Који мигренски третмани се налазе на хоризонту?

Ново знање о биологији иза напада мигрене значи побољшане терапије

Мигрена је сложена неуролошка обољења која остављају чак и брилијантне научнике и неурологе који понекад прају главе. За разлику од многих других медицинских стања, биологија напада мигрене још увек није откривена.

Добра вијест је да се истраживачи коначно приближавају разумевању "како" иза мигренских напада - што значи њихова патофизиологија или како се манифестују.

То је знање које је револуционисало терапију мигрене, што је одустало од обећавајућих студија и новог третмана.

Три велика напредовања у терапији мигрене укључују:

  1. Јединствени начини за примену триптана, већ добро успостављеног анти-мигренског лијека.
  2. Нови анти-мигренски препарати за акутно лечење и превенцију.
  3. Медицински уређаји за лечење и спречавање мигрене.

Триптани испоручују јединствено

Триптани се везују за серотонинске рецепторе у мозгу и најчешће се користе за лечење умерених до тешких мигренских напада. Такође се користе за лечење благе до умерене мигрене које се не олакшавају уз помоћ НСАИД-а .

Љепота триптана је у томе што се могу испоручити на више различитих начина-таблете, оралне дезинтегративне таблете (вафел), носни спреј, субкутано убризгавање (испод коже) и супозиториј.

Са свим овим опцијама, особа са мигренима и његов или њен доктор могу изабрати триптан, на основу његових или њених јединствених преференција и потреба.

Ова разматрања могу укључивати:

Такође је узбудљиво научити да се триптани могу управљати на још јединствен начин у будућности.

На пример, тренутно се развија суматриптан лингуал спраи, као и золмитриптан инхалатор и филм за растопање уста ризатриптана.

Имајте на уму да нове формулације не функционишу увек добро. На пример, суматриптан је био доступан као трансдермални патч на батерије (назван Зецуити) који је примијењен на надлактицу или бутину. Проливала је у кожу помоћу система електричног градијента, дајући 6.5мг суматриптана током периода од четири сата. Међутим, тренутно је на тржишту због извјештаја о опекотинама и ожиљцима повезаним с њим.

Велика слика овде је да са новим љековима и формулацијама обећавају, али и нечим оклевањем, док се нијанси зајебавају.

Запамтите такође да формулација која ради за једну особу можда неће радити за другу - па разговарајте са личним љекаром како бисте разријешили предности и минусе опција лијечења мигрене.

Нова анти-мигрена лекови

Како научници откривају биологију иза којих се мигренски напади развијају у мозгу, они су у могућности да усмјеравају нове путеве и рецепторе. Три напретка у лијечењу мигрене укључују:

  1. Ласмидитан: лек сличан другим триптанима, али са већим афинитетом за одређени серотонински рецептор.
  1. Лекови који циљају калцитонински генски пептид (ЦГРП)
  2. Лекови који циљају глутамат

Ласмидитан: Серотонин 5-ХТ1Ф агониста

Ласмидитан се развија као алтернативни лек за триптане . Зашто је потребна алтернатива? Постоје три разлога:

  1. Истраживања показују да отприлике 35 процената људи не олакшава мигрену од оралних триптана.
  2. Добар број људи не може узимати триптане јер могу изазвати констрикцију крвних судова (вазоконстрикција), па су триптани контраиндиковани код оних са историјом срчаних обољења, можданог удара, периферних васкуларних болести , неконтролисаног високог крвног притиска и / или одређених врста мигрена попут хемиплегичне или базиларне мигрене.
  1. Неким људима једноставно не воле како се триптани осећају, јер могу изазвати непријатне нежељене ефекте као што су чељуст, врат и стидљивост у грудима, утрнутост и трепетање (посебно лица).

Обећавајуће вести о ласмидиту је то што се селективно везује за специфичне серотонинске рецепторе у мозгу, са много мањим афинитетом за друге серотонинске рецепторе који, када су везани, могу довести до нежељене вазоконстрикције.

