечења за стање.
Шта је Клинефелтеров синдром?
Клинефелтеров синдром је генетска абнормалност која погађа само мушкарце. Кинефелтеров синдром, назван по америчком лекару Харрију Клинефелтеру 1942. године, погађа отприлике један од 500 новорођенчади, чинећи је то врло често генетском абнормалошћу.
У садашњем времену, просечно време дијагнозе је средином тридесетих година, а сматра се да је само око четвртине мушкараца који имају синдром званично дијагностикована. Најчешћи знаци Клинефелтеровог синдрома укључују сексуални развој и плодност, иако код појединих мушкараца тежина симптома може да варира. Сматра се да се инциденција Клинефелтеровог синдрома повећава.
Генетика Клинефелтеровог синдрома
Клинефелтеров синдром карактерише абнормалност у хромозомима или генетском материјалу који чине нашу ДНК.
Обично имамо 46 хромозома, 23 од наших мајки и 23 од нашег оца. Од тога, 44 су аутосоми и 2 су полне хромозоме. Пол особе одређује Кс и И хромозом са мушкарцима који имају један Кс и један И хромозом (КСИ аранжман) и женама које имају два Кс хромозома (КСКС аранжман). Код мужјака, И хромозом долази од оца и или Кс или И хромозом долази од мајке.
Ако се ово стави заједно, 46, КСКС се односи на женску 46, КСИ дефинира мушкарца.
Клинефелтеров синдром је стање трисомије, а односи се на стање у којем су присутни три, а не два аутосомна хромозома или полне хромозоме. Уместо да имају 46 хромозома, они који имају трисомију имају 47 хромозома (мада постоје и друге могућности са Клинефелтеровим синдромом који је размотрен у наставку.)
Многи људи су упознати са Довновим синдромом. Даунов синдром је трисомија у којој постоје три 21 хромозома. Аранжман би био 47КСИ (+21) или 47 КСКС (+21) у зависности од тога да ли је дете било мушко или женско.
Клинефелтеров синдром је трисомија полних хромозома. Најчешће (око 82 процента времена) постоји додатни Кс хромосом (КСКСИ аранжман).
У 10 до 15 процената мушкараца с Клинефелтеровим синдромом, међутим, постоји мозаични образац, у којем су присутне више од једне комбинације сексуалних хромозома, као што је 46КСИ / 47КСКСИ. (Постоје и људи који имају мозаик Довнов синдром .)
Мање уобичајене су друге комбинације сексуалних хромозома као што су 48КСКСКСИ или 49КСКСКСКСИ.
Код мозга Клинефелтеровог синдрома знаци и симптоми могу бити блажи, док друге комбинације, као што је 49КСКСКСКСИ, обично резултирају дубљим симптомима.
Поред Клинефелтеровог синдрома и Довновог синдрома постоје и друге људске трисомије .
Генетски узроци Клинефелтеровог синдрома - неодрживост и несреће у репликацији у ембриону
Клинефелтер-ов синдром је узрокован случајном генетичком грешком која се јавља током формирања јаја или спермије, или после концепције.
Најчешће, Клинефелтеров синдром се јавља због процеса који се назива неодрживост у јајима или сперми током мејозе.
Меиоза је процес којим се мултиплицира генетички материјал, а затим се дели како би се доставила копија генетског материјала у јаје или сперму. У нескладу, генетски материјал је неправилно одвојен. На пример, када ћелија дели за стварање две ћелије (јаја) свака са једном копијом Кс хромозома, процес раздвајања одлази тако да два Кс хромозома стижу у једно јаје, а друго јаје не прими Кс хромозом.
(Стање у којем постоји одсуство сексуалног хромозома у јајној или сперми може довести до стања као што је Турнеров синдром, "моносомија" која има аранжман 45, КСО.)
Нондизункција током мејозе у јајима или спермој је најчешћи узрок Клинефелтеровог синдрома, али се стање такође може јавити услед грешака у подели (репликацији) зиготе након ђубрења.
Фактори ризика за Клинефелтеров синдром
Клинефелтер-ов синдром се појављује чешће са старијим и старијим животом мајке и старије особе (старије од 35 година). Мајка која рађа преко 40 година је два до три пута већа вероватноћа да има бебу са Клинефелтеровим синдромом него мајка која је 30 година по рођењу. Тренутно не знамо било који фактор ризика за Клинефелтеров синдром који се јавља услед грешака у подели после оплодње.
Важно је поново напоменути да, док је Клинефелтеров генетски синдром, обично се не "наслеђује" и стога не "забавља у породицама". Умјесто тога, узрок је случајне несреће током формирања јаја или сјемена, или убрзо након појаве. Изузетак може бити када се сперма из човека са Клинефелтеровим синдромом користи за ин витро ђубрење (види доле.)
Симптоми Клинефелтеровог синдрома
Многи мушкарци могу да живе са додатним Кс хромозомом и не доживе симптоме. У ствари, мушкарци се прво могу дијагностиковати када су у својим 20-тој, 30-им или старијим, када се са неплодношћу открије синдром.
За мушкарце који имају знаке и симптоме, они се често развијају током пубертета када се тестисе не развијају како треба. Знаци и симптоми Клинефелтеровог синдрома могу укључивати:
- Повећане груди ( гинекомастија .)
- Мала, чврста тестиса.
- Мали пенис .
- Спарена коса лица и тела.
- Ненормалне пропорције тела (најчешће тенденција да имају дугачке ноге и кратки пртљажник).
- Интелектуална неспособност - инвалидност у учењу, нарочито због језичких разлога, чешћа је него код оних без синдрома, иако су обавјештајни тестови обично нормални.
- Смањен либидо.
