Истраживање биомаркера које могу предвидети вероватноћу смањења рака
Идеја о коришћењу сопственог имунолошког система за борбу против рака није нова, али је омогућавање да се овај концепт преводе у медицинску праксу, била тешка битка.
Добра вест је да је недавним успјехом лијекова који се зову имунолошки контролни пунктови , ревитализирана употреба имунотерапије за лијечење рака. Сада, поред развијања више имунолошких инхибиторних контролних пунктова, истраживачи проналазе начине да боље идентификују најбоље кандидате за такве лекове.
Другим речима, стручњаци желе да заједно саставе који пацијентима највјероватније користи ову врсту имунотерапије, што значи да ће се човјек највероватније смањити или чак нестати као резултат овог третмана.
Одговори нису једноставни, тако да је вредно узети неко време да разумијемо основе овог истраживања.
Одговор на блокаду имунолошких контролних пунктова: Биомаркери
Истраживачи истражују начине да идентификују које имунотерапије ће бити најефикасније за сваког пацијента. У идеалном случају, онколог (лекар специјалиста лечења карцинома) жели да тестира ћелије рака особе за биомаркера (или више биомаркера).
Ови биомаркери би предвидјели вероватноћу особе да одговори на одређену имунотерапију. На тај начин, време и потенцијал за штетне ефекте се не троше на лек за који је већ познато да је мање ефикасан за ту врсту ћелија рака.
Три примера биомаркера рака који могу помоћи у предвиђању одговора особе на инхибиторе контролних пункта имуности укључују:
- ПД-Л1 експресија (без обзира да ли ћелије унутар тумора изражавају протеин назван програмирани смртни лиганд 1)
- Мутационо оптерећење (да ли ћелије унутар тумора носе високе стопе генетских мутација)
- Стање неусаглашености (без обзира да ли су ћелије унутар тумора недостатне или знање о неусаглашености)
Размотримо ова три биомаркера детаљније.
На овај начин можете схватити мало науке иза којих разлога инхибитор контролног пункта имуног система може радити за једну особу, а не други.
ПД-Л1 експресија
ПДЛ-1 је протеин изражен на површини неких карцинома. Његова сврха је да превари имунолошки систем у размишљање о томе да ли су ћелије рака здравије или "добре". На овај начин тумор избјегава напад имуног система - снеаки, али софистицирану и избјегавајућу тактику.
Међутим, сада постоје лекови који блокирају ПД-Л1 . На тај начин канцер открива имуни систем јер су ћелије рака изгубиле маску, тако да се говори. Лекови који блокирају ПД-Л1 називају се инхибитори контролних пункта имуног система и укључују:
- Тецентрик (атезолизумаб): блокови ПД-Л1
- Бавенцио (авелумаб): блокови ПД-Л1
- Имфинзи (дурвалумаб): блокови ПД-Л1
Ови лекови су били корисни у лечењу више различитих карцинома као што су рак бешике, рак плућа не-малих ћелија и рак коже Меркелове ћелије.
Постоје и инхибитори имуног контролног пункта који блокирају ПД-1 (који се везује за ПД-Л1 и може се такође изражавати ћелијама карцинома), а то укључује:
- Опдиво (ниволумаб): блокови ПД-1
- Кеитруда (пембролизумаб): блокови ПД-1
Истраживања показују да су ови лекови корисни у лечењу канцера попут меланома, немаличног ћелијског карцинома плућа, карцинома бубрега, рака бешике, карцинома главе и врата и Ходгкиновог лимфома.
У потрази за биомаркерима који би утврдили вероватноћу особе која одговара на један од наведених лекова, истраживачи су почели тестирати ћелије рака за ПД-Л1. Заиста, док истраживање показује да је израз ПД-Л1 израз који је најближе повезан са одговором на блокатор ПД-Л1 или ПД-1, још увек треба истражити.
Другим речима, експресија ПД-Л1 само не може бити довољан индикатор да ли ће се човеков канцер смањивати или нестати са једним од горе наведених лекова. То није савршен биомаркер, али до сада је добар.
Мутационо оптерећење
Осим ПД-Л1 експресије на ћелијама карцинома, истраживачи су проучавали везу између мутацијског тумора тумора и његовог одговора на инхибитор имунолошке контролне точке.
Прво, да бисте разумели шта је мутантно оптерећење, морате схватити која је мутација и како се то односи на рак.
Шта је мутација?
Мутација је промена у ДНК секвенци која чини ген. Мутације могу бити наследне (што значи да су пренете од родитеља) или сте их стекли.
