Студије у Африци и Европи доносе различите закључке
У децембру 2014. године, две студије које истражују компаративну вируленцију ХИВ-а у јужној Африци и Европи, респективно су дале два веома различита закључка.
Први, спроведен у Боцвани и Јужној Африци, предложио је да адаптација вируса на одређене сорте ХИВ-отпорних гена, названог хумани леукоцитни антиген Б (ХЛА-Б), ефективно смањује способност вируса да се реплицира, тиме спорије напредовање болести.
Други, који је пратио кохорт европских пацијената током неколико година, посебно је посматрао просечно оптерећење вируса и број ЦД4-а одмах након акутне фазе инфекције и закључио да је у погледу прогресије болести само ХИВ постао много вирулентнији напредовање болести.
Како је могуће да се две студије окончају са тако упечатљиво различитим интерпретацијама? Да ли је то једноставно случај дизајнираног студија или је могуће да варијабилност вируса са континента на континент - чак и земљу у земљу - довела тимове научника у потпуно супротне смерове?
Мерење вируленције вируса ХИВ-а у Боцвани и Јужној Африци
У првој студији научници на Оксфордском универзитету, на челу са истраживачким истраживачем Ребецца Паине, поставили су питање да ли присуство одређених ХЛА-Б гена - снажно повезаних са споријим напредовањем болести и бољем вирусном контролом - могло довести до мутација у ХИВ-у, што би могло ефективно ослабити "виралност".
Раније истраживање је показало да одређене популације имају већи проценат особа са овом ријетком мутацијом од ХИВ-а, која се креће од 75% у Јапану до 20% у Јужној Африци. У разматрању неједнакости, истражитељи су почели да се питају да ли то може у неким дијеловима допринијети великим разликама у епидемији између земаља са ниском распрострањеношћу , попут Јапана и хиперпровалентним регијама попут подсахарске Африке.
Пошто су стопе ХИВ-а још увијек релативно ниске у Јапану, истраживачи су фокусирали своје истраживање на групу пацијената у Боцвани, земљи у којој је епидемија ХИВ-а достигла свој врхунац у 2000. години и упоредила је са одговарајућом кохортом у Јужној Африци, која је достигла само њен врхунац у 2010.
Иницијално истраживање је открило да је просечно оптерећење вируса код нездрављених пацијената у Боцвани, где је болест "старије" далеко ниже од оног у Јужној Африци, где је болест десет година "млађа" (15.350 копија / мл у односу на 29.350 копија / мЛ, респективно). Штавише, упркос чињеници да је ЦД4 број 50 ћелија / мЛ нижи у односу на Јужну Африку, Ботсванци са ХИВ-ом су имали дуже живљење, што указује на мање вирулентни подтип.
Са овим доказима у рукама, истражитељи су затим прегледали генетичку структуру ХИВ-а пацијената и установили да је већи број Ботсванаца имала ХЛА-Б "есцапе" мутацију (што значи да се вирус прилагодио присуству ХЛА молекула да би избегли откривање). На тај начин, научници су веровали да је "фитнесс" вируса можда ослабљен, успоравајући свој капацитет репликације, као и његову способност оштећења имунолошког система пацијента.
Све у свему, 46% ботсванске кохорте имале су кључне ХЛА-Б мутације у поређењу са само 38% Јужноафриканаца.
Изгледи тестне цијеви су подржали хипотезу, с ХИВ-ом из ботсванског узорка реплицирајући за 11% спорије него у Јужној Африци.
Према статистичким подацима антенаталних клиника, Паине и њени тимови су даље сугерисали да је вирус вируса можда и почео да опада у Јужној Африци, тако да просечно оптерећење вируса код нездрављених жена смањује са 13.550 у периоду 2002-2005 на 5.750 у 2012. години, 2013.
Мерење вируленције вируса ХИВ-а у европској ЦАСЦАДЕ кохорти
Европска студија је предузела далеко једноставнији приступ у стварном свету, у којем су анализирани подаци о пацијенту из дугогодишње паневропске кохезе ЦАСЦАДЕ од 1979. до 2002. године.