- Неплодност - Као што је већ речено, многи мушкарци не схватају да имају Клинефелтерове док се не труде да започну своју породицу, јер мушкарци са условима не производе сперму и због тога су непролазни. Генетски тестови ће показати присуство додатног Кс хромозома и најефикаснији начин за дијагнозу Клинефелтера.
Дијагноза Клинефелтеровог синдрома
Дијагноза Клинефелтеровог синдрома, као што је већ поменуто, често се чине када мушкарац представља неплодност и недостатак сперме се налази на узорку сперме. Генетски тест кариотипа се затим може користити за потврђивање дијагнозе.
На лабораторијским тестовима низак ниво тестостерона је уобичајен и обично је 50 до 75 процената мањи него код мушкараца без Клинефелтеровог синдрома. Имајте на уму да постоји много узрока низак ниво тестостерона код мушкараца поред Клинефелтеровог синдрома.
Гонадотропини, посебно фоликуларни стимулациони хормон (ФСХ) и лутеинизацијски хормон (ЛХ) су повишени, а нивои естрадиола у плазми обично се повећавају (из непознатих разлога).
Опције лијечења Клинефелтеровог синдрома
Андрогена терапија (врсте тестостерона) је најчешћи облик лечења Клинефелтеровог синдрома и може имати бројне позитивне ефекте, укључујући унапређење сексуалног погона, промовисање растова длака, повећање снаге мишића и нивоа енергије и смањење вероватноће остеопорозе. Док терапија може побољшати неколико знакова и симптома синдрома, обично не обнавља плодност (погледајте доле.)
Хирургија (смањење дојке) може бити потребна за значајно повећање дојке (гинекомастија) и може бити од велике помоћи од емотивног становишта.
Клинефелтеров синдром и неплодност
Мушкарци с Клинефелтеровим синдромом најчешће су непролазни, иако су неки мушкарци с мозгом Клинефелтеровим синдромом мање вјероватно доживели неплодност.
Коришћење стимулативних метода, као што су гонадотропна или андрогена стимулација као што је то учињено за неке врсте мушког неплодности, не функционише због недостатка развоја тестиса код мушкараца с Клинефелтеровим синдромом.
Плодност може бити могућа хируршким повлачењем сперматозоида из тестиса, а затим употребом ин витро ђубрења. Нажалост, откривено је да коришћење ИВФ-а са спермом код мушкараца с Клинефелтеровим синдромом може повећати ризик од онога што се зове анеуплоидија. Ако мушкарци желе да размотре ову опцију, они треба да имају темељно разумевање о томе како се анализа геномике сперме може урадити пре имплантације.
Неплодност код мушкараца с Клинефелтеровим синдромом отвара емотивну, етичку и морално забринутост за парове који нису били присутни пре појаве оплодње ин витро. Разговарајте са генетским саветником како бисте разумели ризике, као и опције за тестирање пре имплантације, од кључног је значаја за све који размишљају о овим третманима.
Клинефелтеров синдром и друга здравствена питања
Мушкарци с Клинефелтеровим синдромом имају више од просечног броја хроничних здравствених стања и краћег животног века од мушкараца који немају синдром. То је рекао, важно је напоменути да се третирају третмани као што је замјена тестостерона који могу у будућности промијенити ове "статистике". Неки услови који су чешћи код мушкараца с Клинефелтеровим синдромом укључују:
- Рак дојке - Рак дојке код мушкараца с Клинефелтеровим синдромом је 20 пута чешћи него код мушкараца без Клинефелтеровог синдрома
- Остеопороза
- Тумори герминативних ћелија
- Строкес
- Аутоимунски услови као што су системска еритематоза лупуса
- Конгенитална болест срца
- Проширене вене
- Тромбоза дубоких вена
- Гојазност
- Метаболички синдром
- Дијабетес типа 2
Клинефелтеров синдром - неадекватно стање
Сматра се да је Клинефелтер-ов синдром недовољно дијагностификован, са процјеном да само 25 процената мушкараца синдромом добија дијагнозу (пошто се често дијагностикује током прегледа неплодности). Ово можда на почетку не изгледа као проблем, али многи мушкарци који су патње од знакова и симптома стања могу се третирати, побољшавајући њихов квалитет живота. Дијагноза је такође важна у погледу скрининга и пажљивог управљања медицинским условима за које су ови људи у већем ризику.
Извори:
Цалогеро, А., Гиакулли, В., Монгиои, Л. и др. Клинефелтеров синдром: кардиоваскуларне абнормалности и метаболички поремећаји. Јоурнал оф Ендоцринологицал Инвестигатион . 2017 3. мар. (Епуб испред отиска).
Гротх, К., Скакебаек, А., Хост, Ц., Гравхолт, Ц. и А. Бојесен. Клинички преглед: Клинефелтеров синдром - клиничко ажурирање. Јоурнал оф Цлиницал Ендоцринологи анд Метаболисм . 2013. 98 (1): 20-30.
Каспер, Денис Л .., Антхони С. Фауци, и Степхен Л .. Хаусер. Харрисонови принципи интерне медицине. Њујорк: Мц Грав Хилл едукација, 2015. Штампа.
Клиегман, Роберт М., Бонита Стантон, Ст. Геме ИИИ Јосепх В., Нина Фелице. Сцхор, Рицхард Е. Бехрман и Валдо Е. Нелсон. Нелсон уџбеник педијатрије. 20. издање. Пхиладелпхиа, ПА: Елсевиер, 2015. Штампа.
МцЕлени, К., Цхеетхам, Т. и Р. Куинтон. Да ли треба да обезбедимо очување плодности захваљујући хируршком проналажењу сјемена мушкарцима с Клинефелтеровим синдромом? . Клиничка ендокринологија (Окфорд) . 2017. 86 (4): 463-466.