Већ неколико деценија, виртуална догма је да ХДЛ холестерол представља "добар" врсту холестерола, што је већи ниво ХДЛ-а што је нижи ваш ризик од срца, а то повећање нивоа ХДЛ холестерола је врло добра идеја. Али разочаравајући резултати из неколико недавних клиничких испитивања довели су у питање та догма.
Зашто се ХДЛ сматра "добрим"
За ХДЛ холестерол се сматра да избацује вишак холестерола из зидова крвних судова, чиме га уклања од места где може допринијети атеросклерози .
Осим тога, у епидемиолошким студијама које укључују преко 100.000 особа, особе чије су ниво ХДЛ холестерола испод испод 40 мг / дл имале су значајно већи ризик од срца него они са вишим ХДЛ нивоима. Ово је случај чак и када су ЛДЛ холестерол ("лоши" ниво холестерола) низак. Већи ниво ХДЛ-а такође је повезан са смањеним ризиком од рака дојке, колона и плућа.
Из таквих студија долази уверење да је предузимање корака за повећање нивоа ХДЛ-а добра идеја. Ово је такозвана ХДЛ хипотеза: што је већи ниво ХДЛ-а, то је мањи ризик од срца.
Како се ниво ХДЛ може повећати?
Изгледа да ниво ХДЛ-а снажно утиче на мешавину генетичких и фактора животне средине. Жене имају веће нивое ХДЛ-а него мушкарци (у просјеку од 10 мг / дЛ).
Људи који су прекомерне тежине, седећи или имају дијабетес или метаболички синдром имају тенденцију да имају низак ниво ХДЛ.
Изгледа да алкохол повећава ХДЛ за малу количину; транс масти у исхрани смањују.
Лекови који се обично користе за смањење ЛДЛ холестерола имају релативно мали ефекат на ХДЛ нивое. Статини , најчешће коришћени лекови који смањују холестерол, повећавају ХДЛ само минимално.
Фибрати и ниацин повећавају ХДЛ за умерену количину.
У већини случајева, јер нема лекова који поуздано производе значајно повећање ХДЛ-а, препоруке о повећању ХДЛ холестерола су усредсређене на контролу тежине и добијање вјежбања, уз мјерење препорука за дијете.
Бацање воде на ХДЛ хипотезу
Због тога се сматра да је повећање нивоа ХДЛ-а тако корисно, а пошто нема лаког или поузданог начина за то, развој лекова који значајно повећавају ХДЛ ниво постао је главни циљ неколико фармацеутских компанија. И заиста, неколико ових лекова је развијено и довело је до клиничких испитивања како би се показала њихова сигурност и ефикасност.
До сада су ове студије биле разочаравајуће, што је најмање. Прво велико испитивање (закључено 2006. године) са првим лијеком ЦЕТП инхибитор торцетрапиб (из Пфизер-а) није само показало смањење ризика када је ХДЛ повећан, већ је заправо показао повећање кардиоваскуларног ризика. Друга студија са још једним ЦЕТП инхибитором - далцетрапиб (из Роцхе-а) - била је заустављена у мају 2012. због недостатка ефикасности. Оба ова сродна лијекова значајно су повећала ниво ХДЛ-а, али то није резултирало никаквим клиничким утјецајем.
Још једна разочаравајућа студија (АИМ-ХИГХ) објављена је 2011. године, оцењујући корист додавања ниацина (повећање нивоа ХДЛ-а) на терапију статином. Ова студија није само показала никакву корист од повећања нивоа ХДЛ-а са ниацином, већ је такође сугерисала да је повећан ризик од можданог удара код пацијената који узимају ниацин.
Најзад, истрага која се појавила у Ланцету 2012. године оценила је потенцијалну корист од једне од неколико генетичких варијанти који повећавају ХДЛ ниво. Истраживачи нису могли показати да су људи који су имали такве варијанте уживали било какво смањење ризика од срца.
Резултати ових студија имају свима (чак и научници који су своје каријере посветили ХДЛ истраживању) сумњајући да је ХДЛ хипотеза тачна.
