Третман може помоћи онима са каснијим стадијумом Паркинсонове болести
Марта 2017, ФДА одобрио сафинамид (Ксадаго) за клиничку употребу у Сједињеним Државама. Сафинамиде је први нови лек одобрен од стране ФДА за лечење Паркинсонове болести за више од 10 година. То је облик додатног или додатног лечења, који се користи у комбинацији са леводопом.
Објашњена је Паркинсонова болест
Паркинсонова болест је поремећај кретања који постепено напредује и обично почиње око 60 година.
Симптоми укључују тресење, крутост, успорено кретање и лошу равнотежу. Ова болест на крају доводи до потешкоћа у ходању, разговору и другим рутинским активностима свакодневног живота. У Сједињеним Државама сваке године дијагностикује се Паркинсонова болест око 50.000 људи.
Иако не постоји лек за Паркинсоново болест, постоје третмани који помажу у управљању симптомима, укључујући следеће:
- леводопа
- допамински агонисти (нпр. апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- инхибитори моноамин оксидазе или инхибитори МАО-Б (нпр. селегелине и расагалине)
- инхибитори катехол-О-метил-трансферазе (ЦОМТ) (нпр. ентакапон и толкакон)
- амантадин
- антихолинергични лекови, као што су Артане и Цогентин (обично дати млађим људима у којима је тремор главни симптом)
Нажалост, не постоје третмани који споро или заустављају прогресију Паркинсонове болести.
Леводопа је најјачи и најистакнутији лек за лечење Паркинсонове болести; међутим, његов ефекат има тенденцију да се издржи током времена и може довести до негативних нежељених ефеката укључујући и дискинезију .
Лекови, укључујући ЦОМТ инхибиторе, агонисте допамина и не-допаминергични третмани - као што су антихолинергични третмани и амантадин - могу се користити као алтернатива леводопи, поред леводопе или у комбинацији с другим.
Код људи са напредном Паркинсоновом болешћу, када лекови не успију, дубока мождана стимулација (операција мозга) може се сматрати да помаже у ублажавању симптома.
Типично, лекови су резервисани за људе чији су симптоми постали довољно јаки да ометају активности свакодневног живота. Леводопа је обично лијек за изборе код људи старијих од 65 година и старији чији је животни стил озбиљно компромитован. Људи млађи од 65 година могу се лечити агонистом допамина.
Лекови се започињу у најнижој ефикасној дози, а третман се обично одлаже што је дуже могуће. Међутим, истраживање које подржава водећи принцип "започети низак и споро" са дозама леводопе је помешано. Према ауторима Петер Јеннер:
Увођење Л-Допа [леводопе] код оних са дужим трајањем болести или у великим дозама може довести до скраћеног периода доброг ефекта пре појављивања компликација мотора. Недавно, показано је да је задржавање дозе Л-допа испод 400 мг дневно у раном ПД смањено за ризик индукције дискинезије.
Међутим, Јеннер даље напомиње следеће:
Рањена употреба Л-допа такође је показала најефикаснији третман за моторне симптоме и не утиче на дугорочни ризик од дискинезије.
Заиста, такви конфликтни докази наглашавају колико мало знамо о патологији и лечењу Паркинсонове болести.
Сафинамиде: Како функционише?
Код људи са Паркинсоновом болестом, мозак не производи довољно неуротрансмитера названог допамин .
Ћелије које производе допамин или умиру или постану оштећене. Допамин је неопходан за правилну контролу и кретање мотора.
Конкретно, допамин преноси сигнале у мозгу који су укључени у глатке, сврсисходне покрете попут исхране, писања и куцања. Као селегелине и расагалин, сафинамид је тип МАО-Б инхибитора, који спречава распад допамина и тиме повећава нивое у мозгу.
Напомињемо, сафинамид такође модулира ослобађање глутамата; међутим, специфичан ефекат ове акције на терапијске акције лека није познат.
За разлику од других инхибитора МАО-Б, који се могу прописати само код оних са Паркинсоновом болесницом ранијег стадијума , сафинамид је намењен за употребу у комбинацији са другим врстама антипаркинсонских лекова за болести каснијег стадијума, а нарочито леводопе, као и агонисте допамина.
Када људи први пут започну терапију за Паркинсонове симптоме, лекови обично раде прилично добро и симптоми се контролишу током дана. Међутим, између пет и десет година, ефикасност конвенционалних Паркинсонових лекова опада код многих људи, а контрола симптома постаје тежа за ублажавање.
Конкретно, код људи са Паркинсоновом болесницом од средине до касне фазе, флуктуације мотора или нехотични покрети мишића (дискинезија и замрзавање ) почињу да расту.
Дискинезија је најизраженија код људи који узимају леводопу и негативно утичу на лечење лијекова. Манифестација дискинезије је лоша у односу на прогнозу и требало би да буде одложена што је дуже могуће. Поред тога, немоторни симптоми, као што су деменција , депресија и халуцинације, који су мало погођени допаминаминским лековима, такође постају проблем.
Те пацијенте који декомпензирају након адекватног лечења који су трајали неко време, тешко се третирају на начин који одржава мобилност и квалитет живота.
Другим речима, када леводопа престане да ради, делом зато што не разумемо патологију ове декомпензације, тешко је вратити људе на стабилну базу и квалитет живота доживљеног раније током болести када су леводопа и друга допаминергичка средства радили.
Штавише, чак и ако су проблеми са моторима умањени, неметални проблеми као што су поремећаји расположења, поремећаји спавања и деменција постају проблематични за оне са каснијом стадијумом Паркинсонове болести.