Истраживачи ЦАСЦАДЕ-а су у својим истраживањима фокусирали два кључна фактора:
- просечан број ЦД4 након сероконверзије (који одређује колико дубока инфекција ХИВ је ослабила имунолошки систем особе) и;
- просечна вирусна "постављена тачка" (где се вирусно оптерећење успорава након акутне фазе инфекције, са вишим вирусним оптерећењима која су у основи повезана са бржом прогресијом болести).
Истраживачи су у својој ретроспективној анализи утврдили да је просечан број ЦД4 пао са 770 ћелија / мЛ у 1979. години на 570 ћелија / мЛ у 2002. години, док је просечна вредност вируса скоро утростручила са 11.200 у 1979 на 31.000 у 2002. години.
Још више забрињавајућа је брзина којом је болест изгледала да напредује из године у годину код људи са ХИВ-ом. Према истраживању, просјечно вријеме је потребно да пацијентово бројање ЦД4 пада испод 350 - стадијум којим се препоручује антиретровирална терапија - смањен је од седам година у 1979. на само 3,4 године до 2002. године.
Кључне разлике у истраживању
Оба истраживања на крају имају своја ограничења, са студијским дизајном који ће вероватно подстаћи дебату међу научницима и политичарима. Међу кључним разликама:
- Док је афричка студија прегледала статистичке податке од преко 2.000 пацијената у Боцвани и Јужној Африци, стварни број пацијената укључених у узорак репликативног капацитета није био само мали (16 из Јужне Африке и 63 из Боцване), али су узети у једном тренутку . Насупрот томе, скоро 16.000 пацијената је укључено у групу ЦАСЦАДЕ, од којих су сви истражени далеко дужи временски период.
- Док су се Паине и њен тим фокусирали на утицај ХЛА-индукованих мутација на вирусно оптерећење пацијента, они нису могли показати да присуство ових мутација има било каквог утицаја на смањење ЦД4. Насупрот томе, истраживачи ЦАСЦАДЕ сматрају да је ЦД4 / вирусно оптерећење централно за утврђивање вируленције вируса. Они су такође ограничили инклузију само на оне пацијенте који су били дијагностиковани у року од три месеца од инфекције, пружајући јаснију почетну тачку којом се мјери смањење прогресије / смањења ЦД4.
- Важно је напоменути, међутим, да је тим ЦАСЦАДЕ вршио само анализу сензитивности на бијелим, геј мушкарцима (како би се боље осигурао истоветност у историји лијечења и вирусном подскупу). Иако су анализе указивале на то да се вируленција може у потпуности изједначити у Европи у целини - са оптерећењем вируса у заједници са 31.000 у 2002. години на 25.500 у 2008. години - исто се не може рећи и хомосексуалцима. Будући да је познато да је брзо ширење ХИВ-а путем популације геј мушкараца (поред виших нивоа изложености третману) резултирало већом генетичком разноврсношћу и преношеном отпору , могуће је да вирусна подскупина која утиче на ову групу може заправо бити више вирулентно.
- Насупрот томе, афричка студија је спроведена у земљама где хетеросексуални секс није био само примарни начин преноса, већ је до недавно далеко мање индивидуалних особа било изложено терапији ХИВ-ом . Као резултат тога, генетска разноврсност ХИВ-а у Јужној Африци сматра се далеко мање, са неким истраживањима која сугеришу да регионална варијабилност вируса може допустити дубоке разлике у вируленцији ХИВ-а.
Укратко, упркос недостатком афричке студије и ограничењима истраживања ЦАСЦАДЕ, оба закључка би могла бити тачна. Очекује се даља истрага из оба тима.
Извори:
Паине, Р .; Муенцххофф, М .; Манн, Ј .; ет ал. "Утицај прилагођавања ХЛА на ХИВ вируленцију у популацијама велике серопреваленције ХИВ-а". ПНАС. 16. децембар 2014. године; 111 (50): Е5393-5400.
Пантазис, Н .; Портер, К .; Цостаглиола, Д .; ет ал. "Временски трендови у прогностичким маркерима вируленције и трансмисивности вируса ХИВ-а: истраживање кохорте посматрања". Л анцет ХИВ. Децембар 2014; 1 (3): е119-126.