Ближи поглед на Спинал Церебеллар Атакиа,
Преглед
Када људи разговарају о атаксију кичмене мождине (СЦА), заправо се односе на групу неуродегенеративних поремећаја који узрокују прогресивну неспретност. Постоји више од 35 различитих врста атаксија спиналног церебелара, од којих је сваки узрокован различитим генетичким мутацијама. Осим тога, и даље се откривају нови облици.
Упркос томе што постоји толико различитих варијација, СЦА је прилично ретка.
Ипак, то је један од најчешћих узрока генетске атаксије. Чак и међу људима без породичне историје који развијају атаксију без икаквог јасног разлога, нова СЦА мутација може се наћи око 20 процената времена.
Узроци
СЦА је резултат генетске мутације. Многи типови се јављају због такозваних мутација експанзије, у којима неколико поновљених нуклеотида (обично цитозина, аденозина и гуанина) понавља више него што се налази код здравих људи. У општем облику који укључује три понављајућа нуклеотида, ово се зове тринуклеотидни понов. Резултат тог понављања је да се изрази мутирани облик протеина, што доводи до симптома болести.
Спиноцеребеларна атаксија се обично наследи аутозомним доминантним начином, што значи да ако један од родитеља има поремећај, постоји шанса од 50 процената да дете има болест.
Као што указује на име спиноцеребеларне атаксије, болест утиче на церебелум и још много тога.
Отвор мозга се такође може одложити (атрофија), нарочито у СЦА типовима 1, 2 и 7. Региони атрофије често контролишу кретања очију, што доводи до абнормалних налаза када неуролог изврши свој физички преглед.
Прогноза
Спиноцеребеларна атаксија због поновљених мутација експанзије обично се разболи у средњем вијеку.
Поред атаксије, други неуролошки налази су често присутни у зависности од варијанте СЦА. Генерално, што дужи понављање је, млађи ће пацијент бити када се симптоми појављују, а што је боља прогресија болести.
Генерално, СЦА тип 1 је агресивнији од типова 2 или 3, а тип 6 је најмање агресиван СЦА услед понављања тринуклеотида. Немамо много информација о другим врстама спиноцеребеларних атаксија, али већини људи ће бити потребни колица од 10 до 15 година након што се симптоми појављују. Иако већина облика СЦА скраћује животни вијек, то није увек случај.
Третман
Не постоји лек за СЦА. Лекови као што су золпидем или варениклин су предложени да помогну атаксију у СЦА типа 2 и 3, респективно.
Врсте
СЦА1
СЦА1 узрокује око 3 до 16 процената аутосомалних доминантних церебеларних атаксија. Поред атаксије, СЦА1 је повезан са потешкоћама говора и гутања. Повећани рефлекси су такође уобичајени. Неки пацијенти такође развијају губитак мишића.
Мутација СЦА1 је тринуклеотидни поновити у региону званим атаксином 1. Мутирани облик атаксина 1 удружује се у ћелијама и може променити како нервне ћелије преводе своје сопствене генетске кодове. Ово је нарочито тачно у ћелијама церебелума.
СЦА2
Око 6 до 18 процената особа са спиноцеребеларном атаксијом имају СЦА2. СЦА 2 такође узрокује проблеме са координацијом, али такође узрокује успорено кретање очију. У тешким случајевима, СЦА 2 може узроковати кашњење у развоју, епилептичне нападе и тешкоће гутања чак и код детињства.
СЦА2 је узрокован још једним понављањем тринуклеотида, овог пута кодирајући протеин назван атаксин 2. Док СЦА1 утиче на језгро ћелије и ДНК, чини се да СЦА2 утиче на РНК и сакупља изван језгра.
СЦА2 показује како различити људи могу да трпе различите симптоме чак и ако имају исту мутацију. Италијанска породица са СЦА2 претрпела је ментално погоршање, а породице из Туниса претрпеле су хореу и дистонију .
