Генетика, симптоми и дијагноза ПКД
Полицистичка болест бубрега, или ПКД, је специфичан генетски облик болести бубрега. Као што термин указује, "поли" -цистик се односи на присуство вишеструких циста (затворених, празних врећа, понекад испуњених течностима) у бубрегу. Цистоди бубрега уопште нису неуобичајени налаз, али дијагноза циста у бубрегу није нужно ПКД.
ПКД је, заправо, један од вишеструких разлога због којих особа може да развије цисте у бубрегу.
То је специфично генетско наслеђе и ток ПКД који га чини специфичним ентитетом. То није бенигна болест, а велики део пацијената може да види да им бубрези падају на неуспех, што захтева дијализу или трансплантацију бубрега.
Друге врсте циста
Друге врсте цисте бубрега (које нису цисте повезане са ПКД-ом) укључују:
- Једноставне бенигне цисте, које су обично бенигни резултат процеса старења. Скоро дванаест процената појединаца старости од 50 до 70 година и 22,1 процената свих појединаца старијих од 70 година имаце најмање једну цисту у бубрегу.
- Малигни (када цисте могу представљати карцином у бубрезима, понекад се зову комплексне цисте).
- Стечено, као код пацијената са хроничном бубрењем (ЦКД).
Стога, када се цисте уочавају у бубрегу, следећи корак је да се разликује да ли је то бенигни налаз везан за старост, ПКД или нешто друго.
Генетика
ПКД је релативно чест генетски поремећај, који утиче на скоро 1 од 500 људи и остаје водећи узрок отказивања бубрега .
Болест се обично наследи од једног од родитеља (90 процената случајева), или, ријетко, развија "де-ново" (назван спонтана мутација).
Разумевање генетике ПКД-а је од суштинске важности за разумевање симптома и курса болести. Начин наслеђивања од родитеља до детета разликује се између два типа ПКД-а.
Аутосомал Доминантни ПКД (АД-ПКД) је најчешћи наследни облик, а 90% случајева ПКД је овај тип. Симптоми се обично развијају касније у животу старих од 30 до 40 година, иако презентација у детињству није непозната.
Абнормални гени могу бити такозвани ПКД1, ПКД2 или ПКД3 гени. Која од ових гена има мутацију и каква врста мутације може имати, има огроман ефекат на очекиван исход ПКД-а. На пример, ген ПКД1, који се налази на хромозому 16, најчешће је место мутације у 85 посто случајева АДПКД. Дефекти у гену (као што је случај са другим мутацијама) доводе до повећаног раста епителних ћелија у бубрегу и касније формирања циста.
Аутосомална рецесивна ПКД (АР-ПКД) је много ретка и може почети рано, чак и док се беба развија током трудноће. Један од разлога због којих је ова врста ПКД-а ретка јесте што ће погођени пацијенти обично не живети довољно дуго да би родили и пренели мутацију на своју дјецу.
Поново, да резимирамо, 90 одсто случајева ПКД-а је наслеђено, а од наслеђених типова, 90 одсто су аутозомске доминантне. Стога, пацијенти са ПКД-ом најчешће имају аутосомалну доминантну ПКД (АД-ПКД).
Локација и тежина
Место мутације ће утицати на ток болести.
Са ПКД2 мутацијом, цисте развијају много касније, а бубрежна инсуфицијенција се обицно не јавља све до средине седамдесетих година. Подударите то с ПКД1 генским мутацијама, где пацијенти могу развити бубрежну инсуфицијенцију у средњих педесетих година.
Пацијенти са ПКД2 мутацијама често неће бити свјесни нити било какве породичне историје ПКД-а. У овом случају, увек је у потпуности могуће да је предак који је носио мутацију умро пре него што је болест била довољно јака да изазове симптоме или захтева дијализу.
