Ретки поремећај генетски повезан са одређеним групама
Таи-Сацхсова болест је ријетки генетски поремећај који је обично ограничен на одређене етничке популације. Карактерише га уништавање нервних ћелија у централном нервном систему и може довести до слепила, глувоће и губитка менталних и физичких функција.
Таи-Сацхс је рецесиван аутосомни поремећај , што значи да је болест наслеђена од родитеља.
Болест је повезана са мутацијама у ХЕКСА гену, од којих постоји више од 100 варијација. У зависности од тога које су мутације упарене, болест може узимати знатно различите форме, узрокујући болести током детињства, детињства или одраслог доба.
Смрт се обично јавља код деце у року од неколико година од првих симптома, јер уништење нервних ћелија их оставља неспособним да се помере или чак прогутају. У напредним стадијумима, дјеца ће постати све склона инфекцији. Већина умре од компликација пнеумоније или других респираторних инфекција.
Иако ријетко у општој популацији, Таи-Сацхс се чешће виђа код ашкеназских Јевреја, Цајунса из јужне Луизијане, француских Канадаца из Јужног Квебека и ирских Американаца.
Како узрокује болести
ХЕКА ген даје упутства за прављење врсте ензима познатог као хексосаминидаза А. Овај ензим је одговоран за рушење масних супстанци познатих као ГМ2 ганглиосид.
Код особа са Таи-Сацхсовом болестом, хексосаминидаза А више не функционише како треба. Без средстава за разбијање ових масти, нивои токсичности почињу да се акумулирају у нервним ћелијама мозга и кичмене мождине, на крају их уништавају и доводе до симптома болести.
Инфантилна болест Таи-Сацхса
Знаци и симптоми Таи-Сацхсове болести разликују се када се симптоми развијају.
Најчешћи тип је инфантилна Таи-Сацхсова болест, а први знаци ће се појавити у доби од три до шест мјесеци. Ово је време када ће родитељи запамтити да су развој и покрети њиховог детета знатно успорили.
До ове фазе, дете можда неће моћи да се преда или седне. Ако је дете старије, он или она могу имати потешкоћа да пузају или подижу руку. Такође ће показати претерану, изненадну реакцију на гласне звуке и могу се појавити без листе или летаргије. Одатле, погоршање менталних и физичких функција је обично неусаглашено и дубоко.
Симптоми типично укључују:
- Напади
- Губљење визије и слепило
- Губитак слуха и глувоћа
- Дроолинг и потешкоће гутања ( дисфагија )
- Мршавост и спастичност мишића
- Атрофија мишића
- Губитак интелектуалне и когнитивне функције
- Парализа
- Смрт
Смрт, чак и са најбољом медицинском негом, обично се дешава пре четврте године.
Мање уобичајених форми
Док је инфантилан Таи-Сацхс доминантан облик болести, у деци и одраслима има мање чести типови. Време почетка болести је у великој мери везано за комбинацију гена наслеђених од родитеља.
Од два мање уобичајена облика:
- Јувенилна Таи-Сацхсова болест обично се манифестује са симптомима било где од две до 10 година живота. Као и код инфантилног Таи-Сацхса, прогресија болести је несигурна, што доводи до погоршања координације когнитивних вештина, говора и мишића, као и дисфагије и спастичности. Смрт се обично јавља између пет и 15 година.
- Таи-Сацхсова болест (позната и као одрасли Таи-Сацхс) је изузетно ретка и обично се развија код одраслих између 30 и 40 година. За разлику од других облика болести, обично није фатална и заустављаће напредовање након одређеног количину времена. Током овог периода, особа може доживети пад менталних способности, нестабилност, тешкоће у говору, дисфагију, спастичност, па чак и психозу сличну схизофренију. Особе са касним почетком Таи Сацхс могу често постати трајно онеспособљене и захтијевати кола са пуним радним временом.
Генетика и насљеђивање
Као и код било којих аутосомалних рецесивних поремећаја, Таи-Сацхс се јавља када два родитеља који немају болест свака од њих доприносе рецесивном гену њиховом потомству.
Родитељи се сматрају носиоцима јер имају сваку доминантну (нормалну) копију гена и једну рецесивну (мутирану) копију гена. Тек када особа има два рецесивна гена који могу да настану Таи-Сацхс.
Ако су оба родитеља носиоци, дијете има 25 посто шанси да наследи два рецесивна гена (и добије Таи-Сацхс), 50 посто шанси да постану доминантни и један рецесивни ген (и постану носилац) и 25 посто шанси добивања два доминантна гена (и остала непромењена).
Због тога што има преко 100 варијација ХЕКСА мутације, различите рецесивне комбинације могу на крају значити знатно различите ствари. У неким случајевима, комбинација ће се односити на ранији почетак и бржу напредовање болести, ау другим случајевима каснију појаву и успоравање прогресије болести.
Док су научници ближи разумевању која комбинација се односи на које облике болести, још увијек постоје велике празнине у нашем генетичком схватању Таи-Сацхса у свим његовим облицима.
Ризик
Као ретко као што је Таи-Сацхс у општој популацији - која се јавља у око једном од сваких 320,000 рођених - постоје одређене популације где је ризик знатно већи.
Ризик је у великој мери ограничен на такозване "популације оснивача" у којима групе могу пратити корене болести натраг на одређени, заједнички предак. Због недостатка генетичке разноврсности унутар ових група, одређене мутације се лакше преносе на потомство, што резултира већим стопама аутосомних болести.
Са Таи-Сацхс-ом то видимо са четири специфичне групе:
- Ашкеназијски Јевреји имају највећи ризик од Таи-Сацхса, а један од сваких 30 особа је носилац. Специфични тип мутације у популацији (названу 1278инсТАТЦ) доводи до инфантилне Таи-Сацхсове болести. У Сједињеним Државама ће бити погођено једно од 3.500 Ашкеназних беба.
