Прелиминарни резултати о лековима који циљају ЦГРП и његов рецептор
Верује се да калцитонински генски пептид (ЦГРП), протеин који производи неке нервне ћелије иу централном нервном систему и периферном нервном систему, игра виталну улогу у мигренама. Не само да је овај протеин утврдио да је повишен током мигренских напада, али ублажавање мигренских болова са мигренским лековима званим триптан се поклопило са нормализацијом нивоа ЦГРП у крвотоку.
Током напада мигрене, могуће је да одређени мигренски триггерс стимулишу крвне судове око мозга да дилатира или проширује. Ови дилатирани крвни судови у крви затим активирају тригеминална сензорна нервна влакна. Када се активирају, тригеминална нервна влакна шаљу одговор на бол у мозгу - што подстиче ослобађање различитих протеина, као што је ЦГРП.
ЦГРП затим изазива даљу дилатацију кранијалних крвних судова и нешто што се зове "неурогенска упала". Како мигрене нападају напредак, мождано стабло постаје сензибилизирано. Ово доводи до зачараног круга болова главе и повећане осетљивости на околину.
Шта показују прелиминарне студије о ЦГРП-у?
Студије фазе ИИ - студије које су урађене на малом броју пацијената како би се утврдиле користи и потенцијални нежељени ефекти лека - до сада су обећавајуће и указују на то да антитела ЦГРП спречавају мигрене и добро се толеришу.
У једној студији, 217 учесника који доживљавају 4 до 14 мигрена месечно, слепо су рандомизовани да примају под ињекције коже два пута недељно од било којег лијека који се зове ЛИ2951742 или плацебо - ињекција шећера или воде - укупно 12 недеља.
(ЛИ2951742 је антитело к пептиду повезаног са калцитонином (ЦГРП) - то значи да се везује за ЦГРП и блокира или инактивише).
Резултати сугеришу да су учесници који су примили ЛИ2951742 имали значајно смањење броја дана мигренских главобоља у поређењу са плацебом. Добра вест је и то што је овај лек пронашао да је безбедан и толерантан од стране субјеката.
То што су се рекли штетни ефекти укључују:
- бол на месту ињектирања
- бол у стомаку
- инфекција горњег респираторног тракта (нпр. бронхитис)
Још један лек који се зове АЛД403 - такође пептидно антитело повезано са калцитонином - тестирано је код 163 учесника који доживљавају 5 до 14 мигрена месечно. Половина испитаника слепо је примила 1000 мг интравенске (кроз вену) дозе лијека, док је друга половина примила плацебо. Испитаници су пратили 6 месеци.
Током недеља од 5 до 8, учесници који су примили лекове видјели су 66 посто смањења броја дана од којих су патили од мигрене наспрам 52 процената за оне који су примали плацебо.
Такође, у 12 недеља, 16 процената пацијената који су примили лек су били потпуно без мигрене у односу на нулу оних који су примили плацебо.
Коначно, још један лек, који се примењује испод коже (субкутана ињекција) назван АМГ 334 - антитело које се везује за рецептор ЦГРП (пристаниште ЦГРП) - недавно је установљено да спречава мигрене. Као и друга два лекова, АМГ 334 је добро толерисан. Најчешћи штетни ефекти били су:
- хладни симптоми
- умор
- главобољу или мигрену (идите на црту - веома мали, 3% наспрам 1% у групи која је примила плацебо)
- мучнина
- инфекција горњег респираторног тракта (нпр. бронхитис).
Доња граница
То су свакако узбудљиви резултати за заједницу мигрене. Ипак, потребно је урадити већу фазу ИИИ студије - студије које су веће и потврдити тврдње из фазе ИИ студије - пре него што ови лекови буду доступни пацијентима.
Извори:
Бигал МЕ, Валтер С., Рапопорт АМ. Калкитонин ген-пријављени пептид (ЦГРП) и мигренска струја разумијевање и стање развоја. Главобоља . 2013; 53 (8): 1230-44.
Дурхам ПЛ. Калцитонински генски пептид (ЦГРП) и мигрена. Главобоља. 2006; 46 (Суппл 1): С3-С8.
Гоадсби ПЈ, & Едвинссон Л. Тригеминоваскуларни систем и мигрена: студије које карактеришу промене цереброваскуларних и неуропептида код људи и мачака. Анн Неурол. 1993 Јан; 33 (1): 48-56.
Први резултати за АЛД403, нову истраживачку медицину за превенцију мигрене. (нд). У Америчком друштву за главобољу. Преузето 18. маја, 2014.
Сун Х ет ал. Безбедност и ефикасност АМГ 334 за спречавање епизодне мигрене: рандомизирани, двоструко слепи, плацебо контролисани, фаза 2 суђења. Ланцет Неурол. 2016; 15 (4): 382-90.