Нова терапија производи изванредне реакције на раним суђењима
Формално познато као усвојени пренос ћелија (АЦТ), ово је нова терапија која укључује инжењеринг сопствених имуних ћелија пацијената да препознају и нападну своје туморске ћелије. Иако је ова врста терапије тренутно експериментална и ограничена је на неколико малих клиничких испитивања до сада, показала је неке изузетне одговоре код пацијената са напредним раком.
Како то ради
Т-ћелије, врста имуних ћелија, присутне су са рецепторима на њиховој површини, званим Т-ћелијским рецепторима или ТЦР-има. Обично се ови ТЦР везују за антигене да би имунолошки одговорили. У покушају да користе Т-ћелије за терапију карцинома, Т-ћелије се сакупљају из сопствене крви пацијента. Тада, у лабораторији, Т-ћелије су модификоване тако да произведу специјалне рецепторе на својој површини звану химерни рецептори антигена или ЦАРс, који се могу везати за одређене површинске протеине одређених ћелија рака.
Пројектоване ЦАР Т-ћелије се сакупљају у лабораторији и допуштају да повећају свој број све док их нема милијарда. Након модификације и жетве, ове Т-ћелије, које су присутне са ЦАР-ом које могу препознати и убити специфичне ћелије рака, се поново уносе у пацијента.
Ови ЦАРс су протеини који дозвољавају Т-ћелијама да препознају одређени протеин или антиген на туморским ћелијама.
Пројектоване ЦАР Т-ћелије порасле су у лабораторији и дозволиле су да повећају број док их нема милијарда. До сада, колико добро функционишу, чини се да делимично делују на њиховој способности да расте и остану активни у пацијенту након што се поново упуте.
Идеја о коришћењу живе ћелије за лечење рака заправо није нова.
Научене лекције из резултата сличних терапија у прошлости довеле су до знања о томе како Т-ћелије раде , што је довело до већих открића. Истражитељи који раде на овом пољу упозоравају да још треба пуно научити о ЦАР Т-ћелијској терапији. Али рани резултати оваквих суђења изазвали су доста оптимизма.
Суццессес Со Фар
Неки су ову врсту терапије упоредили са спајањем два различита начина лечења: циљана антитела, као што је ритуксимаб, са њиховом карактеристичном специфичношћу; и агенси убијања ћелија рака са снагом цитотоксичности - све ово с додатним дуготрајним присуством живих цитотоксичних Т-ћелија, надамо се да остану у промету, надгледајући се за поновну појаву.
Истраживање је још увијек врло ново, тако да стручњаци захтевају опрез, али клиничка испитивања већ су почела да користе терапије ЦАР Т-ћелијама у следећим карциномима:
- Напредни меланом
- Напредна акутна лимфобластна леукемија (АЛЛ)
- Дифузни велики Б-ћелијски лимфом
ФДА је одредила ЦАР Т-ћелијску терапију револуционарном терапијом за АЛЛ. Испитује се и код поновљених и неодговарајућих нон-Ходгкин лимфома, миелома и хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ) , као и код пацијената са нон-Ходгкиновим лимфомом и мијеломом.
Истраживачи се надају да ће ЦАР Т-ћелијска терапија једног дана постати стандардна терапија за одређене малигне болести Б-ћелија, као што су АЛЛ и хронична лимфоцитна леукемија. Истраживачи који раде са ЦАР-Т-ћелијама такође су идентификовали ову врсту терапије као "мост" за трансплантацију коштане сржи за све пацијенте који престају да реагују на хемотерапију.
Једна студија испитала је употребу ЦАР Т-ћелија код 15 одраслих пацијената, а већина их је имала напредни дифузни велики Б-ћелијски лимфом. Иако је то несумњиво мало пробно, оптимизам долази од чињенице да већина ових пацијената лијечених са ЦАР Т-ћелијама има или потпуне или делимичне одговоре.
Такође постоји наду да се ЦАР Т-ћелијска терапија може користити за спречавање релапса. Други налази који служе за повећање оптимизма укључују ширење ћелија за третман након инфузије, чак и до 1000 пута код појединаца; и присуство ЦАР Т-ћелија у централном нервном систему, "место свјежине" гдје се усамљене ћелије рака које су избјегле хемотерапију или зрачење могу сакрити. Код два пацијента у педијатријском истраживању под контролом НЦИ, на примјер, третман ЦАР Т-ћелија је искоријенио рак који се проширио на централни нервни систем.
Последице
Када се велики број инжењерских Т-ћелија поново уведе код пацијента, ове Т-ћелије ослобађају цитокине у великим количинама. Ово може изазвати синдром спровођења цитокина, који се одликује опасно високим тескама и падом крвног притиска. Цитокини су хемијски сигнали, а синдром ослобађања цитокина је уобичајени проблем код пацијената третираних са ЦАР Т-ћелијама.
Пацијенти са најширљивијим ангажовањем карцинома пре него што примају ЦАР Т-ћелије, вероватније ће имати тешке случајеве синдрома ослобађања од цитокина. Истраживачи упозоравају да је упркос успјеху потребно више истраживања пре него што ЦАР Т-ћелијска терапија може постати рутинска опција, за пацијенте са АЛЛ на примјер. Истраживања са више пацијената и дужи временски периоди су позвани и проглашени.
На хоризонту
На основу досадашњег успеха, неколико истраживачких група широм земље усмерава своју пажњу на развијање Т-ћелија за друге врсте рака, укључујући солидне туморе као што су панкреасни и мождани тумори.
> Извори:
> ЦАР Т-Целл терапија: инжењерске ћелије инжењера за лечење њихових ризика. хттп://ввв.цанцер.гов/цанцертопицс/ресеарцх-упдатес/2013/ЦАР-Т-Целлс.
> Барретт ДМ, Сингх Н, Портер ДЛ, Групп СА, јун ЦХ. Химерна антиген рецепторска терапија за рак. Анну Рев Мед . 2014; 65: 333-347.
> Химерне антиген рецепторске Т-ћелије. хттп://ввв.лимпхоматион.орг/програминг-т-целлс.хтм.