Са стеченим мутацијама, мутација је присутна само у соматским ћелијама (све ћелије у телу, али јаја и ћелије сперме), тако да се не могу пренети на следећу генерацију. Прикупљене мутације могу се појавити од фактора околине, као што је оштећење сунца или пушење, или од грешке која се јавља када ДНК ћелије копира себе (под називом репликација).
Као иу нормалним ћелијама, стиче се мутација у ћелијама карцинома, а одређени тип рака има већу стопу мутација од других. На пример, два типа рака која имају велики број соматских мутација су рак плућа , изложеност цигару диму и меланом , изложеност сунцу.
Шта је висока мутацијска оптерећења?
Постоје истраживања која сугеришу да су тумори са високом стопом соматских мутација (већа мутацијска оптерећења) вероватније реаговати на инхибиторе имунолошких контролних пункта него тумори са нижим стопама генетских мутација.
Ово има смисла јер би, с више мутација, тумор теоретски био препознатљивији за имунолошки систем особе. Другим речима, тешко је сакрити са свим оним абнормалностима генске секвенце.
Заправо, ове нове генске секвенце завршавају стварање нових протеина специфичних за туморе назване неоантигенс. Ови неоантигени се надају да их имунолошки систем препознаје и нападају (названи имуногени неоантигени рака јер изазивају имунолошки одговор).
Статус поправке неусклађености
Људско тијело пролази кроз сталан поступак поправке за утврђивање ДНК грешке направљене током репликације ћелија. Овај процес за поправку ДНК грешака назива се поправљање неусклађености.
Истраживање о инхибиторима имунолошких контролних пунктова открило је да се статус тумора за неусклађеност може користити за предвиђање одговора особе на имунотерапију. Конкретно, тумори који су неусаглашени за поправку неусаглашености (што значи да су обе копије гена за поправљање неусклађености мутиране или заустављене) не могу исправити грешке у ДНА-у.
Ако ћелије карцинома имају смањену способност да поправи оштећење ДНК, могу да акумулирају мноштво мутација које их чине препознатљивим за имуни систем . Другим ријечима, почињу да изгледају све више и више од нормалних (нонцанцероус) ћелија.
Истраживања показују да канцери са недостатком поправљања неусаглашености садрже пуно белих крвних зрнаца које су оставиле крвоток за улазак у тумор - знак робусног имунолошког одговора и индикација да је овај канцер много рањивији од имунотерапије.
Ово је у супротности са раком канцерогених способности неусаглашености, са показивањем мале инфилтрације тумора бијелих крвних зрнаца.
Рак и имуни систем: Комплексна интеракција
Појава имунотерапија који циљају протеинске крвне точке довела је узбуђење и наду на оне који лече и издржавају рак. Али имајући у виду несавршени биомаркер ПД-Л1 израза, други поуздани биомаркери морају бити идентификовани и истражени. Мутантно оптерећење и неусклађеност поправке ДНК-а су одлична започињања, тестови и даље морају бити валидирани за употребу код пацијената.
С тим у вези, утврђивање шанси особе да одговори на специфичну имунотерапију вероватно долази из анализе вишеструких типова података - генетског профила тумора, тако да се говори.
Реч од
У завршној напомени, важно је да не будете превише заглављени с комплексним детаљима представљеним овде.
Умјесто тога, молим вас разумите да, док су обећавајуће и изузетно узбудљиве, инхибитори имунолошких контролних пунктова су одобрени само за ФДА за лечење одређених типова и стадијума рака. Они могу или не морају бити одговор за вас или вољену особу, али показују огроман напредак у развоју нових третмана за рак. У сваком случају, останите наде и наставите своје отпорно путовање.
> Извори:
> Фаркона С, Диамандис ЕП, Бласутиг ИМ. Имунотерапија рака: почетак краја рака? БМЦ Мед . 2016 5. мај; 14: 73.
> Ле Дт и сар. ПД-1 блокада у туморима са недостатком неусаглашености. Н Енг Ј Мед . 2015 Јун 25; 372 (26): 2509-20.
> Масуцци ГВ ет ал. Валидација биомаркера за предвиђање одговора на имунотерапију код канцера: Том 1 - преданалитичка и аналитичка валидација. Ј Иммунотхер Цанцер . 2016 15. новембар; 4: 76. еЦоллецтион 2016.
> Моув КВ, Голдберг МС, Константинопоулос ПА, Д'Андреа АД. Оштећења ДНК и поправке биомаркера имунотерапијског одговора. Рак Дисцов . 2017 Јул; 7 (7): 675-93.
> Схоусхтари АН, Волцхок Ј, Хеллман М. (2017). Принципи имунотерапије канцера. Аткинс МБ, ед. Савремен. Валтхам, МА: УпТоДате Инц.