Зар не би било сјајно да доктори могу погледати ваш рак, погледати различите нове терапије које се појављују, и одлучити о којим ће опцијама највероватније успјети?
Иако онкологи могу, у многим случајевима, имати добре алате и податке да би разврстали и упоређивали различите третмане, понекад се тешко предвидјети терапије које се појављују у новом броју, у одсуству клиничког искуства.
Напредак у знању долази из клиничких испитивања, у којима се пацијенти слажу да уђу у студије са истраживачким лековима који су показали нека обећања; али, како то подразумијева појам "суђење", увек постоји неизвесност о томе колико ће лек учинити и ко ће највише користити - то јест, који типови пацијената и који подгрупе рака.
Шта је рак имунотерапија?
Имунотерапија рака је третман који укључује одређене дијелове имунолошког система појединца у борби против малигнитета. Један пример имунотерапије је употреба моноклонских антитела као што су ритуксимаб и обинутузумаб . Моноклонска антитела су антитела направљена од човека или протеини имуног система. Ова антитела могу да нападну веома специфичан део ћелије рака у ономе што је познато као циљана терапија .
Други облици имунотерапије канцера укључују инхибиторе имунолошких контролних пунктова , који "кочнице" уклањају имуни систем како би јој помогли да препознају и нападну ћелије рака.
Ипак, свет имунотерапије канцера никако није ограничен на претходне примере, а нове идеје за кориштење властитог имунолошког система свог тијела за борбу против ћелија рака и даље се развијају и тестирају.
Да ли имунотерапија ради за све ризике?
Свака особа је јединствена, а канцер сваког човека је јединствен; не сви на исти начин реагују на исту имунотерапију.
Ефективно мерење, унапријед, које људи највероватније реагују на имунотерапију, би било корисно из неколико углова. За пацијента, то би могло да уштеди кључно време, што би могло да се претвори у клиничку корист.
Другим речима, не бисте трошили своје време или ризичне нежељене ефекте покушавајући нешто што ће вероватно имати минималан ефекат када може постојати 'већи пиштољ' или ефикаснија терапија. Али како би неко унапријед знао овакву врсту ствари? Једна прича која се односи на то како онкологи и истраживачи рака раде то почиње са нечим што се зове неоантигенс.
Неоантигени: Ацхиллес Хеал Цанцер?
Ћелије рака могу бити снеакане. Они често имају низ промена у својим геномима, од којих неки могу одговарати њиховој способности да раде лоше ствари које нормалне, здраве ћелије не могу. Неке од ових промена заправо резултирају физичким разликама у или изван ћелија карцинома које могу открити имуни систем. Ови делови ћелија карцинома који имунски систем могу препознати као страно називају се "неоантигени".
Нео, што значи ново, јер се ново појављују из сопствених ћелија, нестаје са раком , за разлику од редовних антигена научници обично говоре о заразним болестима, на примјер.
Редни антигени се могу наћи на спољној страни бактерија, или вирусно заражених ћелија, на примјер. Насупрот томе, неоантигени су као црвене заставице које могу сигнализирати имунолошки систем да се наше ћелије погрешно понашају.
Неоантигени доводе до активације бијелих крвних зрнаца познатих као Т-ћелије - војници имунолошког система. Ове ћелије Т-ћелија потом путују крвним судовима, баш као и путеви на Антунском Риму, да би дошли до места малигних ћелија, инфилтрирали тумор и помогли укидању локалног становништва малигних ћелија.
Дакле, неоантигени су један од кључева за терапије против карцинома имунитета.
Како је наведено, побијање битке ретко подразумева само имунотерапију, и обично је потребан приступ сжигледнијим земљама; имунотерапија се често користи у комбинацији са цитотоксичном хемотерапијом и / или другим имунотерапијама, у зависности од малигнитета и индивидуалног пацијента .
Да ли ће имунотерапија радити за мене?
Ово је важно питање у модерној онкологији и оној на коме се активно ради. У том циљу, двије карактеристике ваших ћелија рака могу помоћи лекарима да предвиде како ће добро доступне имунотерапије радити: ТМБ и МСИ.
Мутационо оптерећење тумора или ТМБ се може сматрати индексом свих оних промена у геномима у ћелијама карцинома које су нестале криви гени, на примјер, код којих се кодирају све нормалне ствари које би ћелија можда требала - али то имају промене или мутације у случају канцерогених ћелија. ТМБ се понекад назива и укупним мутацијским оптерећењем или мутацијским оптерећењем.
Верује се да тумори који имају висок ТМБ имају више неоантигена и због тога могу боље реаговати на имунотерапију. Ћелије рака могу завршити са високим ТМБ кроз експозиције повезане са раком, укључујући и дуван или УВ светлост. Други начин је путем микросателитске нестабилности или МСИ-а , техничког израза који се односи на проблем са природним механизмима вашег тела за поправку ДНК-а који доводи до великих промена и неконзистентних дужине понављајућих ДНА генских секвенци.