Добра вест је да је у студији друге фазе, нађено је да ласмидитин у различитим дозама побољшава бол од главобоље умјерене до тешке мигрене до ниједне (или благе) у року од два сата. Побољшање бола је зависило од дозе, што значи да је већа доза, то је веће олакшање бола.

Главни нежељени ефекти били су вртоглавица (који се јављају код 38 процената учесника), праћен вртоглавом и умором.

Дакле, за разлику од тренутних триптана, прецизно везивање ласмидита може да избегне вазоконстрикцијске нежељене ефекте, али може довести до болести нервног система, што може бити ограничење за неке људе. Све у свему, потребне су веће студије и јаснија слика о механизму иза ласмидита.

Калцитонински генски повезани пептид (ЦГРП)

Калцитонински генски пептид (ЦГРП) игра виталну улогу у патогенези мигрене. Прецизније, истраживања сугеришу да је током напада мигрене активиран тригемински систем, што доводи до ослобађања ЦГРП-а од тригеминалних нервних завршетака. ЦГРП тада ради на дилатацији крвних судова око мозга и покреће феномен који се зове неурогенско запаљење, а ова два корака генеришу главобољу мигрене.

Дакле, тренутно се истражују лекови који могу да блокирају сам ЦГРП или рецепторе (место за повезивање у мозгу) ЦГРП-а. Нажалост, неке студије које испитују антагонисте ЦГРП-рецептора (лекови који блокирају деловање ЦГРП-а) рано су прекинути из више разлога, укључујући и забринутост због токсичности јетре. Али један лек, уброгепант, био је добро подношљив и ефикасан у фази 2 студије.

Такође су развијена три анти-ЦГРП антитела (лекови који се везују за протеин ЦГРП и блокирају или га инактивирају), како би се спречиле мигрене, са идејом уклањања вишка ЦГРП ослобођених завршетком тригеминалних нерва током мигренског напада. Ови лекови показују обећавајуће резултате у раним фазама 1 и 2 испитивања.

Коначно, еренумаб је моноклонско антитело које се не везује за ЦГРП, већ за његов рецептор, а даје се испод коже (субкутана ињекција). Везивањем на рецептор, еренумаб блокира то од сигнализације. Проучавана је као лек за превенцију мигрене и изгледа добро толерисана у фази 2 студије.

Све у свему, циљање на ЦГРП путеве изгледа да је обећавајућа терапеутска опција за оне са епизодним или хроничним поремећајем мигрене.

Антагонисти рецептора глутамата

Глутамат је неуротрансмитер или хемијска у мозгу, која, према студијама животиња и људи, изгледа да игра кључну улогу у манифестовању мигрене. Бројни лекови који се односе на блокирање или промену глутаматних рецептора су проучавани, неки за лечење акутних мигренских напада и други за спречавање мигрене.

Можда чак и узимате или сте упознати са превентивним лековима као што су топамак (топирамат) и ботулинум токсин А који блокирају отпуштање глутамата, заједно са другим хемикалијама.

Интересантно је да је кетамин (анестетички лек), који блокира рецептор глутамата у мозгу који се назива НМДА рецептор, открио да третира миграцију аура -поспособно супресивши депресију кортикалне ширења, талас депресивне активности нерва који се протеже преко кортекса мозак.

У малом, двоструко слепу студију људи са пролонгираном мигренском миграцијом, 25мг интраназалног кетамина (дата кроз нос) упоређена је са интраназалним упућеним (мидазоламом) који је седатив. Студија је показала да је кетамин смањио тежину, али не и трајање ауре. Нежељени ефекти укључени:

Ови ефекти су се смањивали у року од 30 до 45 минута. Све у свему, улога глутамата и његових путева код хроничне мигрене и мигрене ауре и даље је извор истраживања, а тиме и нада на нове терапије.

