Можда имунолошки систем доводи у виду слике бијелих крвних ћелија које се бацају на бактерије или антитела која нападају страног освајача - то су одбрана вашег тела против бактерија и вируса који могу да вас боли. Међутим, све више и више, имуни систем постаје познат по својој способности да открива, тражи и уништи ћелије рака.
Са тако снажном снагом као и имунолошким системом, мора се постићи начин бирања ствари низом, тако да се нормалне, здраве ћелије не нападају погрешно.
На срећу, имунолошки систем је дизајниран овим сигурносним проверама. Међутим, ћелије рака, које су настале из ћелија које су некада биле нормалне, понекад могу користити ове сигурносне провере у њихову корист како би избјегле напад на имунолошки систем. Ови сигурносни прегледи (празнине, заправо) су научно познати као имунолошки контролни пунктови , а лекови који узимају контролне пунктове су инхибитори контролних пунктова.
Имунолошки контролни пунктови
Баш као и критични процеси у пословању и логистици, одлука органа за отпуштање имунолошког одговора често захтева више "знакова" и "одобрења" пре него што се точкови покрену - сваки одјел може или не мора носити исту тежину и појединачно Одељење не мора нужно диктирати одлуку.
Као таква, неколико сложених заштитних механизама помажу у одржавању имунолошког система од преоптерећења страном нападачу или грешењу компоненте "себе" за опасног освајача. Ове заштитне мере могу се снеакој користити од ћелија рака како би се избјегло имунолошко откривање, али они такођер могу бити подстакнути од стране програмера лијекова да открију ћелије рака, тако да они више нису "невидљиви" имунолошком систему .
Ова биолошка пословна одлука о постављању имунолошког одговора понекад најчешће подразумева координацију са "одељењем ћелијске смрти", тј. Програмираним путем смрти 1 (ПД-1) који регулише запаљенске реакције у ткивима.
Инхибитори контролне таблице су лекови који помажу Т-ћелијама да добију мртве наруџбе
ПД-1 пут има "директну линију" за Т-ћелије, имунске војнике који излазе и убијају ћелије рака; Међутим, далеко је од сигурне ствари да ће се Т-ћелијски војници организирати, формирати фронт и почети уништавати ћелије рака.
То је зато што други одјели имају и улаз на Т-ћелије и њихове активности. Постоји више сигнала који се морају десити пре него што војници добију своје марширајуће наредбе.
Једна од ствари која одређује да ли су дати наредбе за марширање је ПД1 рецептор, који служи као врста истакнутог генерала у ланцу командовања. Два "савјетника" овог генерала који снажно саветују против проглашења ратова на ћелијама карцинома су ПДЛ-1 и ПДЛ-2. Ови антиратни савјетници, ПДЛ-1 и ПДЛ-2, заправо су молекули који се везују за ПД1 рецепторе на Т-ћелијама. Када се веже, кажу Т-ћелијама да се спусте, да немају марширајуће наредбе против рака.
Ћелије рака могу покушати масовно производити "анти-ратне савјетнике"
Понекад ћелије рака чине пуно анти-ратних саветника, у сопственом интересу. Један или оба ПД-Л1 и ПД-Л2, на ћелијама у ткивима, укључујући ћелије рака, могу се везати за ПД1 рецепторе на Т-ћелијама и инхибирати њихову функцију.
Блокирање ове интеракције између ПД-1 на Т-ћелијама и његових два играча, које су на површини других ћелија, може резултирати јачом активацијом Т-ћелија и низом догађаја који резултирају брзим инфламаторним одговорима.
Третмани који циљају ПД-1 или ПД-Л1
Неке ћелије рака производе велике количине ПД-Л1, што им помаже да избегну имунолошки напад.
Истраживачи развоја лекова могу да направе третмане моноклоналним антителима који циљају или ПД-1 рецептор (опћенито) или ПД-Л1 лиганд (анти-ратни савјетник) за појачавање имуног одговора на ћелије карцинома, а користе се у лечењу одређених рака.
У почетку, успјех је видјен са чврстим туморима, али сада се ове мете истражују код хематолошких карцинома или рака крви , као што су леукемија, лимфом и мијелом. У класичном Ходгкиновом лимфому се повећава производња ПД-1 лиганда (ПД-Л1 / 2) у ћелијама карцинома, тако да постоји оптимизам о рањивости Ходгкиновог лимфома на ПД-1 блокаду.
Пошто ове терапије подстичу имунолошки систем уклањајући неке од својих сигурносних празнина, постоји забринутост што би то могло довести до повреде здравих ћелија и сродних нежељених ефеката код неких људи. Нежељени догађаји који су најчешће повезани са антитела која блокирају ПД-1 укључују свраштеност, осип и дијареју. Мање често могу изазвати озбиљније проблеме у плућима, цревима, јетри, бубрезима, хормонским жлездама или другим органима.
Многи други третмани који циљају на ПД-1 или ПД-Л1 сада се тестирају иу клиничким испитивањима, и сами и комбиновани са другим лековима. Само неколико ових третмана одобрило је ФДА одобрење за употребу у раку до сада, али се многи други истражују у клиничким студијама. Како се истраживање наставља, боље бисмо разумели систем и како да стекнемо контролу над њим.
> Извори:
Анселл СМ, Лесокхин АМ, Боррелло И, ет ал. ПД-1 блокада са Ниволумабом у Релапсед или Рефрацтори Ходгкин-овом лимфому. Н Енгл Ј Мед. 2015; 372 (4): 311-319.
Пардолл ДМ. Блокада имунолошких контролних пунктова у имунотерапији канцера. Нат Рев Цанцер. 2012; 12 (4): 252-64.
Романо Е, Ромеро П. Терапеутско обећање о поремећању имунолошког контролног пункта ПД-1 / ПД-Л1 у карциному: ослобађање анти-туморске активности посредоване ЦД8 Т ћелијама доводи до значајне, без преседана клиничке ефикасности у различитим солидним туморима. Ј Иммунотхер Цанцер . 2015; 3: 15.
Америцан Цанцер Социети. Инхибитори имунолошких контролних пункта за лечење рака.