Циљ превентивне мигрене је смањење броја и озбиљности главобоље мигрене.
Ипак, тренутно коришћени лекови за спречавање мигрене, као што су Топамак (топирамат), Индерал (пропранолол) и Елавил (амитриптилин), често нису толико ефикасни колико би људи волели. Осим тога, ови лекови имају нежељене ефекте који често доводе до прекида.
Добра вијест је да истраживачи сада усредсређују велики напор на развијање нових превентивних лијекова мигрене. Један специфичан протеин који циљају овим лековима је пептид који је везан за калцитонин (ЦГРП), за који је утврђено да је повишен код људи током мигренских напада.
Прецизније, две дроге, фреманезумаб и еренумаб, показале су обећање у фази 3 суђења - заиста узбудљиво време за мигрантеере и њихове докторе и вољене.
Хајде да погледамо ове нове ЦГРП циљане дроге.
Еренумаб за спречавање епизодичне мигрене
Еренумаб је хуманизовано моноклонско антитело и везује се за ЦГРП рецептор (протеинско место за повезивање).
Док прецизан механизам деловања еренумаба није у потпуности схваћен, стручњаци знају да се ЦГРП ослобађа од тригеминалних нервних влакана током напада мигрене. Једном пуштен, ЦГРП није укључен само у пренос сигнала болова, већ делује и на дилатацију крвних судова изван и унутар лобање.
С тим у вези, еренумаб блокира ЦГРП-ову нормално приступно место, истраживачи шпекулишу да се напад мигрене може спријечити - а сада постоје добри подаци за подршку теорије.
У фази 3 суђења у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине , преко 900 учесника са епизодном мигреном (дефинисано као мање од 15 мигрена месечно), рандомизоване су да примају једну од следећих три терапије сваког месеца шест месеци:
- Субкутано 70 мг (испод коже у вашу масну проблематику) убризгавање еренумаб-а
- Поткожна ињекција еренумаба 140 мг
- Плацебо субкутана ињекција
Учесници, нити истражитељи нису знали ко примају еренумаб у односу на ињекцију плацеба, због чега је ова студија обележена двоструком слепу студију.
Резултати
Резултати студије открили су да је број мигренских дана месечно смањен за 3,2 дана у групи од 70 мг и 3,7 дана у групи од 140 мг, у поређењу са 1,8 дана у групи која је примила плацебо.
Након статистичке анализе, истражитељи су утврдили да је овај резултат био значајан. То значи да је већа редукција групе за третман била стварна (због дејства лека), а не случајна грешка у студији.
Резултати су такође показали да је око половине учесника који су примали еренумаб доживели 50% или више смањење просечног броја мигренских дана месечно у односу на око четвртину оних у групи плацебо-опет, овај резултат је био значајан.
Групе за лечење такође су имале значајно смањење броја дана потребних за употребу акутних лекова мигрене у поређењу са плацебо групом.
На крају, учесници у студији су завршили скалу под називом Дневник о утјецају на физикалну функцију Мигрене, чији виши резултат указује на веће оптерећење мигрене на функционисање.
Резултати у физичком оштећењу и свакодневним активностима значајно су побољшани за терапијске групе у поређењу са плацебо групом.
Нежељени ефекти
Стопе нежељених догађаја су сличне између учесника који су примили еренумаб и учеснике који су примали плацебо. Свеукупно, мање од 3% свих учесника повукло се из суђења због негативних ефеката.
Закључак
Ови резултати указују да је еренумаб ефикасан (у обе дозе) за спречавање епизодне мигрене код неких људи. Изгледа да Еренумаб има добар безбедносни профил. Ово је поздравна вест јер се тренутни лекови за превенцију мигрене често прекидају због нежељених нежељених ефеката.
Фреманезумаб за спречавање хроничне мигрене
Фреманезумаб је хуманизовано моноклонско антитело које се везује и инхибира стварни протеин ЦГРП, за разлику од његовог рецептора (као еренумаб).
У трећој студији у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине , више од хиљаду људи са хроничном мигреном (дефинисано као више од 15 мигрена месечно у трајању од најмање три месеца), рандомизоване су да примају једну од следећих три режима током 12 недеља раздобље:
- Једна субкутана ињекција фреманезумаба на почетку, праћена плацебо субкутаном ињекцијом у 4. и 8. недељи (названа квартална ињекција)
- Три субкутане ињекције фреманезумаба са једним на почетку, једна у 4 недеље и једна у седмици (названа месечно убризгавање)
- Плацебо субкутана ињекција на почетку, седмици и седмици
Као и суђење еренумабу, учесници и истраживачи су били слепи на то ко је примио лекове против оних који су примали плацебо.
