Који нежељени ефекти ће тражити ваш доктор?
Као и свака терапија, постоји и горња страна и негативна страна. Наопачке је да се имунотерапија користи за побољшање прогнозе одређених врста карцинома попут напредног не-малих ћелијских плућа плућа, меланома, карцинома бубрежних ћелија, рака дебелог црева и Ходгкиновог лимфома. Другим речима, људи добијају другу шансу да живе дуже и удобније животе - феномен који буквално мења лице терапије карцинома.
Наравно, скретање у имунотерапију је тек почетак, а ово је тренутно развијајуће и изузетно узбудљиво подручје у истраживању и лијечењу карцинома.
Уз то, док се све више људи лечи имунотерапијом, нарочито инхибиторима контролних пунктова (ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб), доктори примећују јединствене проблеме који могу настати као резултат узимања ових нових лекова.
Преглед инхибитора контролне тачке
Да би се разумели нежељени ефекти или токсичност инхибитора контролних пунктова , важно је разумети како овај тип имунотерапије функционише.
Укратко, имунолошке контролне тачке обично леже на површини ћелија имуног система (назване Т ћелије). Ови молекули контролних пункта раде кроз сложени пут сигнализације како би зауставили тјелесне Т ћелије од напада на здраве ћелије - само лоше, стране ћелије (на примјер, ћелије заражене вирусом).
Нажалост, ћелије рака су варљиве у томе што праве и изражавају своје молекуле пунктова, и зато ваше тело не напада малигни тумор, као што бисте мислили.
Научници су се, међутим, борили против терапије који блокирају ове контролне пунктове лоциране на ћелијама карцинома у нади да ће сада имуни систем тела препознати рак као инострани, покренути напад и обрисати га.
Токсичности инхибитора контролне тачке
Наравно, могу се појавити проблеми ако се имунолошки систем особе мало збуни и почиње нападати нормалне, здраве ћелије поред лоших ћелија карцинома.
Другим речима, могу се појавити тешка запаљења, оштећење органа и аутоимуне болести уз коришћење ових инхибитора контролних пунктова.
Заправо, истраживање показује да ове токсичности, које се зову имунолошки нежељени догађаји, јављају до 85 процената људи после терапије контролним пунктом инхибитор ипилимумаб. Појављују се у до 70 посто људи након лијечења са инхибиторима контролних пункта ниволумаб или пембролизумабом.
Као додатак, ипилимумаб инхибира имуно контролни пункт ЦТЛА-4 (цитотоксични протеин повезан са Т лимфоцитом 4) и користи се за лечење меланома .
Ниволумаб и пембролизумаб циљају ПД-1 (програмирани смртни рецептор-1) и коришћени су за лечење канцера попут меланома, карцинома реналних ћелија, рака немањних ћелија плућа и Ходгкиновог лимфома.
Међутим, када се вратимо на токсичност, примарни циљни системи које ове инхибиторне контролне точке "погрешно" нападају у телу су кожа, гастроинтестинални тракт, јетра и ендокрине системе.
Токсичност коже
Проблеми са кожом су најчешћи нежељени догађаји повезани са имуном везаним за узимање инхибитора контролне точке, а такође имају тенденцију да се појаве најраније у лечењу.
Примери проблема са кожом укључују осип, свраб, алопецију (губитак косе) и витилиго .
Може се појавити и проблеми у ушима, попут сувог уста и оралног мукозитиса (када се улази у уста).
Лечење осипа обично подразумева употребу топикалне кортикостероидне креме. Иако је осип стресан, некада је потребан орални кортикостероид. Узимање оралног антихистамина као што је Бенадрил (дифенхидрамин) може бити од помоћи за свраб.
Ретко, ако је осип озбиљан, што значи да покрива преко 30 процената тела, особи ће вероватно требати стероиде који се дају кроз вену (интравенозно), а потом и коријера оралних стероида.
Такође је важно напоменути да су врло озбиљни осипови као што је Стевенс-Јохнсонов синдром ретко пријављивати код људи који узимају инхибитор контролног пункта.
Због тога ћете вас или ваш лични лекар кардиома врло пажљиво пратити приликом узимања имунотерапије и одмах ћете видети дерматолозу уколико ваш осип изгледа забрињавајуће (као ако се формира пликови) или ако не добијете олакшање са једноставним мерама као кортикостероидна крема.
Токсичности гастроинтестиналног тракта
Дијареја и колитис, који узрокују абдоминални бол и понекад крв у столици, су два цревна проблема која могу доћи као резултат узимања инхибитора контролне точке. Уколико дође до ових ефеката, појављују се углавном шест недеља или касније након почетка имунотерапије.
Ипак, ови нежељени ефекти изгледају да су чешћи код оних који примају ЦТЛА-4 блокирајућа антитела (на пример, ипилимумаб за напредни меланом), у поређењу са онима који примају инхибиторе ПД-1 (на пример, ниволумаб за напредне сквамозне ћелије које нису мале ћелијски плућни карцином).
Лечење благе и ране дијареје укључује велики унос течности, анти-дијарејску исхрану и евентуално антидијарне лекове као што је Имодиум (лоперамид). Међутим, ако дијареја настане дуже од два до три дана, упркос овим једноставним лековима или ако је дијареја озбиљнија (четири или више кретања црева дневно уобичајено), извршиће се детаљна процјена како би се додатно процијенила дијареја, ако инфекција је кривац, а не лек.
Ако је инфекција искључена, а узрок се сматра да је повезан са лечењем, неопходни су кортикостероиди, а понекад и јачи лекови који потискују имунолошки систем као што је Ремицаде (инфликсимаб).