- Цајунс у јужној Луизијани такође су погођени истом мутацијом и имају мање или више исти ниво ризика. Научници су у 18. веку пратили порекло носилаца једним оснивачким паром у Француској који нису били јеврејски.
- Французи Канадчани у Квебеку имају исти ризик као Цајунови и Ашкенацки Јевреји, али су погођени две потпуно неповезане мутације. У оквиру ове популације, верује се да је једна или обе мутације доведена из Нормандије или Перцхеа у колонију Нове Француске негде око 17. века.
- Ирски Американци су мање погођени, али и даље имају око један од 50 случајева да буду носиоци. Изгледа да је ризик највећи међу паровима који имају између њих три британске ирачке деде.
Дијагноза
Поред моторних и когнитивних симптома болести, један од знакова у деци код деце је оштећивање ока звано "трешња". Стање, које карактерише овална, црвена промена боје на мрежњачи , лако се примећује током рутинског прегледа очију. Ћерка се види код свих дојенчади са Таи-Сацхсовом болешћу, као и са неком децом. То се не види код одраслих.
На основу породичне историје и појаве симптома, лекар ће потврдити дијагнозу тако што ће наручити крвне тестове за процјену нивоа хексосаминидазе А, која ће бити или ниска или не постоји. Ако постоји било каква сумња у дијагнозу, лекар може да изврши генетски тест да потврди ХЕКСА мутацију.
Третман
Не постоји лек за Таи-Сацхс болест. Третман је примарно усмерен на управљање симптомима, који могу укључивати:
- Лијекови против лијечења као што су габапентин или ламотригин
- Антибиотици за спречавање или лијечење удара пнеумонија
- Физиотерапија грудног коша за лечење дисајних путева
- Физикална терапија за одржавање зглобова флексибилним
- Лекови као што су трихексифенидил или гликопиролат за контролу производње пљувачке и спречавање дроолинга
- Коришћење беби флаша дизајнираних за децу са распрострањеним палицама за помоћ при гутању
- Релаксанти мишића попут диазепама за лечење крутости и грчења
- Цијеви за храњење или испоручени кроз нос ( назогастрични ) или хируршки имплантирани у желудац (перкутана ендоскопска гастростомија, или ПЕГ епрувета)
Док истраживање генске терапије и ензимске терапијске терапије истражује као средство за излечење или успоравање прогресивне Таи-Сацхсове болести, већина њих је у раној фази истраживања.
Превенција
На крају, једини начин да се спречи Таи-Сацхс јесте да идентификује парове који су под великим ризиком и да им помогну у прављењу одговарајућих репродуктивних избора. У зависности од ситуације, интервенција може да се одвија било пре или током трудноће. У неким случајевима може се узети у обзир етичке или моралне дилеме.
Међу опцијама:
- Током трудноће, амниоцентеза или узимање узорака хорионског вила (ЦВС) могу се користити за узимање феталних ћелија за генетско тестирање. Парови онда могу одлучити да ли ће имати абортус на основу резултата.
- Парови који пролазе кроз ин витро ђубрење (ИВФ) могу да оплодне јајне ћелије генетски тестирају пре имплантације. На тај начин, пар може осигурати да се само здрави ембриони преносе у материцу. Док је ефикасан, ИВФ је врло скупа опција.
- У ортодоксним јеврејским заједницама група која се зове Дор Иесхорим води анонимне пројекције за Таи-Сацхс болест у средњим школама. Особа која је подвргнута тестирању добила је шестоцифрени идентификациони код. Кад пронађу потенцијалног партнера, пар може позвати телефонску линију и користити њихове ИД бројеве процијенити њихову "компатибилност". Ако су оба носачи, они би били означени као "некомпатибилни".
Реч од
Ако се суочите са позитивним резултатом за Таи-Сацхс болест - било као носилац или родитељ - важно је разговарати са специјалистичким лијечником како бисте у потпуности разумели шта дијагноза значи и које су ваше могућности. Нема погрешних или правих избора, само личних за које ви и партнер имате право на повјерљивост и поштовање.
> Извори:
> Блеи, А .; Гианникопоулос, О .; Хаиден Д. и др. "Природна историја инфантилне Г (М2) ганглиосидозе." Педијатрија. 2011; 128: е1233-41. ДОИ: 10.1542 / педс.2011-0078.
> Халл, П .; Минницх, С .; Теиген, Ц. и др. "Дијагностиковање поремећаја лизосомног складиштења: ГМ2 ганглиосидоза." Цурр Протоц Хум генет . 2014; 83: 17.161-8. ДОИ: 10.1002 / 0471142905.хг1716с83.
> Национални институти за здравље. "Таи-Сацхс болест." Ген Хоме Реф. Бетхесда, Мериленд; ажурирано 23. јануара 2018.
> Сцхнеидер, А .; Накагава, С .; Кееп, Р. ет ал. "Пројекција Таи-Сацховог становништва међу Ашкеназијским Јеврејима у КСКСИ веку: хексосаминидаза Тест ензима је од суштинског значаја за прецизно тестирање." Ам Ј Мед Генет А. 2009; 149А: 2444-7. ДОИ: 10.1002 / ајмг.а.33085.
> Стеинер К .; Бренцк, Ј .; Гоерицке, С. и др. "Церебеларна атрофија и слабост мишића: болест Таи-Сацхс-а касног поријекла изван јеврејског становништва." БМЈ Цасе Реп . 2016; 2016: бцр2016214634. ДОИ: 10.1136 / бцр-2016-214634.