Амиодарон (Цордароне, Пацероне) је најефикаснији, и свакако најчуднији, антиаритмички лек који је икада развијен. (Овдје је преглед неуобичајене ефикасности и необичних нежељених ефеката амиодарона .) Један од најчуднијих аспеката лијека је његова историја. То је историја која објашњава много о томе зашто, до данас многи лекари који то прописују слабо разумеју многе необичније особине дроге.
Развој
Амиодароне је 1961. године развила белгијска компанија као лек за лечење ангине (неугодност грудног коша везаног за болест коронарне артерије) и брзо је постала популарна дрога против лека у Европи и Јужној Америци. Међутим, избором компаније за лекове (вероватно да би се избјегло неуобичајено тешко америчко регулаторно окружење), амиодарон није понуђен за пуштање у Сједињене Државе.
После неколико година лекар у Аргентини, др. Маурицио Росенбаум, приметио је да амиодарон смањује срчане аритмије код пацијената са болестима од срца. Почео је да користи лек за екстремне поремећаје срчаног ритма, а затим је почео објављивати своје резултате, који су били изузетно импресивни. Клиничари из целог света (осим у Сједињеним Државама) брзо су почели да користе лек за лечење срчаних аритмија свих врста. Репутација амјодарона, ширења далеког и широког амиодарона, реч је била јединствени антиаритмички лек који је готово увек радио и практично није имао никакве нежељене ефекте.
Обе тврдње, наравно, показале су се лажним.
Користите у Америци
Почетком седамдесетих амерички електрофизиологи (специјалисти за срчани ритам) су почели да добијају амиодарон из Канаде и Европе да користе код својих пацијената смртно опасне аритмије које нису одговориле ни на друге дроге. (ФДА је санкционисала ову активност на основу саосећајне употребе.) Изгледа да рана реч од Американаца потврђује оно што је било речено широм света - амиодарон је био веома сигуран и врло ефикасан.
За неколико година, процијењено је да је више од 10.000 америчких пацијената са потенцијално смртоносним аритмијама примало амиодарон. Наравно, због начина дистрибуције амјодарона, нико није знао колико је пацијената примало лек. Још важније, пошто ФДА није била укључена у било који од ових (осим да одобри употребу лијека због милосрних разлога), нико није компиловао информације о ефикасности или безбедности лека.
Откривени нежељени ефекти
Међутим, многи амерички лекари су студирали ефекте амиодарона на своје пацијенте нешто ригорозније него што су наши колеге у иностранству урадили. Као резултат тога, за годину или две наш поглед на амиодарон се почео мијењати. Амиодарон је заиста био ефикаснији у сузбијању аритмија него било који други лек који смо икада видели (али ни на који начин није био ефикасан као што је био оглашен), али је произвео бизарну серију нежељених ефеката, укључујући тешке поремећаје штитњака, промјену боје коже и потенцијално животно- претња токсичности плућа коју су доктори широм света чинили "пропустили". Нежељени ефекти су пропуштени, углавном због тога што су били тако необични и неочекивани и зато што је њихов почетак имао тенденцију да буде подмукао и касно.
Када су нежељени ефекти амиодарона почели да се описују у медицинским публикацијама, ФДА је постао нерадо одобрити тај лек. Међутим, ФДА ускоро имала мали избор. Средином осамдесетих година, страни произвођачи амиодарона претили су да ће смањити америчку понуду (не сасвим неразумно, пошто су више од 5 година добили бесплатне дроге хиљадама и хиљадама Американаца). Једноставно смањивање Американаца из дроге произвело би медицинску (па самим тим, можда и политичку) катастрофу. Дакле, 1985. године, у оштром контрасту са било којим другим леком у савременој историји, амиодарон је постао одобрен ФДА без ригорозних, рандомизованих клиничких испитивања санкционисаних ФДА-ом.
Одобрење ФДА
Уважавајући новооткривену и веома узнемирујућу токсичност дроге, ФДА је одобрила лек само за аритмије које су угрозиле живот, за које није било могуће извођење било каквог другог третмана, и захтијевало је упозорење црне кутије у погледу опасних нежељених ефеката. Имајући у виду да је лек заиста био врло ефикасан за аритмије које нису угрозиле живот, ФДА је позвао произвођаче да спроводе рандомизирана клиничка испитивања како би добили формално одобрење за индикације као што је атријална фибрилација , напомињући да би спровођење таквих суђења научило много о истинској инциденци и озбиљност нежељених ефеката лека. Ова суђења никада нису завршена (вероватно зато што су таква суђења веома скупа и до тог тренутка истиче патент на амиодарону, отварајући врата генеричким произвођачима да почну продају), а оригинална ограничења употребе амиодарона су упорна овој дан.
Као резултат тога, употреба амиодарона за атријалну фибрилацију (најчешћи разлог због којег је данас прописана) остаје искључена.
Суштина
Чудна историја амиодарона може објаснити зашто неки лекари који прописују овај лек изгледају несвесни о ширини и суптилности многих његових нежељених ефеката и зашто неки од њих не надгледају адекватно своје пацијенте који узимају амиодарон или потпуно обавештавају своје пацијенте шта да пазите. Свако ко узима лекове на рецепт треба да се упозна са могућим нежељеним ефектима тако да могу помоћи својим лекарима да препознају када се могу десити нежељени ефекти. Ово опште правило је двоструко тачно за амјодарон.
Извори:
Росенбаум МБ, Цхиале Па, Халпрен МС. Клиничка ефикасност амиодарона као антиаритмичког средства. Ам Ј Цардиол. 38: 934; 1976
Масон ЈВ. Амиодароне Н Енгл Ј Мед 316: 455; 1987.