Једна од главних опасних по живот, мада неуобичајено, компликације колитиса код којих лекари пазе, је цревна перфорација (где се рупа појављује у цревном зиду од тешке запаљења).
Токицитиес оф тхе Ливер
Инхибитори контролних тачака могу довести до повећања ензима јетре, што указује на запаљење јетре. Ове елевације се генерално виде око два до три месеца након почетка терапије.
Обично лекар ће пратити ваше тестове крви јетре , посебно прије сваке дозе имунотерапије, а ако се повећају ензими, рад ће се обавити како би се утврдило да ли је узрок повезан са имунотерапијом или с нечим другим (на примјер, другим лијековима или вирусне инфекције).
Као и други штетни ефекти повезани са имуном, ако се утврди да је узрок повезан са имунотерапијом, биће прописани кортикостероиди. Ако је токсичност јетре озбиљна, можда ће се потребно обуставити лијечење имунотерапијом.
Токсичности ендокриних система
Нежељени догађаји повезани са имуном могу се десити унутар ендокриног система тела, који укључује хипофизну жлезду, штитну жлезду и надбубрежне жлезде. У просеку симптоми се појављују око девет недеља након почетка лечења и могу укључивати:
- Умор
- Слабост
- Мучнина
- Конфузија
- Главобоља
- Губитак апетита
- Проблеми са визијом
- Грозница
Један од најчешћих ендокриних штетних ефеката је хипотироидизам , што је када особа развије малу штитну жлезду.
Такође је пријављена прекомерна штитна жлезда, звана хипертироидизам. Оба стања могу бити управљана од стране ендокринолога и дијагностикована кроз тестове крви, а нарочито хормон стимулирајућег хормона (ТСХ). Хипотироидизам захтева третман са тироидним хормоном, који се зове Синтхроид (левотироксин).
Поред хипотироидизма, још један уобичајени ендокринални проблем који се може развити као резултат узимања контролног пункта који спречава имунотерапију је хипофизитис, што је запаљење хипофизне жлезде - названу главна жлезда, јер ослобађа бројне хормоне у тело.
Хипофизитис може узроковати умор, главобољу и тестовима крви откривају неколико нивоа ниског хормона. Тестови за снимање такође могу открити оток хипофизе. Уколико се довољно открију, високи дози кортикостероиди могу помирити упалу довољно да би се спречила потреба за дуготрајним лековима за замјену хормона.
Ако су надбубрежне жлезде погођене, особа може развити низак крвни притисак, дехидратацију и проблеме са електролитом као што су висока количина калијума и низак ниво натријума у крвотоку. Ово је хитна медицинска помоћ и захтева да се особа хоспитализује и прими кортикостероиде.
Коначно, дијабетес типа И са новим почетком ретко је повезан са узимањем ПД-1 инхибитора. Због тога лекари често проверавају ниво глукозе (шећер у крви) приликом покретања терапије.
Раре Токицитиес
Имунотерапија такође може изазвати запаљење у плућима, а то се назива пнеумонитис, иако је ријетко, у поређењу са горе поменутим токсичностима. Овај штетни ефекат је посебно забрињавајући код људи са напредним канцером плућа који пролазе кроз имунотерапију, јер је функција плућа већ оштећена од карцинома. Може изазвати симптоме попут кашља или тешкоћа у дисању.
Док обично неочекивани нежељени ефекат, пнеумонитис може бити опасан по живот. Ако се сумњате, ваш доктор ће искључити друге узроке инфламације плућа као што је инфекција плућа (звана пнеумонија) или прогресија рака. Доктор ће обично наручити ЦТ скенирање груди да би помогао у дијагнози.
Третман често укључује заустављање имунотерапије у одређеном временском периоду док особа пролази кроз блиско праћење плућа. Кортикостероиди се такође често дају, ау тешким случајевима може бити потребан имуносупресив као Ремицаде (инфликсимаб) ако особа не постане боље са стероидима.
Коначно, други ретки имуниски нежељени ефекти су пријављени као проблеми са нервом или очима. У овом случају, ваш лекар ће вас упутити на специјалисте, неуролога или офталмолога , ради правилне дијагнозе и плана лечења.
Реч од
Ако ви или вољени узимате инхибитор пункта, добро је знати о различитим токсичностима повезаним са њим, јер су јединствени од оних повезаних са традиционалним хемотерапијама.
Другим ријечима, суптилни знаци и симптоми ових нежељених ефеката су донекле новији и за лекаре. Чак и тако, немојте их плашити. Уместо тога, будите образовани и упозорени, јер ће многи решити ако се одмах препозна.
> Извори:
> Кросцхински Ф ет ал. Нови лекови, нове токсичности: тешки нежељени ефекти савремене циљане и имунотерапије рака и њиховог управљања. Црит Царе. 2017; 21: 89.
> Линардоу Х, Гогас Х. Токсичност за управљање имунотерапијом код пацијената са метастатским меланомом. Анн Трансл Мед . 2016 јул; 4 (14): 272.
> Мицхот ЈМ ет ал. Нежељени догађаји везани за имунитет са блокираном имунолошког контролног пункта: свеобухватан преглед. Еур Ј Цанцер . 2016 Феб; 54: 139-48.
> Постов М, Волцхок Ј. Токсичности повезане са имунотерапијом инхибитора контролне точке. У: УпТоДате, Аткинс МБ (Ед), УпТоДате, Валтхам, МА.
> Вилладолид Ј, Амин А. Инхибитори имунолошких контролних пунктова у клиничкој пракси: ажурирање о управљању имунородним токсичностима. Трансл Лунг Цанцер Рес . 2015 окт, 4 (5): 560-75.