Док су учесници били заказани за пет посета (на скринингу, почетној линији, четвртој седмици, осмој седмици, а затим седмици 12), сви подаци о њиховим главобољама су снимљени свакодневно путем електронског уређаја за главобољу и дневнике. Пример главобоље укључује да ли се јавља главобоља, трајање и тежина боли.
Резултати
Резултати ове студије открили су да су они учесници који су примили или појединачно убризгавање фреманезумаба или три месечне ињекције фреманезумаба имали значајно смањење просечног броја мигренских дана месечно у односу на плацебо групу.
Прецизније, учесници који су примали плацебо имали су просечно 10,4 дана мигрене насупрот онима који су примали фреманезумаб квартално (8,5 дана) и месечно (8,0 дана).
Поред тога, било је и веће смањење просечног броја дана учесника потребан за употребу акутних лијекова за мигрену у групи за третман у односу на плацебо групу.
На крају, постојало је веће смањење инвалидности везане за главобољу (мерено скалом названом Тест главобоље) за групу лечења у односу на плацебо групу.
Нежељени ефекти
Најчешћи штетни ефекат у студији био је бол на мјесту ињекције, што се дешавало чешће код учесника који су примали фреманезумаб од учесника који су примали плацебо. Међутим, озбиљност реакција се није разликовала у групама, која се појавила скоро истом стопом у све три групе.
Поред тога, било је и благих пораста нивоа ензима јетре код осам учесника који узимају фреманезумаб. Нивои су се, међутим, вратили у нормалу, тако да учесници нису били прекинути из студије.
Заправо, по истраживачима студије, сви учесници су користили лекове попут нестероидних антиинфламаторних (НСАИД) или Тиленол (ацетаминопхен) често или антидепресива дневно. Уношење ових лекова могло би објаснити ове прелазне елевације ензима јетре, посебно пошто се фреманезумаб не метаболише у јетри.
Закључак
У овој трећој фази суђења, фреманезумаб дати или квартално или месечно користио је за спречавање хроничне мигрене. Не само да је смањио број мигренских дана месечно (око два мање), већ је смањила болест везана за мигрене.
Реч од
Доња линија је да су ти лекови, који специфично циљају мигрене (претходни превентивни лекови осмишљени да третирају друге услове, као што су напади и депресија), дају наду и другу опцију за људе. Они, међутим, нису савршени, подржавајући размишљање о томе да је процес суђења и грешке и даље потребан приликом сортирања превентивног плана мигрене.
Поред тога што су ефикасни у спречавању мигрене код неких људи, ова два ЦГРП циљана дрога су добро толерисана - двоструки бонус. Штавише, потребно је више студија за испитивање дугорочне сигурности и дјелотворности ових лијекова.
Штавише, мигранти у обе ове студије били су искључени ако нису одговорили на две претходне класе лекова превенције мигрене. Дакле, тешко је рећи да ли ће еренумаб, фреманезумаб или други лекови усмерени на ЦГРП у плиноводу бити ефикасне опције за особе са рефракторном мигреном .
Поред тога, студије су испитале само одрасле особе, тако да су такође потребне студије које праве децу и тинејџере са мигреном.
> Извори:
> Бигал МЕ, Валтер С., Рапопорт АМ. Калцитонински генски пептид (ЦГРП) и разумевање мигрене и стање развоја. Главобоља . 2013 Сеп; 53 (8): 1230-44.
> Бусе ДЦ ет ал. Хронична преваленција мигрене, инвалидитет и социодемографски фактори: резултати су америчке студије о преваленцији и превенцији мигрене. Главобоља. 2012 Нов-Дец; 52 (10): 1456-70.
> Гоадсби ПЈ ет ал. Контролисано суђење еренумабу за епизодичну мигрену. Н Енгл Ј Мед 2017; 377: 2123-32.
> Сцхустер НМ, Рапопорт АМ. Калцитонин-ген-релатед пептиде-таргетед тхерапиес фор миграине анд цлустер хеадацхес: Ревиев. Цлин Неуропхармацол . 2017 јул / авг; 40 (4): 169-74.
> Силберстеин СД и сар. Фреманезумаб за превентивни третман хроничне мигрене. Н Енгл Ј Мед 2017; 377: 2113-22.