Револуционарни ФДА-одобрени уређаји за мигренску терапију

Креирање уређаја за лечење и спречавање мигрене довело је до револуционарне терапије мигрене. Ови уређаји су углавном једноставни за употребу, погодни и повезани са минималним штетним ефектима. Недостаци су трошак и чињеница да неки уређаји не раде за све.

Ипак, улагање у уређај може бити разумна опција за неке мигранте, посебно ако лекови не раде, или за људе који су склони прекомерној употреби лекова главобоље .

Један уређај за спречавање мигрене назван Цефали циља на супраорбитални нерв (тСНС) који инерервира део чела, главе и горњег капака. Ради се о батеријском уређају који се носи као трака за главу која се свакодневно користи за двадесетминутне сесије.

То је сигуран, добро подношљив и погодан за коришћење према великој студији у часопису главобоље и бола, са мање од пет процената особа које пријављују мање штетне ефекте. То може бити добра опција за људе који не могу толерисати или не желе да узимају лекове за превенцију оралног мигрена.

Други уређај је неинвазивни уређај вагус нервне стимулације (нВНС) (назван ГаммаЦоре) који се може користити како за спречавање и лечење акутних мигренских напада. Радује стимулишући вагусни нерв - тако да се држи на страни врата око две минуте након примене проводног гела. Сматра се да делује тако што спречава високе нивое глутаматних нивоа у тригеминалном систему.

У студији у Јоурнал оф Хеадацхе анд Паин, резултати су показали побољшање броја главобоља мјесечно, као и интензитет бола код учесника са епизодним или хроничним мигренским поремећајем. Пријављено је неколико штетних ефеката, а ниједан од њих није био озбиљан. Ови нежељени ефекти укључују иритацију коже и трзање врата.

Трећи уређај назван Пролећним транскранијалним магнетним стимулатором (сТМС) је одобрен за лијечење мигрене ауре. Користи се тако што се уређај примени на задњој страни главе и притиском на дугме, који ослобађа стимулативну магнетну енергију у мозак. Може се користити само на сваких 24 сата као третман. Верује се да ради на супресивној депресији кортикалне ширења, таласу електричне активности која се протеже преко мозга.

Реч од

Иако је кулминација нових терапија и уређаја за мигрене узбудљива и обећавајућа, запамтите да третирање и спречавање мигренских напада може бити досадан и малобројан процес - један од пробних и грешака који ће се променити када се мигрирају, начин живота и / или преференце промене.

Останите активни тако што ћете редовно пратити вашег неуролога и остајете актуелно на вестима мигрене, а да не будете превише забринути због техничких термина насталих терапија. Хајде да се надамо да ће ова отежавајућа болест можда бити необуздана мало више за вас или вашу вољену особу.

> Извори:

> Антонаци Ф, Гхиотто Н, Ву С, Пуцци Е, Коста А. Недавни напредак у терапији мигрене. Спрингплус. 2016 17. мај; 5: 637.

> Цхан К, МаассенВанДенБринк А. Антагонисти рецептора глутамата у управљању мигреном. Дроге . 2014 Јул; 74 (11): 1165-76.

> Фарккила М ет ал. Ефикасност и толерабилност ласмидита, орални агонист рецептора 5-ХТ (1Ф), за акутно лијечење мигрене: рандомизована фаза 2, плацебо контролисана, паралелна група, студија у распону доза. Ланцет Неурол . 2012 мај; 11 (5): 405-13.

> Магис Д, Сава С, д / Елиа ТС, Басцхи Р, Сцхоенен Ј. Сигурност и задовољство пацијената транскутане супраорбиталне неуростимулације (тСНС) са Цефалијевим уређајем у третману главобоље: преглед 2,313 болесника са главобољем у општој популацији. Ј Главобоља . 2013 Дец 1; 14: 95.

> Сун Х ет ал. Безбедност и ефикасност АМГ 334 за спречавање епизодне мигрене: рандомизирани, двоструко слепи, плацебо контролисани, фаза 2 суђења. Ланцет Неурол. 2016; 15 (4): 382-90.