СЦА3
СЦА3, познатији под називом Мацхадо-Јосепх болест , најчешћи је аутосомални доминантни СЦА, чинећи између 21 и 23 процента СЦА у Сједињеним Државама. Поред атаксије, болесници са Мацхадо-Јосепх-ом имају споро кретање ока и тешкоће гутања. Може се десити и когнитивна оштећења, као и дисаутаутонија . На испитивању неуролога, пацијенти са СЦА3 могу имати смјесу горњих и доњих налаза моторичких неурона који указују на амиотрофичне латералне склерозе .
СЦА 4 и 5
Ови облици су мање чести и нису последица тринуклеотидних понављања. СЦА4 може имати периферну неуропатију , али то важи за већину спиноцеребеларних атаксија. СЦА5 готово нема других симптома од атаксије. СЦА5 има тенденцију да буде благо и полако напредује. Занимљиво је да је оригинална мутација, како изгледа, потекла од бака и старих очију Абрахам Линцолна.
СЦА6
СЦА6 чини 15 до 17 процената СЦА. Мутација је у гену која је повезана и са епизодном атаксијом и неким облицима мигрене. Поред атаксије, на неуролошком прегледу може се појавити ненормално кретање очију познато као нистагмус .
СЦА7
СЦА7 садржи само 2 до 5 процената аутосомалних доминантних спиноцеребеларних атаксија. Симптоми зависе од старости пацијента и величине понављања. Губитак визије понекад је повезан са СЦА7. Код одраслих особа, губитак вида може се јавити пре атаксије. Ако је понављање тринуклеотида дуго, губитак вида може започети у првом реду. У детињству напади и болести срца настају са атаксијом и губитком вида.
Пошто су остали спиноцеребеларни атаксији толико ретки, нећу их детаљно дискутовати. Већину времена, симптома је тешко разликовати од других СЦА-ова које смо већ покривали, али генетске мутације су различите.
На пример, СЦА8 изгледа много слично као и други СЦА, али је необично у томе, а не ствари које се погоршавају већим тринуклеотидним понављањем, то је проблем само када постоји од 80 до 250 понављања. Изгледа да мање или више ствара проблем. СЦА10 је поновљен пентануклеотид, а не тринуклеотидни поновљен. Неки од ових поремећаја, као што је СЦА25, описани су само у једној породици.
Друге спиноцеребеларне атаксије
Иако је спиноцеребеларна атаксија неуобичајена, важно је за неурологисте и пацијенте да размотре ову дијагнозу ако постоји породична историја неспретности. Дијагноза СЦА може имати важне импликације не само за особу која је одмах погођена, већ и за цијелу породицу.
Извори
Гесцхвинд ДХ, Перлман С, Фигуероа ЦП, ет ал. Преваленца и широк клинички спектар спиноцеребеларне атаксије тип 2 тринуклеотида понављају код пацијената са аутосомалном доминантном церебеларном атаксијом. Ам Ј Хум Генет, 1997; 60: 842.
Моселеи МЛ, Бензов КА, Сцхут Љ, ет ал. Инциденца доминантног спиноцеребелара и Фриедреицх триплета се понавља код 361 породица атаксија. Неурологи 1998; 51: 1666.
Ранум ЛП, Лундгрен ЈК, Сцхут Љ, ет ал. Спиноцеребеларна атаксија тип 1 и Мацхадо-Јосепх болест: инциденција ЦАГ експанзија међу пацијентима са атакијом одраслих од 311 породица са доминантном, рецесивном или спорадичном атаксијом. Ам Ј Хум Генет, 1995; 57: 603.
Стореи Е, ду Сарт Д, Схав ЈХ, ет ал. Учесталост спиноцеребеларне атаксије типова 1, 2, 3, 6 и 7 у аустралијским пацијентима са спиноцеребеларном атаксијом. Ам Ј Мед Генет 2000; 95: 351.