Нова ХДЛ хипотеза
У најмању руку, чини се да је једноставна ХДЛ хипотеза (што је повећање нивоа "ХДЛ холестерола" увијек добра ствар). Када је ХДЛ холестерол успјешно повећан за ЦЕТП-инхибиторе, ниацин или неколико генетичких варијанти, никаква корист није показана.
Истраживачи ХДЛ-а су у процесу ревидирања њихове једноставне ХДЛ хипотезе. Испоставља се да када меримо "ХДЛ холестерол", заправо меримо неколико различитих врста честица. Наиме, постоје велике ХДЛ честице и мале, које представљају различите фазе метаболизма ХДЛ-а.
Мале мале ХДЛ честице се састоје од липопротеина АпоА-1 , без много холестерола. Стога, мале мале ХДЛ честице могу се сматрати "празним" липопротеинима, који су на путу да уклоне вишак холестерола из ткива. Насупрот томе, велике ХДЛ честице садрже много холестерола. Ове честице су већ урадиле свој посао за чишћење и само чекају да их јевремена поврати.
Под овим новијим разумевањем повећање броја великих честица ХДЛ-а довело би до нивоа ХДЛ нивоа крви - али не би побољшао наш "капацитет чишћења холестерола". С друге стране, повећање малих ХДЛ честица требало би да побољша уклањање вишка холестерола из крви зидови судова.
У прилог овој ревидираној хипотези је чињеница да ЦЕТП инхибитори (лекови који нису успели у клиничким испитивањима) изгледају као резултат повећања великих честица ХДЛ-а, а не малих.
Нови циљеви за ХДЛ терапију
Нова ХДЛ хипотеза указује на потребу за повећањем малих ХДЛ честица.
У том циљу, синтетички облици АпоА-1 се развијају и тестирају код људи. Овај приступ, нажалост, захтева интравенозну инфузију АпоА-1 - тако да је циљана на акутне услове, као што је акутни коронарни синдром . Рани студији били су прилично охрабрујући, а људска суђења су у току.
Такође, развијен је експериментални лек (до сада именован РВКС-208 - Ресверлогик) који повећава сопствену производњу АпоА-1 тела. Овај орални лек се такође тестира у људским испитивањима.
Поред тога, ради се на стварању лекова који стимулишу АБЦА1, ензим у ткивима који подстичу пренос холестерола на ХДЛ честице.
Стога истраживачи обраћају пажњу како би пронашли начине повећања или побољшања функције малих ХДЛ честица које су (под новом хипотезом) одговорне за смањење ризика од срца.
У међувремену
Иако чекамо да научници све то скађују и да развију и тестирају нове приступе повећању "праве врсте" ХДЛ-а , сви ми можемо наставити радити ствари за које знамо да повећавају ХДЛ холестерол и смањити ризик од срца . Све ове ствари су разумне, сигурне и делотворне.
> Извори:
Воигхт БФ, Пелосо ГМ, Орхо-Меландер М, ет ал. Плаземски ХДЛ холестерол и ризик од инфаркта миокарда: Менделијска студија рандомизације. Ланцет 2012; ДОИ: 10.1016 / С0140-6736 (12) 60312-2.
Роцхе, Инц. Роцхе обезбеђује ажурирање студије фазе ИИИ далцетрапиба [пресс релеасе]. 12. мај 2012.
Мицхос ЕД, Сиблеи ЦТ, Баер ЈТ, ет ал. Ниацин и комбинација комбинације статина за регресију атеросклерозе и превенцију кардиоваскуларних болести. Ј Ам Цолл Цардиол 2012; ДОИ: 10.1016 / ј.јацц.2012.01.045.
Вергеер М, Ботс МЛ, ван Леувен СИ, ет ал. Протеин инхибитор протеина холестерол естра торцетрапиб и токсичност ван циљања. Обједињена анализа Оцена Атхеросцлеротиц Дисеасе Цханге би Имагинг са новим испитивањем ЦЕТП инхибитора (РАДИАНЦЕ). Тираж 2008; ДОИ: 10.1161 / ЦИРЦУЛАТИОНАХА.108.772665.