Једна компанија под називом Фоундатион Медицине сада нуди прве потпуно интегрисане, валидиране процене ТМБ-а у оквиру свог теста ФоундатионОне, што може помоћи у предвиђању потенцијалног одговора особе на имунотерапију.
"Погрешни геноме су заједнички именилац свих карцинома", објашњава Венсан Милер, МД, главни здравствени радник у Фондацији Медицина. "Тумори са посебно великим бројем мутација чешће произведу нове, абнормалне протеине назване неоантигенс. Имуни систем препознаје ове неоантигене као стране и иде на високу упозорење, иницирајући сложену серију корака за напад на тумор. "
Да ли ће инхибитор имуног контролног пункта радити за мене?
Учесталост се загуши јер су неки облици рака развили изузетно снеакане начине избегавања имунолошког система - стварањем протеина који заправо инактивирају одређене типове ваших имуних ћелија. Ако желите, биолошки покривач .
Како би се спријечило канцер на тај начин на овај начин, неке имунотерапије су дизајниране да блокирају ове протеине које су имунолошки супресивне. Ове имунотерапије, познате као инхибитори имунолошких контролних пунктова , укључују оне који се називају анти-ПД1 и анти-ПДЛ1 антитела . И, као и код других врста имунотерапије, постоје докази који указују на то да су виши нивои неоантигена у ћелијама карцинома повезани са бољим одговорима на инхибиторе имунолошких контролних пунктова.
Одзив на инхибиторе контролне точке варира од приближно 20 процената код карцинома плућа до 80 процената код Ходгкиновог лимфома. Разлог зашто одређени тумори реагују на инхибиторе контролних пунктова, а други нису јасни.
Важност предвиђања клиничког одговора
Ови предиктивни алати и њихов успех били су тема разговора на овогодишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију или АСЦО.
Показано је да ТМБ предвиђа већу вероватноћу одговора и дужег трајања одговора на имунотерапије канцера код пацијената са раком бешике, раком плућа, меланомом и другим напредним карциномом. Поред ТМБ, ФоундатионОне такође мери микросателитну нестабилност, представљајући јединствени тест за вођење терапеутских одлука за циљане терапије, клиничка испитивања и имунотерапије које је одобрила ФДА, користећи само једну биопсију.
"Имунотерапије рака су на челу лечења карцинома, а потребни су нови квантитативни приступи за предвиђање клиничких одговора на ову важну, али и скупу терапију", рекао је др Миллер.
"Могућност прецизног мерења више биомаркера истовремено, укључујући ТМБ и МСИ, представља важан напредак у области имунотерапије канцера, а онај који је јединствен за Фоундатион Медицине", рекао је Томас Џорџ, МД, директор програма онкологије на Универзитету Флорида . "Фондација Медицина комбинација напредних платформи за секвенцирање и високо специфичних алгоритама даје ми приступ свим релевантним геномским биомаркерима за моје пацијенте одједном, помажући да спасем и време и ткиво".
"Били смо подстакнути налазима презентираним у АСЦО-у, укључујући могућност идентификовања пацијената којима је вероватније да имају користи од имунотерапије инхибитора контролних пунктова", рекла је Др. Миллер. "Наш циљ је да оспособимо докторе и пацијенте са пуним распоном релевантних геномских информација које могу да се примене, а ми смо узбуђени да понудимо наше препознатљиво решење за процену ТМБ-а и МСИ-а истовремено и са изузетном прецизношћу, подржане софистицираним алгоритмима и укорењеним у контекстуалне увиде из наше базе знања ФоундатионЦОРЕ. Ово ниста не нуди ниједна друга платформа за секвенцирање следеће генерације. "
Независно од ФоундатионОне и ФоундатионОне Хеме анализе, Фоундатион Медицине такође нуди тестирање експресије протеина ПД-1 и ПД-Л1, пружајући у комбинацији са ФоундатионОне тестовима комплетан асортиман тестова имунотерапије за онкологе.
Реч од
Иако је ово сигурно обећавајуће подручје, наука се и даље развија и разни тестови се још увијек проучавају и потврђују. Сви тренутни биомаркери за предвиђање клиничког одговора на инхибиторе контролне точке су само истражни и тренутно нема ФДА одобрених тестова који могу прецизно предвидјети одговор на инхибиторе контролне точке.
> Извори:
> Фоундатион Медицине представља нове податке на АСЦО 2016, демонстрирајући да ФоундатионОне може помоћи у предвиђању одговора на имунотерапију канцера у разним напредним врстама рака.
Анселл СМ, Лесокхин АМ, Боррелло И, ет ал. ПД-1 блокада са Ниволумабом у Релапсед или Рефрацтори Ходгкин-овом лимфому. Н Енгл Ј Мед. 2015; 372 (4): 311-319.
Пардолл ДМ. Блокада имунолошких контролних пунктова у имунотерапији канцера. Нат Рев Цанцер. 2012; 12 (4): 252-64.