Симптоми
Различити симптоми могу се видети у ПКД. Уобичајени примери укључују:
- Бол у боковима због повећања бубрега
- Инфекције мокраћних путева
- Бубрежни каменчићи (због споро протока урина у цистама)
- Цисте могу бити присутне у другим органима као што су јетра и панкреаса
- Пацијенти имају тенденцију да имају висок крвни притисак због улоге бубрега у регулацији крвног притиска
Дијагноза
Иако су мутације за ПКД обично присутне при порођају, цисте бубрега можда нису очигледне у то време. Ове цисте у првих неколико деценија расте у знатним запреминама које су испуњене течностима, у које време могу почети да изазивају симптоме или знаке до тренутка када неко стигне до 30 година. Међутим, напредовање бубрежне болести до тачке неуспеха могло би да потраје деценијама од тада.
Већина људи који знају о породичној историји ПКД имају низак праг дијагнозе ПКД-а, будући да су и пацијенти и лекари добро свјесни јаке фамилијарне природе ове болести. У случајевима када породична историја можда није позната или је наизглед "нормална", дијагноза је изазовна и захтева евалуацију од стране нефролога. У овом случају, погођени родитељ могао је умријети пре него што је болест икада имала прилику да напредује да би се завршила болест бубрега. Најзад, ако је случај "спонтане мутације", можда не постоји било који ПКД присутан у било ком родитељу.
Иницијална дијагноза ПКД-а врши се помоћу студија имиџинга попут ултразвука или ЦТ скенирања. Међутим, само зато што неко има више циста у бубрезима не значи нужно да имају ПКД. То би могло да буде случај са превише-пуно једноставних циста или другим могућностима као што је медуларна цистична болест бубрега (није исто као и ПКД).
Када је дијагноза у питању, генетско тестирање може потврдити или одбити дијагнозу. Генетско тестирање има тенденцију да буде скупо и тако се углавном користи када је дијагноза двосмислена.
Курс болести
Колико трају они са ПКД-ом како би се развила бубрежна инсуфицијенција? Ово је можда прво питање које ће људи са новим дијагнозама са ПКД-ом имати. У најгорим случајевима када пацијенти напредују да заврше бубрежну инсуфицијенцију, који захтевају дијализу или трансплантацију, функција бубрега (ГФР) може опасти за око 5 бодова годишње. Према томе, неко ко започиње са ГФР од 50 може доћи до ГФР од пет за око девет година, у ком временом би се свакако могла тражити дијализа или трансплантација.
Имајте на уму да не би сваки пацијент са ПКД нужно одбио да доврши отказ бубрега. Оно што још треба нагласити јесте да не сви који имају ПКД нужно напредују до тачке гдје им је потребна дијализа. Пацијенти са ПКД2 генском мутацијом очигледно имају бољу шансу да избегну потпуну бубрежну инсуфицијенцију. Због тога, у целини, током пацијентовог живота дијагностикује се мање од једне половине случајева ПКД-а, јер болест може бити клинички тиха.
> Извори:
> Равине Д1, Гибсон РН, Донлан Ј, ет ал. Анкета о преваленцији бубрега ултразвука бубрега: подаци специфичности за наслеђене бубрежне цистичне болести. Ам Ј Киднеи Дис. 1993 Дец; 22 (6): 803-7
> КМ Тхонг АЦМ Онг. Природна историја аутосомалне доминантне полицистичке бубрежне болести: 30-годишње искуство из једног центра. КЈМ: Међународни часопис за медицину , том 106, број 7, 1. јул 2013., стр. 639-646
> Торрес ВЕ, Харрис ПЦ, Пирсон И. Аутосомална доминантна полицистичка болест бубрега. Ланцет 2007 Апр 14; 369 (9569): 1287-301
> Давиес Ф, Цолес ГА, Харпер ПС. Полицистичка болест бубрега поново процењена: Студија заснована на популацији. КЈМ: Међународни часопис медицине , том 79, број 3, 1. јун 1991, стр. 477-485
> Систем бубрежних података Сједињених Држава. 2016 УСРДС годишњи извештај о подацима: Епидемиологија болести бубрега у Сједињеним Државама. Национални институти за здравље, Национални институт за дијабетес и болести пробавних и бубрезних болести, Бетхесда, МД, 2016.