Нажалост, не можемо предвидети који ће људи са каснијом стадијумом Паркинсонове болести развити флуктуације и моторичке компликације. Све у свему, верује се да трајање болести, стадијум болести, дужина лечења леводопа, дозе леводопе, пол и телесна тежина играју улогу у евентуалној декомпензацији.
ОН Тимес и ОФФ Тимес
"ОН тиме" се односи на периоде када лекови адекватно раде и симптоми Паркинсонове болести се контролишу.
"Време ОФФ" односи се на периоде када се лекови хабају и симптоми Паркинсонове болести, као што су тремор, крутост и тешкоћа ходања, поново се појављују.
Додавање режима сангинамида на лекове људи са напредном Паркинсоновом болести узимајући леводопа повећава количину ОН времена и смањује време искључивања.
Сафинамиде клиничка испитивања
Резултати двеју рандомизованих клиничких испитивања откривају потенцијалне предности коришћења сафинамида код људи са напреднијом Паркинсоновом болешћу. Овим учесницима је дијагностикован Паркинсонова болест траје три или пет година.
Прво клиничко испитивање је оценило 669 учесника са флуктуацијом мотора. Ови учесници или су примили сафинамид поред других антипаркинсонских лекова или плацеба (без сафинамида) и других антипаркинсонских лекова.
Просечно време за учеснике је било између 9,3 и 9,5 сати. После шест месеци тестирања, ОН пута су повећани у оба сета пацијената; међутим, ОН су биле око 30 минута дуже у онима који су узимали сафинамид.
После две године лечења просечно време ОН остало је приближно исто код оних који су узимали сафинамид, али су се смањивали код оних који су узимали плацебо. Тако су након две године у просеку учесници који су узели сафинамид уз леводопу, као и друге антипаркинсонове лекове доживео још један сат ефикасног третмана симптома Паркинсонове болести.
Напомињемо да је сафинамид смањио време искључивања за око 35 минута. Запамтите да се ОФФ пута односе на периоде када се антипаркинсон лекови хабају, а симптоми попут тремора још једном погоршавају.
Поред продужења ОН пута и скраћивања времена искључивања, сафинамид је такође побољшао кретање (резултати мотора) код оних који га узимају. Надаље, код виших доза, сафинамид је такође помогао у активностима свакодневног живота и квалитета живота.
Слично томе, резултати другог истраживања, у којима је учествовало 549 учесника, указују на повећање времена ОН за око сат времена код оних који узимају сафинамид у поређењу са онима који узимају плацебо, као и за смањење времена искључивања. Поред тога, забележена су побољшања у функционисању и квалитету живота.
Сафинамиде Негативни нежељени ефекти
Због негативних нежељених ефеката, 3,7 посто учесника који су узимали сафинамид пали су из клиничких испитивања у поређењу са 2,4 посто оних који су узимали плацебо.
Уобичајени штетни ефекти који су забележени током ових клиничких испитивања укључивали су следеће:
- кретени или фрагментирани покрети (нпр. дискинезија)
- пада
- мучнина
- несаница
Од ових симптома, дискинезија је била приближно двоструко честа код људи који су узимали сафинамид у поређењу са онима који их нису узимали (тј. Они који су узимали плацебо).
Мање чести али озбиљнији штетни ефекти укључују следеће:
- погоршавајући висок крвни притисак
- визуелне халуцинације и психотичко понашање
- током дана
- серотонински синдром (када се користи са МАО инхибиторима, антидепресивима и опиоидима)
- проблеми са контролом импулса или компулзивним понашањем (мислите ОЦД)
- грозница и конфузија
- проблеми са мрежицом
Ево неких лекова које не би требало да узимате ако узимате и сафинамиде:
- одређени антидепресиви (инхибитори поновног узимања серотонина-норепинефрина, трициклика и тетрациклика)
- циклобензаприн
- декстроморфан (који се налази у одређеним лековима за кашаљ)
- опиоиди
- Кантарион
Иако особе са оштећењем бубрега могу узимати сафинамид, они који имају тешке проблеме са јетром не би требали узимати лек.
Суштина
Сафинамид је најкориснији код оних са паркинсоновом болесницом средњег до позног стадијума који доживљавају моторне флуктуације (нпр. Дискинезију) и смањење ефикасности њихових лекова (тј. ОФФ пута). Сафинамид може бити боља терапија додатком примарном лечењу са леводопом од других додатака, укључујући и друге МАО-Б инхибиторе, као и ЦОМТ инхибиторе. Сафинамид се такође може користити у комбинацији са леводопа и другим антипаркинсонским лековима. Сафинамид се не користи сам.
Најчешћи негативни нежељени ефекат сафинамида је дискенезија, или повећање нежељених покрета. Људи са тешким проблемима јетре или они који узимају одређене антидепресиве или друге лекове не треба узимати сафинамиде.
> Извори:
> Цхаплин, С. Сафинамиде: Адд-он терапија за Паркинсоново болест. Пресцрибер. 2016.
> ФДА одобрава лек за лечење Паркинсонове болести. 21. марта 2017. ввв.фда.гов.
> Јеннер, П. Лечење каснијих стадија Паркинсонове болести - Фармаколошки приступи сада и будућности. Транслатионал Неуродегенератион. 2015; 4: 3.
> Јанковиц, Ј, и Агуилар, ЛГ. Актуелни приступи лечењу Паркинсонове болести. Неуропсихијатријска болест и лечење. 2008; 4 (4): 743-757.
> Сцхапира, АХ, и сар. Процена сигурности и ефикасности Сафинамида као додатка Леводопа код болесника са Паркинсоновом обољеношћу и флуктуацијом мотора Рандомизовано клиничко испитивање. ЈАМА неурологија. 2017; 74 (2): 216-224.